このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

Covid-19で入院したICU前の患者におけるマルチアーム治療研究 - 転用薬（TACTIC-R） (TACTIC-R)

2020年5月14日 更新者：Frances Hall、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R は、COVID-19 疾患の潜在的な治療法を調査するための無作為化並行群非盲検プラットフォーム試験です。 SARS-CoV 感染は、感染の最初の 24 時間で免疫システムによる検出を回避しますが、最終的には、重度の合併症を発症した人々のサブグループで大規模な免疫システム反応を引き起こします。 COVID19 感染後の組織損傷のほとんどは、後の誇張された宿主免疫応答によるものと思われます。 これは、肺や、時には多臓器の損傷につながります。

これらの重度の合併症を発症するほとんどの人は、病気が進行し始める時点でまだ気道にウイルスが存在しています. 活動性感染症の存在下での免疫調節は、利益よりも害を引き起こす可能性があります。 免疫調節戦略を研究する際の安全性に関する考慮事項は最も重要です。 したがって、この研究は、重度の肺や他の臓器の損傷を引き起こす調節不全の免疫応答を標的とする免疫調節剤の有効性を評価することを提案しています。 この試験で有効性が調査された薬剤は、バリシチニブとラブリズマブです。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

TACTIC-Rは、免疫調節剤バリシチニブとラブリズマブの有効性を、COVID-19疾患の潜在的な治療法として、標準治療単独と比較して評価します。 これらの薬剤は、COVID-19 感染中に頻繁に見られる深刻な肺やその他の臓器の損傷を引き起こす免疫応答の調節不全を標的としています。 この試験では、これらの免疫調節剤を 14 日間の治療期間にわたって標準治療と比較し、28 日間および 90 日間のフォローアップを行います。 患者は、治療全体で 1:1:1 の比率で無作為化されます。

TACTIC-R は、中間分析を伴うプラットフォーム設計を使用して、有効性と無益性について効率的な意思決定を行います (例: 試験治療の有効性の欠如および害のリスク）。 これにより、明確な有効性の決定を下すことができる場合、治験は早期に募集を停止することができます。 さらに武器の追加も可能です。

また、TACTIC-R は、臨床的および生化学的表現型を使用するためのアルゴリズムを反復して、次のことを行います。

  1. 有効性の可能性に応じて、患者を治療群に層別化する
  2. 治療戦略の失敗の初期指標を特定します。

ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、および免疫学的表現型のサンプルを収集することにより、TACTIC-R に関連する並行研究では、重度の COVID-19 関連疾患の発症に対する宿主の感受性因子と、治療戦略に対する反応の予測バイオマーカーを調査します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

1167

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

トライアルに参加するには、参加者は次のことを行う必要があります。

  1. 18歳以上であること

  2. COVID-19関連を強く示唆する臨床像がある（COVID-19検査陽性の有無にかかわらず）かつ

    • リスク数 (以下に定義) >3 または
    • リスク カウントに「X線撮影による重症度スコア > 3」が含まれる場合は 3 以上
  3. 監督する臨床医の意見で、免疫調節薬による介入の適切な対象と見なされる
  4. -現地のガイドラインに従って、入院中の投薬期間中に静脈血栓塞栓症の予防または現在の維持療法を維持できる

除外基準

次のいずれかが存在する場合、参加者を含めることができなくなります。

  1. -直接のインフォームドコンセントまたは患者の代わりに親族または独立した医療提供者からの同意を提供できない
  2. 投与前の機械換気
  3. -活性物質または賦形剤に対する過敏症を含む、研究薬の禁忌
  4. 現在、研究中の治験薬のいずれか
  5. -既知の未解決の髄膜炎菌感染症
  6. -髄膜炎菌に対するワクチン接種を望まない、またはワクチン接種後2週間まで予防的抗生物質カバーを受けることを望まない
  7. -既知の活動性結核（血液スクリーニングは不要）
  8. -既知の活動性B型またはC型肝炎（血液スクリーニングは不要）;活動性水痘帯状疱疹
  9. -COVID-19関連疾患試験を含む介入臨床試験への同時参加（観察研究は許可されています）
  10. 受診時またはスクリーニング時の患者の瀕死
  11. -スクリーニングでの妊娠（またはプロトコルでの妊娠のアドバイスを順守したくない）
  12. プロトコルの母乳育児のアドバイスを守ろうとしない
  13. アラニントランスアミナーゼまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（ALTまたはAST）のいずれかが正常上限の5倍以上
  14. ステージ 4 の重度の慢性腎臓病または透析が必要な患者 (つまり、 Cockcroft Gault 推定クレアチニンクリアランス < 30 ml/min/1.73 m^2)
  15. 現在、プロベネシドまたは慢性 IVIG 治療を受けている
  16. -治験責任医師および/または医療モニターによって、安全上の懸念により患者を含める資格がないと見なされた病歴または臨床的に関連する異常。

