For å evaluere sikkerheten, toleransen, PK og PD ved XW003-injeksjon hos friske voksne deltakere (XW003)

Enkeltdose-kohort-inkluderingskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år (inkludert på tidspunktet for informert samtykke);
2. Deltakerne må ha god generell helse, uten betydelig sykehistorie, ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse ved screening og/eller før administrering av studiemedikament;
3. Deltakerne må ha en BMI større enn eller lik 20,0 kg/m2 og mindre enn eller lik 35,0 kg/m2 og veie større enn eller lik 50 kg, men mindre enn eller lik 90 kg ved screening;
4. Stabil kroppsvekt i minst tre (3) måneder før screening (dvs. <5 % endring);
5. Deltakerne må ha A1c under 6,4 %, FPG: 3,9 ~ 6,1 mmol/L (begge inkludert) eller 70~110 mg/dL (begge inkludert). Alle andre kliniske laboratorieverdier må være innenfor normalområdet som spesifisert av testlaboratoriet, med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren eller delegaten;
6. Ikke-røyker og/eller tilfeldig røyker som ikke bruker mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde andre nikotinholdige produkter, f.eks. sigarer, tyggetobakk, snus osv.) per uke. Deltakerne må avstå fra røyking 5 dager før innleggelse og gjennom hele fengselsperioden, og teste negativ på dag -1 for urin-kotinintest. Deltakerne må også avstå fra røyking 72 timer før hvert poliklinisk besøk;
7. Deltakerne må godta å avstå fra alkoholinntak fra 48 timer før innleggelse og under fengselsperioden;
8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være ikke-gravide og må bruke en akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjon fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden.
9. Hanner må ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet;
10. Deltakerne må ha evnen og viljen til å delta på de nødvendige besøkene til CRUen;
11. Deltakerne må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier for enkeltdosekohort:

1. Tidligere eller pågående medisinske tilstander, medisinsk historie, fysiske funn eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens (eller delegatens) mening, kan kreve behandling eller gjøre at deltakeren usannsynlig vil fullføre studien, eller noen tilstand som utgjør en unødig risiko fra IP eller prosedyrer eller forstyrre studievurderinger;
2. Bekreftet diagnose av diabetes mellitus type 1, type 2 eller andre former til enhver tid, og/eller forekomst av dokumenterte eller mistenkte hypoglykemiske episoder innen 12 måneder før screening;
3. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2;
4. Historie med akutt eller kronisk pankreatitt;
5. Deltakerne må være villige til ikke å utføre noen anstrengende trening, inkludert, men ikke begrenset til, vektløfting (mer enn 5 ganger per uke) innen 5 dager før første studielegemiddeladministrering og i løpet av studien (inkludert oppfølgingsperioden);
6. Deltakere må ikke starte eller ha begynt å delta i noe medisinsk (f.eks. assistert av en klinisk kostholdsekspert eller ernæringsfysiolog) eller ikke-medisinsk (f.eks. av en treningsstudiotrener) diett- og/eller treningsprogram innen 3 måneder før screening og for varigheten av studien (inkludert oppfølgingsperioden);
7. Bruk og/eller planlagt bruk av godkjent eller ikke-godkjent vektreduserende medisin(er) (inkludert men ikke begrenset til orlistat, sibutramin, rimonabant, fentermin eller liraglutid) og/eller medisinsk(e) utstyr(er) innen 3 måneder før screening og for varigheten av studien (inkludert oppfølgingsperioden);
8. Tidligere historie med større gastrointestinale (inkludert hepatobiliær og/eller bukspyttkjertel) operasjoner, inkludert, men ikke begrenset til, ermet, subtotal eller total gastrektomi, gastrojejunostomi, gastroduodenektomi, gastroduodenostomi, jejunektomi, ilektomi (proto-,-)ko-ektomi (proto-,-)ko-ektomi appendektomi eller kolecystektomi) og planlagt utførelse av ett eller flere av de ovennevnte for varigheten av studien (inkludert oppfølgingsperioden);
9. Anamnese med hjerneslag (inkludert men ikke begrenset til hjerneinfarkt/blødning) innen 12 måneder før screening;
10. Anamnese med akutt koronarsyndrom (angina pectoris/hjerteinfarkt) og andre alvorlige hjertetilstander (inkludert men ikke begrenset til myokarditt, hjerteinsuffisiens/-svikt og enhver klinisk signifikant arytmi(er)) innen 12 måneder før screening;
11. Systolisk blodtrykk (BP) større enn 140 mmHg og/eller mindre enn 90 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg og/eller mindre enn 40 mmHg og/eller pulsfrekvens større 100 bpm og/eller mindre enn 40 bpm ved screening med én gjentakelse tillatt av etterforskeren eller delegaten ved screening og/eller ved innleggelse
12. Eventuelle klinisk signifikante arytmier ved screening-EKG; spesifikt er deltakerens korrigerte QT-intervall (QTcF) (Fridericias korreksjon) større enn 450 ms ved screening og på dag -1. Et EKG utenfor området eller unormalt kan gjentas under screening. Ved innleggelse bør tre EKG tas etter hverandre, og utrederen må evaluere triplikat EKG. Hvis deltakerens QTcF er større enn 450 ms på minst to EKG, må deltakeren ekskluderes;
13. Enhver medisinsk ukontrollert luftveissykdom og/eller tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig gjeldende astma, kronisk obstruktiv lungesykdom og obstruktiv søvnapné-syndrom;
14. Feber (kroppstemperatur høyere enn 38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening;
15. Klinisk signifikant(e) gastrointestinale sykdommer, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom, cøliaki, dyspepsi, tilsynelatende diabetisk gastroparese og diabetisk diaré;
16. Med alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og/eller alkalisk fosfatase (ALP) større enn 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening. Gjentatt testing ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av etterforskeren eller delegaten;
17. Med en bekreftet kreatininclearance (CLcr) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen under 90 ml/min. Gjentatt testing ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av etterforskeren eller delegaten;
18. Anamnese med klinisk signifikant(e) endokrine tilstand(er), inkludert men ikke begrenset til hyper/hypotyreose og/eller hyper/hypoadrenalisme;
19. Anamnese med primær eller tilbakevendende malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft fjernet mer enn 2 år før screening og/eller cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mer enn 5 år før screening;
20. Med klinisk signifikante hematologiske abnormiteter, inkludert men ikke begrenset til hemoglobin over 180 g/L og/eller under 110 g/L, antall hvite blodlegemer (WBC) over 10,5×10^9/L og/eller under 3,5×10^9 /L, absolutt nøytrofiltall over 7,0×10^9/L og/eller under 2,0×10^9/L, og/eller blodplatetall over 300×10^9/L og/eller under 130×10^9/L . Gjentatt testing ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av etterforskeren eller delegaten;
21. Med andre klinisk signifikante laboratorieavvik i klinisk biokjemi, koagulasjonsfunksjon og/eller urinanalyse. Gjentatt testing ved screening er akseptabelt for verdier utenfor området etter godkjenning av etterforskeren eller delegaten;
22. Med positive testresultater for hepatitt C-virus (HCV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff ved screening;
23. Anamnese med livstruende infeksjon (f. meningitt) og/eller større infeksjoner som krever antimikrobielle midler fra foreldre innen 6 måneder før screening;
24. Vanlig alkoholforbruk (ved egenerklæring) definert som større enn 21 alkoholenheter per uke (der 1 enhet = 284 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin). Deltakeren er ikke villig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før opptak til CRU og under fengselsperioden;
25. Med en historie med rusmisbruk eller avhengighet de siste 12 månedene, eller en historie med intravenøs bruk av rusmidler i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring); med et positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol) [THC], amfetamin, metamfetamin, metylendioksy-metamfetamin [MDMA], fencyklidin, benzodiazepiner, opiater og kokain), eller alkoholpusteprøve;
26. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner;
27. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor IP, nært beslektede forbindelser eller noen av de angitte ingrediensene;
28. Bloddonasjon eller betydelig blodtap (større enn eller lik 400 ml) innen 60 dager før første studielegemiddeladministrasjon;
29. Plasmadonasjon innen 7 dager før første studielegemiddeladministrering;
30. Å være gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
31. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider av produktet (det som er lengst) eller deltakelse i mer enn fire legemiddelstudier innen 1 år før screening;
32. Tidligere behandling med glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) agonister innen de siste 3 månedene;

