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Studio terapeutico multi-braccio in pazienti pre-ICU ricoverati con Covid-19 - Farmaci riutilizzati (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14 maggio 2020 aggiornato da: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R è uno studio su piattaforma in aperto, randomizzato, a braccio parallelo, per studiare il potenziale trattamento della malattia da COVID-19. Mentre l'infezione da SARS-CoV elude il rilevamento da parte del sistema immunitario nelle prime 24 ore dall'infezione, alla fine produce una massiccia risposta del sistema immunitario nel sottogruppo di persone che sviluppano gravi complicanze. La maggior parte dei danni ai tessuti in seguito all'infezione da COVID19 sembra essere dovuta a una risposta immunitaria successiva, esagerata, dell'ospite. Ciò porta a danni ai polmoni e talvolta a più organi.

La maggior parte delle persone che sviluppano queste gravi complicanze ha ancora il virus presente nel tratto respiratorio nel momento in cui la malattia inizia ad evolversi. La modulazione immunitaria in presenza di infezione attiva ha il potenziale per causare più danni che benefici. Le considerazioni sulla sicurezza quando si studiano le strategie di modulazione immunitaria sono fondamentali. Pertanto, questo studio si propone di valutare l'efficacia degli agenti immunomodulatori che prendono di mira la risposta immunitaria disregolata che guida il grave danno polmonare e di altri organi. I farmaci studiati per l'efficacia in questo studio sono Baricitinib e Ravulizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

TACTIC-R valuterà l'efficacia degli agenti immunomodulatori Baricitinib e Ravulizumab come potenziali trattamenti per la malattia COVID-19 contro il solo Standard of Care. Questi agenti prendono di mira la risposta immunitaria disregolata che guida il grave danno polmonare e di altri organi, frequentemente osservato durante l'infezione da COVID-19. Questo studio confronterà questi agenti immunomodulatori con lo Standard of Care per un periodo di trattamento di 14 giorni, con follow-up a 28 e 90 giorni. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 tra i trattamenti.

TACTIC-R utilizzerà un design della piattaforma con analisi ad interim per prendere decisioni efficienti sull'efficacia e l'inutilità (ad es. mancanza di efficacia e rischio di danno) dei trattamenti sperimentali. Ciò consente allo studio di interrompere anticipatamente il reclutamento nelle armi, dove può essere presa una chiara decisione sull'efficacia. Consente inoltre l'aggiunta di ulteriori bracci.

TACTIC-R ripeterà anche un algoritmo per l'uso della fenotipizzazione clinica e biochimica per:

  1. Stratificare i pazienti nei bracci terapeutici in base alla probabilità di efficacia
  2. Identificare i primi indicatori di fallimento della strategia terapeutica.

Raccogliendo campioni per genomica, trascrittomica, proteomica e fenotipizzazione immunologica, studi paralleli associati a TACTIC-R indagheranno i fattori di suscettibilità dell'ospite per lo sviluppo di gravi malattie correlate a COVID-19 e biomarcatori predittivi di risposta alla strategia terapeutica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

1167

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Per essere incluso nella sperimentazione il partecipante deve:

  1. Avere almeno 18 anni

  2. Avere un quadro clinico fortemente indicativo di COVID-19 correlato (con/senza test COVID-19 positivo) E

    • Conteggio dei rischi (come definito di seguito) >3 OPPURE
    • ≥ 3 se il conteggio del rischio include "punteggio di gravità radiografica > 3"
  3. Essere considerato un soggetto appropriato per l'intervento con immunomodulatori a parere del clinico supervisore
  4. Essere in grado di essere mantenuti sulla profilassi del tromboembolismo venoso o sull'attuale terapia di mantenimento durante il periodo di somministrazione del ricovero, secondo le linee guida locali

Criteri di esclusione

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti precluderà l'inclusione dei partecipanti:

  1. Incapacità di fornire il consenso informato diretto o l'assenso da un parente stretto o da un operatore sanitario indipendente per conto del paziente
  2. Ventilazione meccanica al momento della somministrazione
  3. Controindicazioni ai farmaci in studio, inclusa l'ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti
  4. Attualmente su uno qualsiasi dei medicinali sperimentali dello studio
  5. Infezione irrisolta nota di Neisseria meningitidis
  6. Non disposto a essere vaccinato contro Neisseria meningitidis o a ricevere una copertura antibiotica profilattica fino a 2 settimane dopo la vaccinazione
  7. Tubercolosi attiva nota (non è richiesto alcun esame del sangue)
  8. Epatite B o C attiva nota (non è richiesto alcun esame del sangue); varicella zoster attiva
  9. Partecipazione simultanea a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica, inclusi studi sulla malattia correlata a COVID-19 (studi osservazionali consentiti)
  10. Paziente moribondo alla presentazione o allo screening
  11. Gravidanza allo screening (o riluttanza ad aderire ai consigli sulla gravidanza nel protocollo)
  12. Riluttanza ad aderire ai consigli sull'allattamento al seno nel protocollo
  13. O alanina transaminasi o aspartato transaminasi (ALT o AST) > 5 volte il limite superiore del normale
  14. Malattia renale cronica grave di stadio 4 o che richiede dialisi (es. Cockcroft Gault ha stimato la clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m^2)
  15. Attualmente in trattamento con probenecid o IVIG cronico
  16. Qualsiasi storia medica o anomalia clinicamente rilevante che sia ritenuta dal ricercatore principale e/o dal monitor medico per rendere il paziente non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza.

