Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

multi-arm terapeutisk studie i pre-ICu pasienter innlagt med covid-19 – gjenbrukte legemidler (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14. mai 2020 oppdatert av: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R er en randomisert, parallell-arm, åpen plattformforsøk for å undersøke potensiell behandling for COVID-19 sykdom. Mens SARS-CoV-infeksjon unngår oppdagelse av immunsystemet i løpet av de første 24 timene av infeksjon, produserer den til slutt en massiv immunsystemrespons i undergruppen av mennesker som utvikler alvorlige komplikasjoner. De fleste vevsskader etter infeksjon med COVID19 ser ut til å skyldes en senere, overdreven, vertsimmunrespons. Dette fører til lunge- og noen ganger multiorganskader.

De fleste som utvikler disse alvorlige komplikasjonene har fortsatt virus tilstede i luftveiene på tidspunktet når sykdommen begynner å utvikle seg. Immunmodulering i nærvær av aktiv infeksjon har potensial til å forårsake mer skade enn fordel. Sikkerhetshensyn når man studerer immunmodulasjonsstrategier er avgjørende. Derfor foreslår denne studien å vurdere effekten av immunmodulerende midler som retter seg mot dysregulert immunrespons som driver alvorlig lunge- og andre organskade. Medisinene som undersøkes for effekt i denne studien er Baricitinib og Ravulizumab.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TACTIC-R vil vurdere effekten av de immunmodulerende midlene Baricitinib og Ravulizumab som potensielle behandlinger for COVID-19 sykdom mot Standard of Care alene. Disse midlene retter seg mot den dysregulerte immunresponsen som driver den alvorlige lunge- og andre organskader som ofte sees under COVID-19-infeksjon. Denne studien vil sammenligne disse immunmodulerende midlene med Standard of Care over en 14-dagers behandlingsperiode, med oppfølging etter 28 og 90 dager. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 på tvers av behandlinger.

TACTIC-R vil bruke et plattformdesign med interimanalyse for å ta effektive beslutninger om effektivitet og nytteløshet (f.eks. mangel på effekt og risiko for skade) av prøvebehandlingene. Dette gjør det mulig for forsøket å stoppe rekruttering til våpen tidlig der en klar effektbeslutning kan tas. Det gjør det også mulig å legge til flere armer.

TACTIC-R vil også iterere en algoritme for bruk av klinisk og biokjemisk fenotyping for å:

  1. Stratifiser pasienter til terapeutiske armer i henhold til sannsynlighet for effekt
  2. Identifiser tidlige indikatorer på svikt i terapeutisk strategi.

Ved å samle prøver for genomikk, transkriptomikk, proteomikk og immunologisk fenotyping, vil parallelle studier assosiert med TACTIC-R undersøke vertsfølsomhetsfaktorer for utvikling av alvorlig COVID-19-relatert sykdom og prediktive biomarkører for respons på terapeutisk strategi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1167

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

For å bli inkludert i prøven må deltakeren:

  1. Være 18 år og over

  2. Har et klinisk bilde som tyder sterkt på covid-19-relatert (med/uten positiv covid-19-test) OG

    • Risikotall (som definert nedenfor) >3 ELLER
    • ≥ 3 hvis risikotelling inkluderer "Radiografisk alvorlighetsgrad >3"
  3. Vurderes som et passende emne for intervensjon med immunmodulerende etter oppfatning av den overvåkende klinikeren
  4. Kunne opprettholdes på venøs tromboembolismeprofylakse eller nåværende vedlikeholdsbehandling under døgndoseringsperioden, i henhold til lokale retningslinjer

Eksklusjonskriterier

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil utelukke deltakerinkludering:

  1. Manglende evne til å gi direkte informert samtykke eller samtykke fra pårørende eller uavhengig helsepersonell på vegne av pasienten
  2. Mekanisk ventilasjon ved tidspunktet før dosering
  3. Kontraindikasjoner for å studere legemidler, inkludert overfølsomhet overfor de aktive stoffene eller noen av hjelpestoffene
  4. For tiden på noen av studiene undersøkelsesmedisiner
  5. Kjent uløst Neisseria meningitidis-infeksjon
  6. Ikke villig til å bli vaksinert mot Neisseria meningitidis eller motta profylaktisk antibiotikadekning før 2 uker etter vaksinasjon
  7. Kjent aktiv tuberkulose (ingen blodscreening nødvendig)
  8. Kjent aktiv hepatitt B eller C (ingen blodscreening nødvendig); aktiv varicella zoster
  9. Samtidig deltakelse i alle intervensjonelle kliniske studier inkludert COVID-19-relaterte sykdomsforsøk (observasjonsstudier tillatt)
  10. Pasient døende ved presentasjon eller screening
  11. Graviditet ved screening (eller manglende vilje til å følge graviditetsrådene i protokollen)
  12. Uvilje til å følge ammerådene i protokollen
  13. Enten alanintransaminase eller aspartattransaminase (ALT eller AST) > 5 ganger øvre normalgrense
  14. Fase 4 alvorlig kronisk nyresykdom eller som krever dialyse (dvs. Cockcroft Gault estimert kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m^2)
  15. Mottar for tiden probenecid eller kronisk IVIG-behandling
  16. Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren og/eller medisinsk overvåker anses for å gjøre pasienten ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn.

