Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacocinética de la inyección de XW003 en participantes adultos sanos (XW003)

Criterios de inclusión de cohorte de dosis única:

1. Participantes masculinos o femeninos sanos, de 18 a 55 años (inclusive al momento del consentimiento informado);
2. Los participantes deben gozar de buena salud general, sin antecedentes médicos significativos, sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico en la selección y/o antes de la administración del fármaco del estudio;
3. Los participantes deben tener un IMC superior o igual a 20,0 kg/m2 e inferior o igual a 35,0 kg/m2 y un peso superior o igual a 50 kg pero inferior o igual a 90 kg en la Selección;
4. Peso corporal estable durante al menos tres (3) meses antes de la selección (es decir, <5 % de cambio);
5. Los participantes deben tener A1c por debajo del 6,4 %, FPG: 3,9 ~ 6,1 mmol/L (ambos incluidos) o 70~110 mg/dL (ambos incluidos). Todos los demás valores de laboratorio clínico deben estar dentro del rango normal según lo especificado por el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador o el delegado no lo consideren clínicamente significativo;
6. No fumador y/o fumador ocasional que usa no más de 10 cigarrillos (o la cantidad equivalente de cualquier otro producto que contenga nicotina, por ejemplo, cigarros, tabaco de mascar, rapé, etc.) por semana. Los participantes deben abstenerse de fumar 5 días antes de la admisión y durante todo el período de confinamiento, y dar negativo el día -1 para la prueba de cotinina en orina. Los participantes también deben abstenerse de fumar 72 horas antes de cada visita ambulatoria;
7. Los participantes deben comprometerse a abstenerse de ingerir alcohol desde las 48 horas previas a la admisión y durante el período de confinamiento;
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) no deben estar embarazadas y deben usar un método anticonceptivo doble aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento.
9. Los hombres no deben donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
10. Los participantes deben tener la capacidad y disposición para asistir a las visitas necesarias a la CRU;
11. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión de cohorte de dosis única:

1. Condiciones médicas previas o en curso, historial médico, hallazgos físicos o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador (o del delegado), pueden requerir tratamiento o hacer que el participante sea poco probable que complete completamente el estudio, o cualquier condición que presente un riesgo indebido del IP o procedimientos o interferir con las evaluaciones del estudio;
2. Diagnóstico confirmado de diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 o de cualquier otra forma en cualquier momento, y/o aparición de episodios de hipoglucemia documentados o sospechados dentro de los 12 meses anteriores a la Selección;
3. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2;
4. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica;
5. Los participantes deben estar dispuestos a no realizar ningún ejercicio extenuante, incluido, entre otros, levantamiento de pesas (más de 5 veces por semana) dentro de los 5 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio (incluido el período de seguimiento);
6. Los participantes no deben comenzar o haber comenzado a participar en ningún programa de dieta y/o ejercicio médico (por ejemplo, asistido por un dietista o nutricionista clínico) o no médico (por ejemplo, por un entrenador de gimnasio) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y durante la duración del estudio (incluido el período de seguimiento);
7. Uso y/o uso planificado de cualquier medicamento para bajar de peso aprobado o no aprobado (incluidos, entre otros, orlistat, sibutramina, rimonabant, fentermina o liraglutida) y/o dispositivo(s) médico(s) dentro de los 3 meses anteriores a la Selección y durante la duración del estudio (incluido el período de seguimiento);
8. Antecedentes de cirugías gastrointestinales importantes (incluidas hepatobiliares y/o pancreáticas), incluidas, entre otras, gastrectomía en manga, subtotal o total, gastroyeyunostomía, gastroduodenectomía, gastroduodenostomía, yeyunectomía, ileectomía (proto)colectomía, hepatectomía y pancreatectomía (excepto por apendicectomía o colecistectomía) y realización planificada de uno o más de los mencionados anteriormente durante la duración del estudio (incluido el período de seguimiento);
9. Antecedentes de accidente cerebrovascular cerebral (incluidos, entre otros, infarto/hemorragia cerebral) en los 12 meses anteriores a la selección;
10. Antecedentes de síndrome coronario agudo (angina de pecho/infarto de miocardio) y cualquier otra afección cardíaca importante (incluidas, entre otras, miocarditis, insuficiencia/fallo cardíaco y cualquier arritmia clínicamente significativa) en los 12 meses anteriores a la selección;
11. Presión arterial sistólica (PA) superior a 140 mmHg y/o inferior a 90 mmHg y/o PA diastólica superior a 90 mmHg y/o inferior a 40 mmHg y/o frecuencia del pulso superior a 100 lpm y/o inferior a 40 lpm en la selección con una repetición permitida por el investigador o delegado en la selección y/o en la admisión
12. Cualquier arritmia clínicamente significativa en el ECG de detección; específicamente, el intervalo QT corregido (QTcF) del participante (corrección de Fridericia) es superior a 450 ms en la selección y el día -1. Un ECG fuera de rango o anormal puede repetirse durante la Selección. Al ingreso, se deben registrar tres ECG consecutivos y el investigador debe evaluar el ECG por triplicado. Si el QTcF del participante es superior a 450 ms en al menos dos ECG, el participante debe ser excluido;
13. Cualquier enfermedad o afección respiratoria no controlada médicamente, incluidas, entre otras, asma grave actual, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y síndrome de apnea obstructiva del sueño;
14. Fiebre (temperatura corporal superior a 38°C) o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas anteriores a la Selección;
15. Enfermedad(es) gastrointestinal(es) clínicamente significativa(s), incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable, enfermedad celíaca, dispepsia, gastroparesia diabética aparente y diarrea diabética;
16. Con alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o fosfatasa alcalina (ALP) superior a 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección. La repetición de la prueba en la Selección es aceptable para valores fuera de rango luego de la aprobación del Investigador o delegado;
17. Con un aclaramiento de creatinina (CLcr) confirmado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault por debajo de 90 ml/min. La repetición de la prueba en la Selección es aceptable para valores fuera de rango luego de la aprobación del Investigador o delegado;
18. Antecedentes de afecciones endocrinas clínicamente significativas, que incluyen, entre otros, hiper/hipotiroidismo y/o hiper/hipoadrenalismo;
19. Antecedentes de neoplasia maligna primaria o recurrente, excepto cáncer de piel no melanoma extirpado más de 2 años antes de la Selección y/o neoplasia intraepitelial cervical que se haya curado con éxito más de 5 años antes de la Selección;
20. Con anomalías hematológicas clínicamente significativas, incluidas, entre otras, hemoglobina por encima de 180 g/L y/o por debajo de 110 g/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) por encima de 10,5 × 10 ^ 9/L y/o por debajo de 3,5 × 10 ^ 9 /L, recuento absoluto de neutrófilos superior a 7,0 × 10 ^ 9/L y/o inferior a 2,0 × 10 ^ 9/L, y/o recuento de plaquetas superior a 300 × 10 ^ 9/L y/o inferior a 130 × 10 ^ 9/L . La repetición de la prueba en la Selección es aceptable para valores fuera de rango luego de la aprobación del Investigador o delegado;
21. Con cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa en bioquímica clínica, función de coagulación y/o análisis de orina. La repetición de la prueba en la Selección es aceptable para valores fuera de rango luego de la aprobación del Investigador o delegado;
22. Con resultado(s) positivo(s) de la prueba para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección;
23. Antecedentes de infección potencialmente mortal (p. meningitis) y/o cualquier infección importante que requiera antimicrobianos en los padres dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
24. Consumo habitual de alcohol (por autodeclaración) definido como superior a 21 unidades de alcohol por semana (donde 1 unidad = 284 ml de cerveza, 25 ml de licor al 40 % o una copa de vino de 125 ml). El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol a partir de las 48 horas anteriores a la admisión a la CRU y durante el período de confinamiento;
25. Con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias en los últimos 12 meses, o antecedentes de uso recreativo de drogas intravenosas en los últimos 5 años (por autodeclaración); con un panel de detección de toxicología positivo (prueba de orina que incluye identificación cualitativa de barbitúricos, tetrahidrocannabinol [THC], anfetaminas, metanfetaminas, metilendioxi-metanfetamina [MDMA], fenciclidina, benzodiazepinas, opiáceos y cocaína), o prueba de aliento alcohólico;
26. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves;
27. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a la IP, compuestos relacionados cercanos o cualquiera de los ingredientes mencionados;
28. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (mayor o igual a 400 ml) dentro de los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
29. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
30. Estar embarazada o amamantando en la Selección o planear quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
31. Uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o 5 vidas medias del producto (lo que sea más largo) o participación en más de cuatro estudios de medicamentos en investigación dentro de 1 año antes de la Selección;
32. Tratamiento previo con agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en los últimos 3 meses;

33. Uso de cualquier medicamento recetado y dispositivo médico (aparte de la anticoncepción hormonal:

    OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosificación del fármaco del estudio o al uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas, suplementos o vitaminas dentro de 1 semana antes de la primera dosificación del fármaco del estudio y durante el curso del estudio sin la aprobación previa del Investigador y MM. Se puede permitir el uso de analgésicos simples (p. ej., paracetamol, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo [AINE]) a discreción del Investigador;

34. Presentar comedicación con medicamentos que se sabe que interfieren con el metabolismo de la glucosa, como los corticosteroides sistémicos, los bloqueadores beta no selectivos y los inhibidores de la monoaminooxidasa;
35. Presencia de cualquier condición médica física y/o psicológica subyacente que, en opinión del Investigador, haría poco probable que el sujeto cumpla con el protocolo o complete el estudio por protocolo.

Cohorte de dosis repetida - Criterios de inclusión

Para ser elegible para este estudio, los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión adicionales:

1. Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) ≥24,0 kg/m2 y ≤34,0 kg/m2 y un peso corporal ≥70 kg;
2. Los participantes deben estar dispuestos a probar y documentar la glucosa en casa usando un glucómetro;

Cohorte de dosis repetida - Criterios de exclusión:

Un participante que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión adicionales debe ser excluido del estudio:

1. Obesidad inducida por trastornos endocrinos (p. ej., síndrome de Cushing);
2. Cualquier valor de laboratorio clínico que se desvíe o esté fuera del rango de referencia del laboratorio, a menos que el investigador o su delegado no lo consideren clínicamente significativo;
3. Antecedentes de tumores tiroideos Antecedentes familiares de tumores tiroideos.
4. La hemoglobina, el recuento de glóbulos blancos, el recuento de neutrófilos y el recuento de plaquetas deben estar dentro de los rangos normales del laboratorio. Cualquier otro parámetro hematológico fuera del rango normal puede ser aceptable si es clínicamente insignificante ya discreción del investigador. La repetición de las pruebas en la Selección es aceptable después de la aprobación del Investigador o delegado;