评估 XW003 注射液在健康成人参与者中的安全性、耐受性、PK 和 PD (XW003)

单剂量队列纳入标准：

1. 健康的男性或女性参与者，年龄在 18 至 55 岁（含知情同意时）；
2. 参与者必须身体健康，没有明显的病史，在筛选和/或研究药物给药前的体格检查没有临床显着异常；
3. 参与者的 BMI 必须大于或等于 20.0 kg/m2 且小于或等于 35.0 kg/m2，并且在筛选时体重必须大于或等于 50 kg 但小于或等于 90 kg；
4. 筛选前体重稳定至少三 (3) 个月（即 <5% 的变化）；
5. 参与者的 A1c 必须低于 6.4%，FPG：3.9 ~ 6.1 mmol/L（含）或 70~110 mg/dL（含）。 所有其他临床实验室值必须在测试实验室指定的正常范围内，除非研究者或代表认为不具有临床意义；
6. 每周使用不超过 10 支香烟（或等量的任何其他含尼古丁产品，例如雪茄、咀嚼烟草、鼻烟等）的非吸烟者和/或偶尔吸烟者。 参与者必须在入院前 5 天和整个坐月子期间戒烟，并且在第 -1 天尿液可替宁测试呈阴性。 参与者还必须在每次门诊就诊前 72 小时戒烟；
7. 参与者必须同意在入场前 48 小时和坐月子期间戒酒；
8. 育龄妇女 (WOCBP) 必须未怀孕，并且必须使用可接受的、高效的双重避孕措施，从筛选到研究完成，包括随访期。
9. 男性在最后一剂研究药物后至少 90 天内不得捐献精子；
10. 参与者必须有能力并愿意参加对 CRU 的必要访问；
11. 在研究的性质得到解释后和任何研究程序开始之前，参与者必须愿意并能够提供书面知情同意书。