33. Bruk av reseptbelagte legemidler og medisinsk utstyr (annet enn hormonell prevensjon:

    OCPs, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral) innen 2 uker før den første studien medikamentdosering eller bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, urtemedisiner, kosttilskudd eller vitaminer innen 1 uke før den første studiemedikamentdoseringen og i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og MM. Bruk av enkle analgetika (f.eks. paracetamol, et ikke-steroidt antiinflammatorisk legemiddel [NSAID]) kan tillates etter etterforskerens skjønn;

34. Nåværende komikasjon med legemidler kjent for å forstyrre glukosemetabolismen, slik som systemiske kortikosteroider, ikke-selektive betablokkere og monoaminoksidasehemmere;
35. Tilstedeværelse av enhver underliggende fysisk og/eller psykologisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre det usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.

Gjenta dosekohort - inklusjonskriterier

For å være kvalifisert for denne studien, må deltakerne oppfylle alle følgende tilleggskriterier:

1. Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥24,0 kg/m2 og ≤34,0 kg/m2 og en kroppsvekt ≥70 kg;
2. Deltakerne må være villige til å teste og dokumentere glukose hjemme ved hjelp av et glukosemåler;

Gjentatt dose-kohort – eksklusjonskriterier:

En deltaker som oppfyller noen av følgende ekstra eksklusjonskriterier, må ekskluderes fra studien:

1. Fedme indusert av endokrine lidelser (f.eks. Cushings syndrom);
2. Alle kliniske laboratorieverdier som avviker fra eller utenfor laboratoriets referanseområde, med mindre etterforskeren eller delegaten vurderer å være klinisk signifikante;
3. Historie om skjoldbruskkjertelsvulster av familiehistorie med skjoldbruskkjertelsvulster.
4. Hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall nøytrofiler og antall blodplater må falle innenfor laboratoriets normale områder. Alle andre hematologiske parametere utenfor normalområdet kan være akseptable hvis det er klinisk ubetydelig og etter etterforskerens skjønn. Gjentatt testing ved screening er akseptabelt etter godkjenning av etterforskeren eller delegaten;