Conteggio dei rischi

Ai pazienti verrà assegnato un conteggio del rischio pari ai punti cumulativi ricevuti per i seguenti criteri (no = 0 punti, sì = 1 punto):

Sesso maschile, Età > 40 anni, Etnia non bianca, Diabete, Ipertensione, Neutrofili > 8,0x10^9/L, PCR > 40 mg/L, Punteggio di gravità radiografica >3

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Standard di sicurezza
Altro: Standard di sicurezza
Standard di cura regolare per i pazienti COVID-19
SPERIMENTALE: Ravulizumab + Standard di cura
Ravulizumab IV (aggiustato in base al peso, solo il giorno 1)
Droga: Ravulizumab
Ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) è un anticorpo monoclonale che si lega alla proteina C5 del complemento terminale e previene la distruzione delle cellule mediata dal complemento. Viene somministrato per infusione endovenosa. Ravulizumab ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nel Regno Unito per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna negli adulti.
Altri nomi:
  • Ultomiris
SPERIMENTALE: Baricitinib + Standard di cura
Baricitinib PO OD (4 mg, giorni 1-14)
Droga: Baricitinib
Baricitinib viene somministrato per via orale una volta al giorno. È concesso in licenza per il trattamento dell'artrite reumatoide, è un farmaco antireumatico che modifica la malattia ad azione relativamente rapida e ha il potenziale per essere potenziato per l'uso per una pandemia.
Altri nomi:
  • Olumiante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo all'incidenza dell'endpoint composito di: morte, ventilazione meccanica, ECMO, supporto di organi cardiovascolari o insufficienza renale
Lasso di tempo: fino al giorno 14
Numero di giorni necessari per il verificarsi di uno dei seguenti eventi: 1. Morte 2. Ventilazione meccanica 3. Ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) 4. Supporto degli organi cardiovascolari (pompa a palloncino o inotropi) 5. Insufficienza renale (clearance della creatinina stimata (da Cockcroft -Gault formula) <15 ml /min/1.73m^2), emofiltrazione o dialisi
fino al giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dello stato clinico valutato su una scala ordinale a 7 punti rispetto al basale
Lasso di tempo: 14 giorni
Lo stato clinico dei pazienti viene valutato utilizzando una scala ordinale a 7 punti come segue: 1 = Morte, 2 = Ventilazione meccanica, 3 = Ossigeno non invasivo o ad alto flusso, 4 = Ossigeno a basso flusso, 5 = Ospedaliero - senza ossigeno, 6 = Dimesso - le normali attività non sono riprese, 7 = Dimesso - le normali attività sono riprese
14 giorni
Tempo alla prima PCR SARS-CoV2 negativa
Lasso di tempo: 14 giorni
La quantità di tempo tra il primo test PCR SARS-CoV2 positivo di un paziente e il primo test PCR SARS-CoV2 negativo di un paziente, misurato in giorni
14 giorni
Durata dell'ossigenoterapia
Lasso di tempo: 14 giorni
La durata dell'ossigenoterapia somministrata a un paziente, misurata in giorni
14 giorni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 14 giorni
La durata del ricovero di un paziente, misurata in giorni
14 giorni
Tempo di miglioramento clinico
Lasso di tempo: 14 giorni
Il tempo al miglioramento clinico per un paziente, definito come: >2 punti di miglioramento dal giorno 1 sulla scala ordinale a 7 punti, misurato in giorni
14 giorni
Proporzione di pazienti con eventi avversi di particolare interesse in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: 14 giorni
La proporzione di pazienti in ciascun braccio di trattamento che manifestano eventi avversi di particolare interesse, definiti come: tromboembolia venosa, nuove infezioni che richiedono antimicrobici
14 giorni
Tempo per Sp02 >94% in aria ambiente
Lasso di tempo: 14 giorni
Il tempo impiegato per raggiungere livelli di saturazione di ossigeno nel sangue superiori al 94% nei pazienti in aria ambiente, misurato in ore/giorni
14 giorni
Tutti causano mortalità al giorno 28
Lasso di tempo: 28 giorni
Il numero di decessi registrati a 28 giorni indipendentemente dalla causa
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

8 maggio 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

7 maggio 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 maggio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

15 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TACTIC-R

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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