Antall risiko

Pasienter vil bli gitt et risikoantall lik de kumulative poengene mottatt for følgende kriterier (nei = 0 poeng, ja = 1 poeng):

Mannlig kjønn, alder > 40 år, ikke-hvit etnisitet, diabetes, hypertensjon, nøytrofiler > 8,0x10^9/L, CRP > 40mg/L, radiografisk alvorlighetsgrad >3

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Velferdstandard
Annen: Velferdstandard
Regelmessig standardbehandling for COVID-19-pasienter
EKSPERIMENTELL: Ravulizumab + Standard for omsorg
Ravulizumab IV (justert til vekt, kun dag 1)
Legemiddel: Ravulizumab
Ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) er et monoklonalt antistoff som binder seg til terminalt komplementprotein C5 og forhindrer komplement-mediert ødeleggelse av celler. Det administreres ved intravenøs infusjon. Ravulizumab har en markedsføringstillatelse i Storbritannia for behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri hos voksne.
Andre navn:
  • Ultomiris
EKSPERIMENTELL: Baricitinib + Standard for omsorg
Baricitinib PO OD (4mg, dag 1–14)
Legemiddel: Baricitinib
Baricitinib administreres oralt en gang daglig. Det er lisensiert for behandling av revmatoid artritt, det er et relativt hurtigvirkende sykdomsmodifiserende antireumatisk legemiddel og har potensial til å bli oppskalert for bruk for en pandemi.
Andre navn:
  • Olumiant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forekomst av det sammensatte endepunktet av: død, mekanisk ventilasjon, ECMO, kardiovaskulær organstøtte eller nyresvikt
Tidsramme: frem til dag 14
Antall dager tatt for forekomst av en av følgende hendelser: 1. Død 2. Mekanisk ventilasjon 3. Ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) 4. Kardiovaskulær organstøtte (ballongpumpe eller inotroper) 5. Nyresvikt (estimert kreatininclearance (av Cockcroft) -Gault-formel) <15 ml/min/1,73m^2), hemofiltrering eller dialyse
frem til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i klinisk status vurdert på 7-punkts ordinær skala sammenlignet med baseline
Tidsramme: 14 dager
Den kliniske statusen til pasientene vurderes ved å bruke 7-punkts ordinær skala som følger: 1 = Død, 2 = Mekanisk ventilasjon, 3 = Ikke-invasiv eller høystrøms oksygen, 4 = lavstrøms oksygen, 5 = sykehusinnlagt - ingen oksygen, 6 = Utskrevet - normale aktiviteter ikke gjenopptatt, 7 = Utskrevet - normale aktiviteter gjenopptatt
14 dager
Tid til første negative SARS-CoV2 PCR
Tidsramme: 14 dager
Tiden mellom en pasients første positive SARS-CoV2 PCR-test og en pasients første negative SARS-CoV2 PCR-test, målt i dager
14 dager
Varighet av oksygenbehandling
Tidsramme: 14 dager
Varigheten av oksygenbehandling gitt til en pasient, målt i dager
14 dager
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: 14 dager
Varigheten av sykehusinnleggelse av en pasient, målt i dager
14 dager
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: 14 dager
Tiden til klinisk bedring for en pasient, definert som: >2 poeng forbedring fra dag 1 på 7-punkts ordinal skala, målt i dager
14 dager
Andel pasienter med uønskede hendelser av spesiell interesse i hver behandlingsarm
Tidsramme: 14 dager
Andelen pasienter i hver behandlingsarm som opplever bivirkninger av spesiell interesse, definert som: venøs tromboembolisme, nye infeksjoner som krever antimikrobielle midler
14 dager
Tid til Sp02 >94 % på romluft
Tidsramme: 14 dager
Tiden det tar å oppnå oksygenmetningsnivåer i blodet over 94 % hos pasienter på romluft, målt i timer/dager
14 dager
Alle forårsaker dødelighet på dag 28
Tidsramme: 28 dager
Antall dødsfall registrert på 28 dager uavhengig av årsak
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. mai 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

7. mai 2021

Studiet fullført (FORVENTES)

1. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

15. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TACTIC-R

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere