Estudio terapéutico multibrazo en pacientes pre-UCI ingresados con Covid-19 - Medicamentos reutilizados (TACTIC-R) (TACTIC-R)
TACTIC-R es un ensayo de plataforma abierta, aleatorizado, de brazos paralelos para investigar el tratamiento potencial para la enfermedad de COVID-19. Si bien la infección por SARS-CoV evade la detección por parte del sistema inmunológico en las primeras 24 horas de la infección, finalmente produce una respuesta masiva del sistema inmunológico en el subgrupo de personas que desarrollan complicaciones graves. La mayor parte del daño tisular después de la infección con COVID19 parece deberse a una respuesta inmunitaria posterior y exagerada del huésped. Esto conduce a daño pulmonar y, a veces, de múltiples órganos.
La mayoría de las personas que desarrollan estas complicaciones graves aún tienen el virus presente en sus vías respiratorias en el momento en que la enfermedad comienza a evolucionar. La modulación inmunitaria en presencia de una infección activa tiene el potencial de causar más daño que beneficio. Las consideraciones de seguridad al estudiar las estrategias de modulación inmune son primordiales. Por lo tanto, este estudio propone evaluar la eficacia de los agentes inmunomoduladores que se dirigen a la respuesta inmunitaria desregulada que provoca el daño grave de los pulmones y otros órganos. Los medicamentos cuya eficacia se investigó en este ensayo son baricitinib y ravulizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
TACTIC-R evaluará la eficacia de los agentes inmunomoduladores Baricitinib y Ravulizumab como tratamientos potenciales para la enfermedad de COVID-19 contra Standard of Care solo. Estos agentes se dirigen a la respuesta inmunitaria desregulada que provoca el daño grave de los pulmones y otros órganos que se observa con frecuencia durante la infección por COVID-19. Este ensayo comparará estos agentes inmunomoduladores con el estándar de atención durante un período de tratamiento de 14 días, con seguimiento a los 28 y 90 días. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1 entre tratamientos.
TACTIC-R utilizará un diseño de plataforma con análisis intermedio para tomar decisiones eficientes sobre la eficacia y la futilidad (p. falta de eficacia y riesgo de daño) de los tratamientos del ensayo. Esto permite que el ensayo deje de reclutar a los brazos antes de tiempo, donde se puede tomar una decisión clara sobre la eficacia. También permite la adición de más brazos.
TACTIC-R también iterará un algoritmo para el uso de fenotipado clínico y bioquímico para:
- Estratificar a los pacientes en brazos terapéuticos según la probabilidad de eficacia
- Identificar indicadores tempranos de fracaso de la estrategia terapéutica.
Al recolectar muestras para genómica, transcriptómica, proteómica y fenotipado inmunológico, los estudios paralelos asociados con TACTIC-R investigarán los factores de susceptibilidad del huésped para el desarrollo de enfermedades graves relacionadas con COVID-19 y biomarcadores predictivos de respuesta a la estrategia terapéutica.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Reclutamiento
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Contacto:
- Elena Hernan Sanch0
- Número de teléfono: 01223369824
- Correo electrónico: elena.hernansancho@addenbrookes.nhs.uk
-
Contacto:
- Maria King
- Número de teléfono: 07792173955
- Correo electrónico: maria.king@addenbrookes.nhs.uk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Para ser incluido en el ensayo, el participante debe:
- Ser mayor de 18 años
Tener un cuadro clínico muy sugestivo de COVID-19 (con/sin prueba positiva de COVID-19) Y
- Recuento de riesgos (como se define a continuación) >3 O
- ≥ 3 si el recuento de riesgos incluye "puntuación de gravedad radiográfica > 3"
- Ser considerado un sujeto apropiado para la intervención con inmunomoduladores en la opinión del médico supervisor
- Ser capaz de mantenerse con profilaxis de tromboembolismo venoso o terapia de mantenimiento actual durante el período de dosificación para pacientes hospitalizados, de acuerdo con las pautas locales
Criterio de exclusión
La presencia de cualquiera de los siguientes impedirá la inclusión de participantes:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado directo o asentimiento del pariente más cercano o proveedor de atención médica independiente en nombre del paciente
- Ventilación mecánica en el momento de antes de la dosificación
- Contraindicaciones para los fármacos del estudio, incluida la hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes
- Actualmente en alguno de los medicamentos en investigación del estudio
- Infección por Neisseria meningitidis no resuelta conocida
- No desea ser vacunado contra Neisseria meningitidis o recibir protección antibiótica profiláctica hasta 2 semanas después de la vacunación
- Tuberculosis activa conocida (no se requiere análisis de sangre)
- Hepatitis B o C activa conocida (no se requiere análisis de sangre); varicela zoster activa
- Participación simultánea en cualquier ensayo clínico de intervención, incluidos los ensayos de enfermedades relacionadas con COVID-19 (se permiten estudios observacionales)
- Paciente moribundo en la presentación o el cribado
- Embarazo en la selección (o falta de voluntad para cumplir con los consejos de embarazo en el protocolo)
- Falta de voluntad para adherirse a los consejos sobre lactancia en el protocolo.
- Ya sea alanina transaminasa o aspartato transaminasa (ALT o AST) > 5 veces el límite superior de lo normal
- Enfermedad renal crónica grave en etapa 4 o que requiere diálisis (es decir, Aclaramiento de creatinina estimado por Cockcroft Gault < 30 ml/min/1,73 metro^2)
- Recibe actualmente probenecid o tratamiento crónico con IVIG
- Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal y/o el monitor médico considere que hace que el paciente no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.
Recuento de riesgos
Los pacientes recibirán un Recuento de riesgo igual a los puntos acumulativos recibidos para los siguientes criterios (no = 0 puntos, sí = 1 punto):
Género masculino, Edad > 40 años, Etnia no blanca, Diabetes, Hipertensión, Neutrófilos > 8,0x10^9/L, PCR > 40 mg/L, Puntuación de gravedad radiográfica > 3
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Estándar de cuidado
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Estándar regular de atención para pacientes con COVID-19
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EXPERIMENTAL: Ravulizumab + Tratamiento estándar
Ravulizumab IV (ajustado al peso, solo el día 1)
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Ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) es un anticuerpo monoclonal que se une a la proteína C5 del complemento terminal y previene la destrucción de células mediada por el complemento.
Se administra por infusión intravenosa.
Ravulizumab tiene una autorización de comercialización en el Reino Unido para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna en adultos.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Baricitinib + Tratamiento estándar
Baricitinib PO OD (4 mg, días 1-14)
|
Baricitinib se administra por vía oral una vez al día.
Está autorizado para el tratamiento de la artritis reumatoide, es un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad de acción relativamente rápida y tiene el potencial de ampliarse para su uso en una pandemia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la incidencia del criterio de valoración compuesto de: Muerte, Ventilación mecánica, ECMO, Soporte de órganos cardiovasculares o Insuficiencia renal
Periodo de tiempo: hasta el día 14
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Número de días que tarda en ocurrir uno de los siguientes eventos: 1. Muerte 2. Ventilación mecánica 3. Oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) 4. Soporte de órganos cardiovasculares (bomba de balón o inotrópicos) 5. Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina estimado (por Cockcroft -Fórmula de Gault) <15 ml/min/1,73 m^2),
hemofiltración o diálisis
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hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el estado clínico evaluado en una escala ordinal de 7 puntos en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: 14 dias
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El estado clínico de los pacientes se evalúa utilizando una escala ordinal de 7 puntos de la siguiente manera: 1 = Muerte, 2 = Ventilación mecánica, 3 = Oxígeno no invasivo o de alto flujo, 4 = Oxígeno de bajo flujo, 5 = Hospitalizado - sin oxígeno, 6 = Alta - actividades normales no reanudadas, 7 = Alta - actividades normales reanudadas
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14 dias
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Tiempo hasta la primera PCR negativa para SARS-CoV2
Periodo de tiempo: 14 dias
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La cantidad de tiempo entre la primera prueba PCR positiva de SARS-CoV2 de un paciente y la primera prueba PCR negativa de SARS-CoV2 de un paciente, medida en días.
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14 dias
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Duración de la oxigenoterapia
Periodo de tiempo: 14 dias
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La duración de la oxigenoterapia administrada a un paciente, medida en días.
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14 dias
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 14 dias
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La duración de la hospitalización de un paciente, medida en días.
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14 dias
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Tiempo hasta la mejoría clínica
Periodo de tiempo: 14 dias
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El tiempo hasta la mejora clínica de un paciente, definido como: >2 puntos de mejora desde el día 1 en la escala ordinal de 7 puntos, medida en días
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14 dias
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Proporción de pacientes con eventos adversos de especial interés en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 14 dias
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La proporción de pacientes en cada brazo de tratamiento que experimenta eventos adversos de especial interés, definidos como: tromboembolismo venoso, nuevas infecciones que requieren antimicrobianos
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14 dias
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Tiempo hasta Sp02 >94 % con aire ambiente
Periodo de tiempo: 14 dias
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El tiempo necesario para alcanzar niveles de saturación de oxígeno en sangre superiores al 94 % en pacientes con aire ambiente, medido en horas/días
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14 dias
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Mortalidad por todas las causas en el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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El número de muertes registradas a los 28 días independientemente de la causa.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Bond S, Hernan-Sancho E, Norton S, Cheriyan J, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB. Repurposed immunomodulatory drugs for Covid-19 in pre-ICu patients - mulTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19 - Repurposed Drugs (TACTIC-R): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jul 8;21(1):626. doi: 10.1186/s13063-020-04535-4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Ravulizumab
Otros números de identificación del estudio
- TACTIC-R
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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