Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude thérapeutique multi-bras chez des patients pré-USI admis avec Covid-19 - Médicaments réutilisés (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14 mai 2020 mis à jour par: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R est une plate-forme d'essai randomisée, à bras parallèles et en ouvert pour étudier le traitement potentiel de la maladie COVID-19. Alors que l'infection par le SRAS-CoV échappe à la détection par le système immunitaire au cours des 24 premières heures de l'infection, elle produit finalement une réponse massive du système immunitaire dans le sous-groupe de personnes qui développent des complications graves. La plupart des lésions tissulaires consécutives à une infection par le COVID19 semblent être dues à une réponse immunitaire ultérieure et exagérée de l'hôte. Cela conduit à des lésions pulmonaires et parfois multi-organiques.

La plupart des personnes qui développent ces complications graves ont encore le virus présent dans leurs voies respiratoires au moment où la maladie commence à évoluer. La modulation immunitaire en présence d'une infection active a le potentiel de causer plus de mal que de bien. Les considérations de sécurité lors de l'étude des stratégies de modulation immunitaire sont primordiales. Par conséquent, cette étude propose d'évaluer l'efficacité d'agents immunomodulateurs qui ciblent une réponse immunitaire dérégulée qui provoque des dommages graves aux poumons et à d'autres organes. Les médicaments dont l'efficacité a été étudiée dans cet essai sont le baricitinib et le ravulizumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

TACTIC-R évaluera l'efficacité des agents immunomodulateurs baricitinib et ravulizumab en tant que traitements potentiels de la maladie COVID-19 par rapport à la norme de soins seule. Ces agents ciblent la réponse immunitaire dérégulée qui provoque des dommages graves aux poumons et à d'autres organes, fréquemment observés lors d'une infection au COVID-19. Cet essai comparera ces agents immunomodulateurs à la norme de soins sur une période de traitement de 14 jours, avec un suivi à 28 et 90 jours. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1:1 entre les traitements.

TACTIC-R utilisera une conception de plate-forme avec une analyse intermédiaire pour prendre des décisions efficaces concernant l'efficacité et la futilité (par ex. manque d'efficacité et risque de préjudice) des traitements à l'essai. Cela permet à l'essai d'arrêter tôt le recrutement dans les bras, lorsqu'une décision claire sur l'efficacité peut être prise. Il permet également l'ajout d'autres bras.

TACTIC-R itérera également un algorithme d'utilisation du phénotypage clinique et biochimique pour :

  1. Stratifier les patients dans les bras thérapeutiques en fonction de la probabilité d'efficacité
  2. Identifier les indicateurs précoces d'échec de la stratégie thérapeutique.

En collectant des échantillons pour la génomique, la transcriptomique, la protéomique et le phénotypage immunologique, des études parallèles associées à TACTIC-R étudieront les facteurs de susceptibilité de l'hôte pour le développement d'une maladie grave liée au COVID-19 et les biomarqueurs prédictifs de la réponse à la stratégie thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1167

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Pour être inclus dans l'essai, le participant doit :

  1. Être âgé de 18 ans et plus

  2. Avoir un tableau clinique fortement évocateur de COVID-19 (avec/sans test COVID-19 positif) ET

    • Nombre de risques (tel que défini ci-dessous) > 3 OU
    • ≥ 3 si le nombre de risques inclut "Score de gravité radiographique > 3"
  3. Être considéré comme un sujet approprié pour une intervention immunomodulatrice de l'avis du clinicien superviseur
  4. Pouvoir être maintenu sous prophylaxie thromboembolique veineuse ou traitement d'entretien actuel pendant la période d'hospitalisation, conformément aux directives locales

Critère d'exclusion

La présence de l'un des éléments suivants empêchera l'inclusion des participants :

  1. Incapacité à fournir le consentement éclairé direct ou l'assentiment du plus proche parent ou du fournisseur de soins de santé indépendant au nom du patient
  2. Ventilation mécanique au moment de avant le dosage
  3. Contre-indications aux médicaments à l'étude, y compris l'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients
  4. Actuellement sur l'un des médicaments expérimentaux de l'étude
  5. Infection connue à Neisseria meningitidis non résolue
  6. Refus de se faire vacciner contre Neisseria meningitidis ou de recevoir une couverture antibiotique prophylactique jusqu'à 2 semaines après la vaccination
  7. Tuberculose active connue (pas de dépistage sanguin requis)
  8. Hépatite B ou C active connue (pas de dépistage sanguin requis); varicelle-zona active
  9. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel, y compris les essais sur les maladies liées au COVID-19 (études observationnelles autorisées)
  10. Patient moribond lors de la présentation ou du dépistage
  11. Grossesse lors du dépistage (ou refus de suivre les conseils de grossesse du protocole)
  12. Refus de se conformer aux conseils sur l'allaitement dans le protocole
  13. Soit alanine transaminase soit aspartate transaminase (ALT ou AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale
  14. Maladie rénale chronique sévère de stade 4 ou nécessitant une dialyse (c.-à-d. Cockcroft Gault a estimé la clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m^2)
  15. Recevant actuellement du probénécide ou un traitement chronique d'IgIV
  16. Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui est considérée par l'investigateur principal et/ou le moniteur médical comme rendant le patient inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité.