单剂量队列排除标准：

1. 研究者（或代表）认为可能需要治疗或使参与者不太可能完全完成研究的先前或持续的医疗状况、病史、体检结果或实验室异常，或任何对 IP 造成不当风险的状况或程序或干扰研究评估；
2. 在任何时间确认诊断为 1 型、2 型或任何其他形式的糖尿病，和/或在筛选前 12 个月内发生记录或怀疑的低血糖事件；
3. 甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤的个人或家族史；
4. 急性或慢性胰腺炎病史；
5. 参与者必须愿意在第一次研究药物给药前 5 天内和研究期间（包括随访期）不进行任何剧烈运动，包括但不限于举重（每周超过 5 次）；
6. 参与者不得在筛选前 3 个月内和筛选期间开始或已经开始参与任何医学（例如，由临床营养师或营养师协助）或非医学（例如，由健身教练）饮食和/或锻炼计划研究的时间（包括随访期）；
7. 在筛选和/或筛选前 3 个月内使用和/或计划使用任何已批准或未批准的减肥药物（包括但不限于奥利司他、西布曲明、利莫那班、芬特明或利拉鲁肽）和/或医疗器械在研究期间（包括随访期）；
8. 任何主要胃肠道（包括肝胆和/或胰腺）手术的既往史，包括但不限于袖状、次全或全胃切除术、胃空肠吻合术、胃十二指肠切除术、胃十二指肠吻合术、空肠切除术、回肠切除术（原）结肠切除术、肝切除术和胰腺切除术（除了阑尾切除术或胆囊切除术）以及在研究期间（包括随访期）计划进行上述一项或多项的计划；
9. 筛选前12个月内有脑卒中病史（包括但不限于脑梗塞/脑出血）；
10. 筛选前 12 个月内有急性冠状动脉综合征（心绞痛/心肌梗塞）和任何其他主要心脏疾病（包括但不限于心肌炎、心功能不全/衰竭和任何临床显着心律失常）的病史；
11. 筛选时收缩压 (BP) 大于 140 mmHg 和/或小于 90 mmHg 和/或舒张压大于 90 mmHg 和/或小于 40 mmHg 和/或脉率大于 100 bpm 和/或小于 40 bpm在筛选和/或入院时，研究者或代表允许重复一次
12. 筛选心电图时出现任何有临床意义的心律失常；具体而言，参与者的校正 QT 间期 (QTcF)（Fridericia 校正）在筛选时和第 -1 天大于 450 毫秒。 筛查期间可能会重复出现超出范围或异常的心电图。 入院时，应连续记录三个心电图，研究者必须评估一式三份的心电图。 如果参与者的 QTcF 在至少两个心电图上大于 450 毫秒，则必须排除参与者；
13. 任何医学上无法控制的呼吸系统疾病和/或病症，包括但不限于当前严重的哮喘、慢性阻塞性肺病和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；
14. 筛选前 2 周内发烧（体温高于 38°C）或有症状的病毒或细菌感染；
15. 具有临床意义的胃肠道疾病，包括但不限于炎症性肠病、肠易激综合征、乳糜泻、消化不良、明显的糖尿病性胃轻瘫和糖尿病性腹泻；
16. 筛选时丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或碱性磷酸酶 (ALP) 大于 1.5 × 正常值上限 (ULN)。 在研究人员或代表批准后，对于超出范围的值，在筛选时进行重复测试是可以接受的；
17. 使用 Cockcroft-Gault 方程确认肌酐清除率 (CLcr) 低于 90 mL/min。 在研究人员或代表批准后，对于超出范围的值，在筛选时进行重复测试是可以接受的；
18. 具有临床意义的内分泌病史，包括但不限于甲状腺机能亢进/机能减退和/或肾上腺机能亢进/机能减退；
19. 原发性或复发性恶性肿瘤的病史，除了筛选前 2 年以上切除的非黑色素瘤皮肤癌和/或筛选前 5 年以上成功治愈的宫颈上皮内瘤变；
20. 具有临床意义的血液学异常，包括但不限于血红蛋白高于 180 g/L 和/或低于 110 g/L，白细胞计数 (WBC) 高于 10.5×10^9/L 和/或低于 3.5×10^9 /L，绝对中性粒细胞计数高于 7.0×10^9/L 和/或低于 2.0×10^9/L，和/或血小板计数高于 300×10^9/L 和/或低于 130×10^9/L . 在研究人员或代表批准后，对于超出范围的值，在筛选时进行重复测试是可以接受的；
21. 在临床生化、凝血功能和/或尿液分析方面存在任何其他具有临床意义的实验室异常。 在研究人员或代表批准后，对于超出范围的值，在筛选时进行重复测试是可以接受的；
22. 筛选时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测结果呈阳性；
23. 危及生命的感染史（例如 脑膜炎）和/或筛选前 6 个月内需要亲本抗菌剂的任何重大感染；
24. 经常饮酒（通过自我声明）定义为每周超过 21 个酒精单位（其中 1 个单位 = 284 毫升啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）。 参加者在进入 CRU 前 48 小时和坐月子期间不愿意戒酒；
25. 在过去 12 个月内有物质滥用或依赖史，或在过去 5 年内有消遣性静脉注射毒品史（通过自我声明）；毒理学筛查小组呈阳性（尿检包括巴比妥类药物、四氢大麻酚的定性鉴定） [THC]、苯丙胺、甲基苯丙胺、亚甲二氧基甲基苯丙胺 [MDMA]、苯环利定、苯二氮卓类药物、鸦片制剂和可卡因）或酒精呼气试验；
26. 严重过敏或过敏反应史；
27. 已知或疑似对 IP、密切相关的化合物或任何所述成分不耐受或过敏；
28. 首次研究药物给药前 60 天内献血或大量失血（大于或等于 400 毫升）；
29. 首次研究药物给药前 7 天内捐献血浆；
30. 在研究期间的任何时间以及在研究药物的最后一剂后至少 3 个月内怀孕或哺乳期或计划怀孕（自己或伴侣）；
31. 在筛选前 30 天内使用任何 IP 或研究性医疗设备，或产品的 5 个半衰期（以最长者为准）或在筛选前 1 年内参与超过四项研究性药物研究；
32. 在过去 3 个月内曾接受过胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂治疗；

33. 使用任何处方药和医疗器械（荷尔蒙避孕药除外：

    OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器）在第一次研究药物给药前 2 周内或在 1 天内使用任何非处方 (OTC) 药物、草药、补充剂或维生素在第一次研究药物给药前一周和研究过程中，未经研究者和 MM 事先批准。 研究者可酌情允许使用简单镇痛药（例如扑热息痛，一种非甾体类抗炎药 [NSAID]）；

34. 目前使用已知会干扰葡萄糖代谢的药物进行药物治疗，例如全身性皮质类固醇、非选择性 β 受体阻滞剂和单胺氧化酶抑制剂；
35. 存在任何潜在的身体和/或心理医学状况，研究者认为这些状况会使受试者不太可能遵守方案或按照方案完成研究。

重复剂量队列 - 纳入标准

要符合本研究的资格，参与者必须满足以下所有其他纳入标准：

1. 参与者的身体质量指数 (BMI) 必须≥24.0 kg/m2 且≤34.0 kg/m2 且体重≥70 kg；
2. 参与者必须愿意使用血糖仪在家中测试和记录葡萄糖；

重复剂量队列 - 排除标准：

满足以下任何额外排除标准的参与者必须被排除在研究之外：

1. 由内分泌失调引起的肥胖（例如，库欣综合征）；
2. 任何偏离或超出实验室参考范围的临床实验室值，除非研究者或代表认为不具有临床意义；
3. 甲状腺肿瘤史甲状腺肿瘤家族史。
4. 血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数和血小板计数必须在实验室的正常范围内。 正常范围之外的任何其他血液学参数如果在临床上无关紧要且由研究者酌情决定则可以接受。 经研究者或代表批准后，在筛选时重复测试是可接受的；