リスク数

患者には、次の基準で得られた累積ポイントに等しいリスク カウントが与えられます (いいえ = 0 ポイント、はい = 1 ポイント)。

男性、年齢 > 40 歳、非白人、糖尿病、高血圧、好中球 > 8.0x10^9/L、CRP > 40mg/L、X 線撮影による重症度スコア >3

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR：標準治療
他の：標準治療
COVID-19 患者の通常の標準治療
実験的：ラブリズマブ + 標準治療
ラブリズマブ IV (体重調整、1 日目のみ)
薬：ラブリズマブ
Ravulizumab (Ultomiris、Alexion Pharmaceuticals) は、終末補体タンパク質 C5 に結合し、補体を介した細胞の破壊を防ぐモノクローナル抗体です。 それは静脈内注入によって投与されます。 ラブリズマブは、成人の発作性夜間ヘモグロビン尿症の治療薬として英国で販売承認を取得しています。
他の名前：
  • ウルトミリス
実験的：バリシチニブ + 標準治療
バリシチニブ PO OD (4mg、1～14日目)
薬：バリシチニブ
バリシチニブは 1 日 1 回経口投与されます。 関節リウマチの治療薬として認可されており、比較的即効性の疾患修飾性抗リウマチ薬であり、パンデミックに使用するためにスケールアップされる可能性があります。
他の名前：
  • オルミエント

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
複合エンドポイントの発生までの時間: 死亡、人工呼吸器、ECMO、心血管補助、または腎不全
時間枠：14日目まで
次のいずれかの事象が発生するまでにかかった日数: 1. 死亡 2. 人工呼吸器 3. 体外膜型人工呼吸器 (ECMO) 4. 心臓血管器官の補助 (バルーン ポンプまたは強心薬) 5. 腎不全 (推定クレアチニン クリアランス (Cockcroft による) -ゴルト式) <15ml/分/1.73m^2)、 血液濾過または透析
14日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインと比較して、7段階の序数スケールで評価された臨床状態の変化
時間枠：14日間
患者の臨床状態は、次のように 7 段階の序数スケールを使用して評価されます。 = 退院 - 通常の活動は再開されていない、7 = 退院 - 通常の活動が再開された
14日間
SARS-CoV2 PCR が最初に陰性になるまでの時間
時間枠：14日間
患者の最初の SARS-CoV2 PCR 検査陽性から、患者の最初の SARS-CoV2 PCR 検査陰性までの時間 (日単位)
14日間
酸素療法の期間
時間枠：14日間
患者に行われる酸素療法の期間 (日数)
14日間
入院期間
時間枠：14日間
患者の入院期間 (日数)
14日間
臨床的改善までの時間
時間枠：14日間
患者の臨床的改善までの時間: 次のように定義されます。
14日間
各治療群で特に関心のある有害事象を有する患者の割合
時間枠：14日間
静脈血栓塞栓症、抗菌薬を必要とする新たな感染症として定義される、特に関心のある有害事象を経験した各治療群の患者の割合
14日間
Sp02 までの時間 >94% (室内空気)
時間枠：14日間
部屋の空気で患者の血中酸素飽和度が 94% を超えるまでにかかった時間 (時間/日で測定)
14日間
28日目にすべての原因による死亡
時間枠：28日
原因に関係なく、28 日で記録された死亡者数
28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

捜査官

  • 主任研究者：Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月8日

一次修了 (予期された)

2021年5月7日

研究の完了 (予期された)

2022年5月1日

試験登録日

最初に提出

2020年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月14日

最初の投稿 (実際)

2020年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月14日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TACTIC-R

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する