对因 Covid-19 入院的 ICU 前患者的多臂治疗研究 - 再利用药物 (TACTIC-R) (TACTIC-R)
TACTIC-R 是一项随机、平行臂、开放标签平台试验，用于研究 COVID-19疾病的潜在治疗方法。 虽然 SARS-CoV 感染在感染后的最初 24 小时内逃避了免疫系统的检测，但它最终会在出现严重并发症的人群中产生大规模的免疫系统反应。 感染 COVID19 后的大多数组织损伤似乎是由于后来的、夸大的宿主免疫反应造成的。 这会导致肺部损伤，有时还会导致多器官损伤。
大多数出现这些严重并发症的人，在疾病开始发展的时间点，其呼吸道中仍然存在病毒。 在存在活动性感染的情况下进行免疫调节可能弊大于利。 研究免疫调节策略时的安全考虑是最重要的。 因此，本研究建议评估免疫调节剂的功效，这些免疫调节剂靶向驱动严重肺部和其他器官损伤的失调免疫反应。 在该试验中研究疗效的药物是 Baricitinib 和 Ravulizumab。
研究概览
详细说明
TACTIC-R 将评估免疫调节剂 Baricitinib 和 Ravulizumab 作为 COVID-19 疾病潜在疗法的疗效，仅与标准护理相比。 这些药物针对的是失调的免疫反应，这种反应会导致严重的肺部和其他器官受到 COVID-19 感染期间常见的损伤。 该试验将在 14 天的治疗期内将这些免疫调节剂与护理标准进行比较，并在 28 天和 90 天进行随访。 患者将以 1:1:1 的比例随机分配至各个治疗组。
TACTIC-R 将使用带有中期分析的平台设计来做出关于有效性和无效性的有效决策（例如 缺乏疗效和伤害风险）的试验治疗。 这使得试验能够尽早停止招募武器，从而做出明确的疗效决定。 它还允许添加更多的武器。
TACTIC-R 还将迭代使用临床和生化表型分析的算法，以：
- 根据疗效概率将患者分为治疗组
- 确定治疗策略失败的早期指标。
通过收集用于基因组学、转录组学、蛋白质组学和免疫表型分析的样本，与 TACTIC-R 相关的平行研究将调查宿主发展为严重 COVID-19 相关疾病的易感因素和对治疗策略反应的预测生物标志物。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- 招聘中
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
接触：
- Elena Hernan Sanch0
- 电话号码：01223369824
- 邮箱：elena.hernansancho@addenbrookes.nhs.uk
-
接触：
- Maria King
- 电话号码：07792173955
- 邮箱：maria.king@addenbrookes.nhs.uk
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
要参与试验，参与者必须：
- 年满 18 岁
临床表现强烈提示与 COVID-19 相关（有/无 COVID-19 检测呈阳性）并且
- 风险计数（定义见下文）>3 或
- ≥ 3 如果风险计数包括“射线照相严重性评分 >3”
- 根据主管临床医生的意见，被认为是进行免疫调节干预的合适对象
- 根据当地指南，在住院给药期间能够维持静脉血栓栓塞预防或目前的维持治疗
排除标准
存在以下任何一项将导致参与者无法入选：
- 无法代表患者提供直系亲属或独立医疗保健提供者的直接知情同意或同意
- 给药前机械通气
- 研究药物的禁忌症，包括对活性物质或任何赋形剂过敏
- 目前正在研究的任何药物产品中
- 已知未解决的脑膜炎奈瑟菌感染
- 不愿接种脑膜炎奈瑟菌疫苗或在接种后 2 周内接受预防性抗生素保险
- 已知的活动性肺结核（无需血液筛查）
- 已知的活动性乙型或丙型肝炎（无需血液筛查）；活动性水痘带状疱疹
- 同时参与任何介入性临床试验，包括 COVID-19 相关疾病试验（允许进行观察性研究）
- 患者在就诊或筛查时垂死
- 筛选时怀孕（或不愿遵守方案中的怀孕建议）
- 不愿意遵守规程中的母乳喂养建议
- 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶（ALT 或 AST）> 正常上限的 5 倍
- 第 4 阶段严重慢性肾脏疾病或需要透析（即 Cockcroft Gault 估计的肌酐清除率 < 30 ml /min/1.73 米^2)
- 目前正在接受丙磺舒或慢性 IVIG 治疗
- 主要研究者和/或医疗监督员认为由于安全问题而使患者不符合纳入资格的任何病史或临床相关异常。
风险计数
患者将获得等于以下标准所收到的累积分数的风险计数（否 = 0 分，是 = 1 分）：
男性，年龄 > 40 岁，非白人，糖尿病，高血压，中性粒细胞 > 8.0x10^9/L，CRP > 40mg/L，放射学严重程度评分 >3
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：护理标准
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COVID-19 患者的常规护理标准
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实验性的：Ravulizumab + 护理标准
Ravulizumab IV（根据体重调整，仅第 1 天）
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Ravulizumab（Ultomiris，Alexion Pharmaceuticals）是一种单克隆抗体，可与末端补体蛋白 C5 结合并防止补体介导的细胞破坏。
它通过静脉输注给药。
Ravulizumab 在英国获得了治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症的上市许可。
其他名称：
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实验性的：巴瑞克替尼 + 护理标准
Baricitinib PO OD（4mg，第 1-14 天）
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Baricitinib 每天口服一次。