Nombre de risques

Les patients recevront un nombre de risques égal aux points cumulés reçus pour les critères suivants (non = 0 point, oui = 1 point) :

Sexe masculin, âge > 40 ans, origine ethnique non blanche, diabète, hypertension, neutrophiles > 8,0 x 10 ^ 9/L, CRP > 40 mg/L, score de gravité radiographique > 3

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Norme de soins
Autre: Norme de soins
Norme de soins régulière pour les patients COVID-19
EXPÉRIMENTAL: Ravulizumab + Norme de soins
Ravulizumab IV (ajusté au poids, jour 1 uniquement)
Médicament: Ravulizumab
Le ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) est un anticorps monoclonal qui se lie à la protéine terminale du complément C5 et empêche la destruction des cellules médiée par le complément. Il est administré par perfusion intraveineuse. Le ravulizumab a une autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne chez l'adulte.
Autres noms:
  • Ultomiris
EXPÉRIMENTAL: Baricitinib + Norme de soins
Baricitinib PO OD (4mg, Jours 1-14)
Médicament: Baricitinib
Le baricitinib est administré par voie orale une fois par jour. Il est homologué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, il s'agit d'un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie à action relativement rapide et il a le potentiel d'être utilisé à grande échelle pour une utilisation en cas de pandémie.
Autres noms:
  • Olumiant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'incidence du critère d'évaluation composite : décès, ventilation mécanique, ECMO, assistance des organes cardiovasculaires ou insuffisance rénale
Délai: jusqu'au jour 14
Nombre de jours nécessaires à la survenue de l'un des événements suivants : 1. Décès 2. Ventilation mécanique 3. Oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) 4. Assistance des organes cardiovasculaires (pompe à ballonnet ou inotropes) 5. Insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée (par Cockcroft -Formule de Gault) <15 ml/min/1.73m^2), hémofiltration ou dialyse
jusqu'au jour 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'état clinique tel qu'évalué sur une échelle ordinale à 7 points par rapport à l'état initial
Délai: 14 jours
L'état clinique des patients est évalué à l'aide d'une échelle ordinale à 7 points comme suit : 1 = Décès, 2 = Ventilation mécanique, 3 = Oxygène non invasif ou à haut débit, 4 = Oxygène à faible débit, 5 = Hospitalisé - pas d'oxygène, 6 = Libéré - activités normales non reprises, 7 = Libéré - activités normales reprises
14 jours
Délai avant la première PCR SARS-CoV2 négative
Délai: 14 jours
Le temps entre le premier test PCR SARS-CoV2 positif d'un patient et le premier test PCR SARS-CoV2 négatif d'un patient, mesuré en jours
14 jours
Durée de l'oxygénothérapie
Délai: 14 jours
La durée de l'oxygénothérapie administrée à un patient, mesurée en jours
14 jours
Durée d'hospitalisation
Délai: 14 jours
La durée d'hospitalisation d'un patient, mesurée en jours
14 jours
Délai d'amélioration clinique
Délai: 14 jours
Le délai d'amélioration clinique pour un patient, défini comme : une amélioration > 2 points à partir du jour 1 sur l'échelle ordinale à 7 points, mesurée en jours
14 jours
Proportion de patients présentant des événements indésirables d'intérêt particulier dans chaque bras de traitement
Délai: 14 jours
La proportion de patients dans chaque bras de traitement qui subissent des événements indésirables d'intérêt particulier, définis comme : thromboembolie veineuse, nouvelles infections nécessitant des antimicrobiens
14 jours
Temps jusqu'à Sp02 > 94 % à l'air ambiant
Délai: 14 jours
Le temps nécessaire pour atteindre des niveaux de saturation en oxygène dans le sang supérieurs à 94 % chez les patients à l'air ambiant, mesuré en heures/jours
14 jours
Mortalité toutes causes au jour 28
Délai: 28 jours
Le nombre de décès enregistrés à 28 jours quelle qu'en soit la cause
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

8 mai 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

7 mai 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2020

Première publication (RÉEL)

15 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TACTIC-R

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur COVID-19 [FEMININE

Essais cliniques sur Norme de soins

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kenya

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner