건강한 성인 참가자에서 XW003 주사의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위해 (XW003)

단일 용량 코호트 포함 기준:

1. 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 또는 여성 참가자(정보에 입각한 동의 시점 포함)
2. 참가자는 일반적으로 건강 상태가 양호해야 하며 중요한 병력이 없어야 하며 스크리닝 시 및/또는 연구 약물 투여 전에 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 없어야 합니다.
3. 참가자는 스크리닝 시 BMI가 20.0kg/m2 이상 35.0kg/m2 이하이고 체중이 50kg 이상 90kg 이하여야 합니다.
4. 스크리닝 전 적어도 삼(3)개월 동안 안정적인 체중(즉, <5% 변화);
5. 참가자는 A1c가 6.4% 미만, FPG: 3.9 ~ 6.1mmol/L(둘 다 포함) 또는 70~110mg/dL(둘 다 포함)이어야 합니다. 다른 모든 임상 실험실 값은 조사자 또는 대리인이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한 테스트 실험실에서 지정한 정상 범위 내에 있어야 합니다.
6. 비흡연자 및/또는 일주일에 10개비 이하의 담배(또는 시가, 씹는 담배, 코담배 등의 다른 니코틴 함유 제품과 동등한 양)를 사용하는 일반 흡연자. 참가자는 입원 5일 전부터 격리 기간 동안 흡연을 삼가해야 하며, 소변 코티닌 검사에서 -1일째 음성 판정을 받아야 합니다. 참여자는 또한 각 외래 방문 72시간 전에는 금연해야 합니다.
7. 참가자는 입장 48시간 전부터 격리 기간 동안 금주에 동의해야 합니다.
8. 가임 여성(WOCBP)은 임신하지 않아야 하며 추적 기간을 포함하여 선별 검사부터 연구가 완료될 때까지 수용 가능하고 매우 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다.
9. 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
10. 참가자는 필요한 CRU 방문에 참석할 능력과 의지가 있어야 합니다.
11. 참가자는 연구의 특성이 설명된 후 연구 절차가 시작되기 전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.

단일 용량 코호트-배제 기준:

1. 조사자(또는 대리인)의 의견에 따라 치료가 필요하거나 참가자가 연구를 완전히 완료할 가능성이 없을 수 있는 이전 또는 진행 중인 의학적 상태, 병력, 신체 소견 또는 검사실 이상 또는 IP로부터 과도한 위험을 나타내는 모든 상태 또는 절차 또는 연구 평가를 방해;
2. 제1형, 제2형 또는 임의의 다른 형태의 진성 진단이 언제든지 확인되고/되거나 스크리닝 전 12개월 이내에 기록되거나 의심되는 저혈당 에피소드의 발생;
3. 수질 갑상선 암종 또는 다발성 내분비선 신생물 유형 2의 개인 또는 가족력;
4. 급성 또는 만성 췌장염의 병력;
5. 참가자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 5일 이내에 연구 기간(추적 기간 포함) 동안 역도(주당 5회 이상)를 포함하되 이에 국한되지 않는 격렬한 운동을 수행하지 않아야 합니다.
6. 참가자는 스크리닝 전 3개월 이내에 그리고 해당 기간 동안 의료(예: 임상 영양사 또는 영양사의 지원) 또는 비의료(예: 체육관 코치) 다이어트 및/또는 운동 프로그램에 참여를 시작하거나 시작한 적이 없어야 합니다. 연구(추적 기간 포함);
7. 스크리닝 전 3개월 이내에 승인 또는 승인되지 않은 체중 감소 약물(오를리스타트, 시부트라민, 리모나반트, 펜터민 또는 리라글루타이드를 포함하되 이에 국한되지 않음) 및/또는 의료 기기의 사용 및/또는 계획된 사용 및/또는 연구 기간 동안(추적 기간 포함);
8. 주요 위장관(간담도 및/또는 췌장 포함) 수술의 이전 병력, 포함하되 이에 국한되지 않음 소매, 아전 또는 전체 위절제술, 위공장절개술, 위십이지장절제술, 위십이지장절개술, 공장절제술, 회장(원)결장절제술, 간절제술 및 췌장절제술(예외: 충수 절제술 또는 담낭 절제술) 및 연구 기간(추적 기간 포함) 동안 상기 언급된 것 중 하나 이상의 계획된 수행;
9. 스크리닝 전 12개월 이내에 뇌경색(뇌경색/출혈을 포함하지만 이에 제한되지 않음)의 병력;
10. 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(협심증/심근경색증) 및 임의의 다른 주요 심장 상태(심근염, 심부전/부전 및 임의의 임상적으로 유의한 부정맥[들]을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 병력;
11. 스크리닝 시 수축기 혈압(BP) 140mmHg 초과 및/또는 90mmHg 미만 및/또는 확장기 혈압 90mmHg 초과 및/또는 40mmHg 미만 및/또는 맥박수 100bpm 초과 및/또는 40bpm 미만 스크리닝 및/또는 입학 시 조사자 또는 대리자에 의해 허용되는 한 번의 반복으로
12. ECG 스크리닝에서 임상적으로 유의한 모든 부정맥; 구체적으로, 참가자의 수정된 QT 간격(QTcF)(Fridericia의 수정)은 스크리닝 및 -1일에 450ms보다 큽니다. 범위를 벗어나거나 비정상적인 ECG가 스크리닝 중에 반복될 수 있습니다. 입원 시, 3개의 ECG가 연속적으로 기록되어야 하고 조사자는 3중 ECG를 평가해야 합니다. 참가자의 QTcF가 최소 2개의 ECG에서 450ms보다 크면 참가자를 제외해야 합니다.
13. 현재 심각한 천식, 만성 폐쇄성 폐질환 및 폐쇄성 수면 무호흡 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 의학적으로 조절되지 않는 모든 호흡기 질환 및/또는 상태;
14. 스크리닝 전 2주 이내에 발열(체온이 38°C 초과) 또는 증후성 바이러스 또는 세균 감염;
15. 염증성 장 질환, 과민성 대장 증후군, 셀리악병, 소화불량, 명백한 당뇨병성 위마비 및 당뇨병성 설사를 포함하나 이에 제한되지 않는 임상적으로 중요한 위장 질환(들);
16. 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 알칼리성 포스파타제(ALP). 스크리닝 시 반복 테스트는 조사자 또는 대리인의 승인 후 범위를 벗어난 값에 대해 허용됩니다.
17. 90mL/분 미만의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 확인된 크레아티닌 청소율(CLcr). 스크리닝 시 반복 테스트는 조사자 또는 대리인의 승인 후 범위를 벗어난 값에 대해 허용됩니다.
18. 갑상선기능항진증/갑상선기능저하증 및/또는 부신기능항진증/부신기능저하증을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 내분비 상태(들)의 병력;
19. 스크리닝 전 2년 이상 절제된 비흑색종 피부암 및/또는 스크리닝 전 5년 이상 성공적으로 완치된 자궁경부 상피내 신생물을 제외한 원발성 또는 재발성 악성 종양의 병력;
20. 헤모글로빈 180g/L 초과 및/또는 110g/L 미만, 백혈구 수(WBC) 10.5×10^9/L 초과 및/또는 3.5×10^9 미만을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 혈액학적 이상이 있는 경우 /L, 절대 호중구 수 7.0×10^9/L 초과 및/또는 2.0×10^9/L 미만 및/또는 혈소판 수 300×10^9/L 초과 및/또는 130×10^9/L 미만 . 스크리닝 시 반복 테스트는 조사자 또는 대리인의 승인 후 범위를 벗어난 값에 대해 허용됩니다.
21. 임상 생화학, 응고 기능 및/또는 요검사에서 임상적으로 유의한 다른 모든 검사실 이상이 있는 경우. 스크리닝 시 반복 테스트는 조사자 또는 대리인의 승인 후 범위를 벗어난 값에 대해 허용됩니다.
22. 스크리닝에서 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사 결과;
23. 생명을 위협하는 감염의 병력(예: 수막염) 및/또는 스크리닝 전 6개월 이내에 부모의 항균제가 필요한 모든 주요 감염;
24. 주당 21알코올 단위(여기서 1단위 = 맥주 284mL, 40% 스피릿 25mL 또는 와인 125mL)를 초과하는 것으로 정의되는 규칙적인 알코올 소비(자가 선언에 의함). 참가자는 CRU에 입장하기 48시간 전부터 제한 기간 동안 알코올을 금할 의사가 없습니다.
25. 지난 12개월 동안 약물 남용 또는 의존의 이력이 있거나 지난 5년 동안 기분 전환용 정맥 내 약물 사용 이력이 있는 경우(자기 선언에 따름) 양성 독성 검사 패널(바르비투르산염, 테트라하이드로칸나비놀의 정성적 식별을 포함한 소변 검사) [THC], 암페타민, 메탐페타민, 메틸렌디옥시-메탐페타민[MDMA], 펜시클리딘, 벤조디아제핀, 아편제 및 코카인) 또는 알코올 호흡 검사;
26. 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력;
27. IP, 가까운 관련 화합물 또는 명시된 성분에 대해 알려지거나 의심되는 불내성 또는 과민성,
28. 첫 번째 연구 약물 투여 전 60일 이내에 헌혈 또는 상당한 혈액 손실(400mL 이상);
29. 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈장 공여;
30. 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 스크리닝 시 임신 또는 수유 중이거나 임신할 계획(본인 또는 파트너);
31. 스크리닝 전 30일 이내 또는 제품의 5반감기(둘 중 가장 긴 기간) 이내에 IP 또는 연구용 의료 기기를 사용하거나 스크리닝 전 1년 이내에 4회 이상의 연구 약물 연구에 참여
32. 지난 3개월 이내에 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP-1) 작용제로 이전 치료

33. 처방약 및 의료 기기 사용(호르몬 피임법 제외:

    OCP, 지속형 이식형 호르몬, 주사형 호르몬, 질 링 또는 IUD) 첫 연구 약물 투여 전 2주 이내 또는 처방전 없이 살 수 있는(OTC) 약물, 약초 요법, 보조제 또는 비타민 사용 1주 이내 연구자 및 MM의 사전 승인 없이 첫 번째 연구 약물 투약 전 주 및 연구 과정 동안. 단순 진통제(예: 파라세타몰, 비스테로이드성 항염증제[NSAID])의 사용은 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.

34. 전신 코르티코스테로이드, 비선택적 베타 차단제 및 모노아민 옥시다제 억제제와 같은 포도당 대사를 방해하는 것으로 알려진 약물을 사용한 코메디케이션
35. 조사자의 의견에 따라 피험자가 프로토콜을 준수하거나 프로토콜에 따라 연구를 완료할 가능성이 없는 근본적인 신체적 및/또는 심리적 의학적 상태의 존재.

반복 용량 코호트 - 포함 기준

이 연구에 참여하려면 참가자는 다음 추가 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 참가자는 체질량 지수(BMI)가 ≥24.0kg/m2 및 ≤34.0kg/m2이고 체중이 ≥70kg이어야 합니다.
2. 참가자는 혈당계를 사용하여 집에서 포도당을 테스트하고 기록할 의향이 있어야 합니다.

반복 용량 코호트 - 배제 기준:

다음 추가 제외 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에서 제외되어야 합니다.

1. 내분비 장애(예: 쿠싱 증후군)에 의해 유발된 비만;
2. 조사자 또는 대리인이 임상적으로 중요하지 않다고 간주하지 않는 한, 실험실 참조 범위를 벗어나거나 실험실 기준 범위를 벗어나는 모든 임상 실험실 값;
3. 갑상선 종양 가족력의 갑상선 종양의 병력.
4. 헤모글로빈, 백혈구 수, 호중구 수 및 혈소판 수는 실험실의 정상 범위 내에 있어야 합니다. 정상 범위를 벗어난 다른 혈액학적 매개변수는 임상적으로 중요하지 않고 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 스크리닝 시 반복 테스트는 조사자 또는 대리인의 승인 후 허용됩니다.