它被许可用于治疗类风湿性关节炎，它是一种作用相对较快的疾病缓解抗风湿药，有可能扩大规模以应对大流行病。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合终点发生的时间：死亡、机械通气、ECMO、心血管器官支持或肾功能衰竭
大体时间：直到第 14 天
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发生以下事件之一所需的天数： 1. 死亡 2. 机械通气 3. 体外膜肺氧合 (ECMO) 4. 心血管器官支持（球囊泵或正性肌力药物） 5. 肾功能衰竭（估计肌酐清除率（由 Cockcroft 提供） -Gault 公式) <15 ml /min/1.73m^2),
血液滤过或透析
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直到第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与基线相比，按 7 点顺序量表评估的临床状态变化
大体时间：14天
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使用 7 点顺序量表评估患者的临床状况，如下所示：1 = 死亡，2 = 机械通气，3 = 无创或高流量氧气，4 = 低流量氧气，5 = 住院 - 无氧气，6 = 出院 - 未恢复正常活动，7 = 出院 - 恢复正常活动
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14天
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首次出现 SARS-CoV2 PCR 阴性的时间
大体时间：14天
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患者首次 SARS-CoV2 PCR 检测呈阳性与患者首次 SARS-CoV2 PCR 检测呈阴性之间的时间，以天为单位
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14天
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氧疗时间
大体时间：14天
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给予患者氧疗的持续时间，以天为单位
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14天
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住院时间
大体时间：14天
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患者住院的时间，以天为单位
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14天
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临床改善时间
大体时间：14天
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患者临床改善的时间，定义为：从第 1 天起，在 7 点顺序量表上改善 >2 点，以天为单位
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14天
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每个治疗组中发生特别关注的不良事件的患者比例
大体时间：14天
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每个治疗组中发生特别关注的不良事件的患者比例，定义为：静脉血栓栓塞、需要抗菌药物的新感染
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14天
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在室内空气中达到 SpO2 >94% 的时间
大体时间：14天
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在室内空气中患者血氧饱和度达到 94% 以上所需的时间，以小时/天为单位
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14天
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第 28 天的全因死亡率
大体时间：28天
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在 28 天内记录的死亡人数，无论原因如何
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28天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Bond S, Hernan-Sancho E, Norton S, Cheriyan J, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB. Repurposed immunomodulatory drugs for Covid-19 in pre-ICu patients - mulTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19 - Repurposed Drugs (TACTIC-R): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jul 8;21(1):626. doi: 10.1186/s13063-020-04535-4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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