Monikätinen terapeuttinen tutkimus pre-ICu-potilailla, joille on todettu Covid-19 – uudelleentarkoitetut lääkkeet (TACTIC-R) (TACTIC-R)
TACTIC-R on satunnaistettu, rinnakkaishaarainen, avoimen alustan tutkimus COVID-19-taudin mahdollisen hoidon tutkimiseksi. Vaikka SARS-CoV-infektio välttää immuunijärjestelmän havaitsemisen infektion ensimmäisten 24 tunnin aikana, se tuottaa lopulta massiivisen immuunijärjestelmän vasteen niiden ihmisten alaryhmässä, joille kehittyy vakavia komplikaatioita. Suurin osa COVID19-tartunnan jälkeisistä kudosvaurioista näyttää johtuvan myöhemmästä, liioitellusta isännän immuunivasteesta. Tämä johtaa keuhko- ja joskus useiden elinten vaurioihin.
Useimmilla ihmisillä, joille kehittyy näitä vakavia komplikaatioita, hengitysteissä on edelleen virusta silloin, kun tauti alkaa kehittyä. Immuunimodulaatio aktiivisen infektion läsnä ollessa voi aiheuttaa enemmän haittaa kuin hyötyä. Turvallisuusnäkökohdat immuunimodulaatiostrategioita tutkittaessa ovat ensiarvoisen tärkeitä. Siksi tässä tutkimuksessa ehdotetaan sellaisten immunomoduloivien aineiden tehokkuuden arvioimista, jotka kohdistuvat säätelemättömään immuunivasteeseen, joka aiheuttaa vakavia keuhko- ja muiden elinten vaurioita. Lääkkeet, joiden tehoa tässä tutkimuksessa on tutkittu, ovat baritsitinibi ja ravulitsumabi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TACTIC-R arvioi immunomoduloivien aineiden baritsitinibin ja ravulitsumabin tehokkuuden mahdollisina COVID-19-taudin hoidossa pelkkään Standard of Care -hoitoa vastaan. Nämä aineet kohdistuvat säätelemättömään immuunivasteeseen, joka aiheuttaa vakavia keuhko- ja muiden elinten vaurioita, joita esiintyy usein COVID-19-infektion aikana. Tässä tutkimuksessa verrataan näitä immunomoduloivia aineita Standard of Care -hoitoon 14 päivän hoitojakson aikana, ja seuranta on 28 ja 90 päivää. Potilaat satunnaistetaan hoitojen välillä suhteessa 1:1:1.
TACTIC-R käyttää alustan suunnittelua välianalyysillä tehdäkseen tehokkaita päätöksiä tehokkuudesta ja hyödyttömyydestä (esim. koehoitojen tehon puute ja haittojen riski). Tämä mahdollistaa oikeudenkäynnin lopettaa rekrytoinnin aseisiin aikaisin, jolloin voidaan tehdä selkeä tehokkuuspäätös. Se mahdollistaa myös lisävarsien lisäämisen.
TACTIC-R myös toistaa algoritmin kliinisen ja biokemiallisen fenotyypin määrittämiseksi:
- Jaa potilaat terapeuttisiin ryhmiin tehon todennäköisyyden mukaan
- Tunnista varhaiset indikaattorit terapeuttisen strategian epäonnistumisesta.
Keräämällä näytteitä genomiikkaa, transkriptomiikkaa, proteomiikkaa ja immunologista fenotyyppiä varten TACTIC-R:ään liittyvät rinnakkaiset tutkimukset tutkivat isännän herkkyystekijöitä vakavan COVID-19-peräisen sairauden kehittymiselle ja terapeuttisen strategian vasteen ennustavia biomarkkereita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Rekrytointi
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Hernan Sanch0
- Puhelinnumero: 01223369824
- Sähköposti: elena.hernansancho@addenbrookes.nhs.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria King
- Puhelinnumero: 07792173955
- Sähköposti: maria.king@addenbrookes.nhs.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Osallistuakseen kokeeseen osallistujan tulee:
- Olla vähintään 18-vuotias
sinulla on kliininen kuva, joka viittaa vahvasti COVID-19-tautiin (positiivisen COVID-19-testin kanssa tai ilman) JA
- Riskimäärä (määritelty alla) >3 TAI
- ≥ 3, jos riskiluku sisältää "radiografisen vakavuuspisteen >3"
- Sitä pidetään sopivana kohteena immunomodulatoristen interventioiden suorittamiseen valvovan lääkärin mielestä
- Pystyy ylläpitämään laskimotromboembolian estolääkitystä tai nykyistä ylläpitohoitoa laitoshoitojakson aikana paikallisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit
Jokin seuraavista estää osallistumisen:
- Kyvyttömyys antaa suoraan tietoon perustuvaa suostumusta tai suostumusta Next of Kinilta tai riippumattomalta terveydenhuollon tarjoajalta potilaan puolesta
- Mekaaninen tuuletus ennen annostelua
- Vasta-aiheet lääkkeiden tutkimiselle, mukaan lukien yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineista
- Tällä hetkellä millä tahansa tutkimuksen tutkimuslääkevalmisteella
- Tunnettu ratkaisematon Neisseria meningitidis -infektio
- Ei halua ottaa rokotetta Neisseria meningitidis vastaan tai saada profylaktista antibioottiturvaa ennen kuin 2 viikkoa rokotuksen jälkeen
- Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (veriseulontaa ei vaadita)
- Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti (veriseulontaa ei vaadita); aktiivinen varicella zoster
- Samanaikainen osallistuminen interventiokliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien COVID-19-tautitutkimukset (havainnointitutkimukset sallittu)
- Potilas kuolee esittelyssä tai seulonnassa
- Raskaus seulonnassa (tai haluttomuus noudattaa protokollan raskausohjeita)
- Haluttomuus noudattaa protokollan imetysohjeita
- Joko alaniinitransaminaasi tai aspartaattitransaminaasi (ALT tai ASAT) > 5 kertaa normaalin yläraja
- Vaihe 4 vakava krooninen munuaissairaus tai dialyysihoitoa vaativa (ts. Cockcroft Gaultin arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml /min/1,73 m^2)
- Tällä hetkellä probenesidi- tai krooninen IVIG-hoito
- Mikä tahansa sairaushistoria tai kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, jonka päätutkija ja/tai lääkärin tarkkailija katsoo, että potilas ei kelpaa mukaan ottamiseen turvallisuussyistä.
Riskien määrä
Potilaat saavat riskimäärän, joka vastaa seuraavien kriteerien perusteella saatuja kumulatiivisia pisteitä (ei = 0 pistettä, kyllä = 1 piste):
Miessukupuoli, ikä > 40 vuotta, ei-valkoinen etnisyys, diabetes, hypertensio, neutrofiilit > 8,0 x 10^9/l, CRP > 40 mg/l, röntgenkuvausaste >3
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hoidon standardi
|
Säännöllinen hoitotaso COVID-19-potilaille
|
|
KOKEELLISTA: Ravulitsumabi + standardihoito
Ravulitsumabi IV (painoon säädetty, vain päivä 1)
|
Ravulitsumabi (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu terminaaliseen komplementtiproteiiniin C5 ja estää komplementtivälitteisen solujen tuhoutumisen.
Se annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Ravulitsumabilla on myyntilupa Isossa-Britanniassa paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian hoitoon aikuisilla.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Baritsitinibi + hoidon standardi
Baricitinib PO OD (4 mg, päivät 1–14)
|
Baritsitinibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
Se on lisensoitu nivelreuman hoitoon, se on suhteellisen nopeasti vaikuttava sairautta modifioiva antireumaattinen lääke, ja sitä voidaan laajentaa käytettäväksi pandemiaa varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika yhdistetyn päätepisteen esiintymiseen: kuolema, mekaaninen ventilaatio, ECMO, sydän- ja verisuonituki tai munuaisten vajaatoiminta
Aikaikkuna: päivään 14 asti
|
Päivien lukumäärä, joka on kulunut jonkin seuraavista tapahtumista: 1. Kuolema 2. Mekaaninen ventilaatio 3. Kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO) 4. Sydän- ja verisuonituki (pallopumppu tai inotroopit) 5. Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft) -Gault-kaava) <15 ml /min/1,73 m^2),
hemofiltraatio tai dialyysi
|
päivään 14 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen tilan muutos arvioituna 7-pisteen järjestysasteikolla verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Potilaiden kliininen tila arvioidaan 7-pisteen järjestysasteikolla seuraavasti: 1 = kuolema, 2 = mekaaninen hengitys, 3 = ei-invasiivinen tai korkeavirtaushappi, 4 = matalavirtaus happea, 5 = sairaalassa - ei happea, 6 = Purettu - normaalia toimintaa ei jatketa, 7 = Purettu - normaalia toimintaa jatkettiin
|
14 päivää
|
|
Aika ensimmäiseen negatiiviseen SARS-CoV2 PCR:ään
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Aika, joka kuluu potilaan ensimmäisen positiivisen SARS-CoV2 PCR-testin ja potilaan ensimmäisen negatiivisen SARS-CoV2 PCR-testin välillä, päivinä mitattuna
|
14 päivää
|
|
Happihoidon kesto
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Potilaalle annetun happihoidon kesto päivinä mitattuna
|
14 päivää
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Potilaan sairaalahoidon kesto päivinä mitattuna
|
14 päivää
|
|
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Potilaan kliiniseen paranemiseen kuluva aika, joka määritellään seuraavasti: >2 pisteen parannus päivästä 1 7-pisteen järjestysasteikolla, mitattuna päivinä
|
14 päivää
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on erityisen kiinnostavia haittatapahtumia kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Niiden potilaiden osuus kussakin hoitoryhmässä, joilla on erityisen kiinnostavia haittatapahtumia, jotka määritellään seuraavasti: laskimotromboembolia, uudet mikrobilääkkeitä vaativat infektiot
|
14 päivää
|
|
Aika Sp02:een >94 % huoneilmasta
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Aika, joka kuluu yli 94 %:n veren happisaturaatiotason saavuttamiseen huoneilmassa olevilla potilailla, mitattuna tunteina/päivinä
|
14 päivää
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta päivänä 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kuolleiden määrä kirjattiin 28 päivään syystä riippumatta
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Bond S, Hernan-Sancho E, Norton S, Cheriyan J, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB. Repurposed immunomodulatory drugs for Covid-19 in pre-ICu patients - mulTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19 - Repurposed Drugs (TACTIC-R): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jul 8;21(1):626. doi: 10.1186/s13063-020-04535-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Ravulitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TACTIC-R
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .