Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многокомпонентное терапевтическое исследование у пациентов до отделения интенсивной терапии, госпитализированных с Covid-19 - перепрофилированные лекарства (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14 мая 2020 г. обновлено: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R — это рандомизированное открытое платформенное исследование с параллельными группами для изучения потенциального лечения болезни COVID-19. Хотя инфекция SARS-CoV избегает обнаружения иммунной системой в течение первых 24 часов после заражения, в конечном итоге она вызывает массивный ответ иммунной системы в подгруппе людей, у которых развиваются тяжелые осложнения. Большинство повреждений тканей после заражения COVID-19, по-видимому, связано с более поздним преувеличенным иммунным ответом хозяина. Это приводит к повреждению легких, а иногда и к поражению нескольких органов.

У большинства людей, у которых развиваются эти тяжелые осложнения, вирус все еще присутствует в дыхательных путях в тот момент, когда болезнь начинает развиваться. Иммуномодуляция при наличии активной инфекции может принести больше вреда, чем пользы. Соображения безопасности при изучении стратегий иммуномодуляции имеют первостепенное значение. Поэтому в этом исследовании предлагается оценить эффективность иммуномодулирующих агентов, которые нацелены на нарушение регуляции иммунного ответа, вызывающего тяжелое повреждение легких и других органов. Лекарствами, эффективность которых изучалась в этом исследовании, являются барицитиниб и равулизумаб.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TACTIC-R оценит эффективность иммуномодулирующих препаратов барицитиниба и равулизумаба в качестве потенциальных средств лечения заболевания COVID-19 только по сравнению со Standard of Care. Эти агенты нацелены на нарушение регуляции иммунного ответа, который приводит к тяжелым повреждениям легких и других органов, часто наблюдаемым при инфекции COVID-19. В этом испытании эти иммуномодулирующие агенты будут сравниваться со Standard of Care в течение 14-дневного периода лечения с последующим наблюдением через 28 и 90 дней. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для лечения.

TACTIC-R будет использовать дизайн платформы с промежуточным анализом для принятия эффективных решений об эффективности и бесполезности (например, отсутствие эффективности и риск причинения вреда) пробных методов лечения. Это позволяет исследованию прекратить набор в группы на раннем этапе, когда может быть принято четкое решение об эффективности. Это также позволяет добавлять дополнительные руки.

TACTIC-R также переработает алгоритм клинического и биохимического фенотипирования, чтобы:

  1. Стратифицировать пациентов по терапевтическим группам в соответствии с вероятностью эффективности
  2. Определите ранние признаки неудачи терапевтической стратегии.

Путем сбора образцов для геномики, транскриптомики, протеомики и иммунологического фенотипирования параллельные исследования, связанные с TACTIC-R, изучат факторы восприимчивости хозяина к развитию тяжелого заболевания, связанного с COVID-19, и прогностические биомаркеры ответа на терапевтическую стратегию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1167

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Чтобы быть включенным в испытание, участник должен:

  1. Быть в возрасте 18 лет и старше

  2. Иметь клиническую картину, сильно напоминающую связанную с COVID-19 (с положительным тестом на COVID-19 или без него) И

    • Количество рисков (как определено ниже) >3 ИЛИ
    • ≥ 3, если подсчет риска включает «Рентгенографическую оценку тяжести > 3»
  3. По мнению наблюдающего врача, считаться подходящим субъектом для вмешательства с иммуномодуляторами.
  4. Возможность поддерживать профилактику венозной тромбоэмболии или текущую поддерживающую терапию во время стационарного периода дозирования в соответствии с местными рекомендациями.

Критерий исключения

Наличие любого из следующего исключает включение участников:

  1. Невозможность предоставить прямое информированное согласие или согласие от ближайших родственников или независимого поставщика медицинских услуг от имени пациента.
  2. Механическая вентиляция во время перед дозированием
  3. Противопоказания к исследуемым препаратам, в том числе повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ.
  4. В настоящее время на любом из исследуемых лекарственных препаратов
  5. Известная неразрешенная инфекция Neisseria meningitidis
  6. Нежелание вакцинироваться против Neisseria meningitidis или получать профилактическое покрытие антибиотиками в течение 2 недель после вакцинации
  7. Известный активный туберкулез (скрининг крови не требуется)
  8. Известный активный гепатит B или C (скрининг крови не требуется); активная ветряная оспа
  9. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании, включая исследования заболеваний, связанных с COVID-19 (разрешены наблюдательные исследования)
  10. Пациент умирает на презентации или скрининге
  11. Беременность при скрининге (или нежелание следовать рекомендациям по беременности в протоколе)
  12. Нежелание придерживаться рекомендаций по грудному вскармливанию в протоколе
  13. Либо аланинтрансаминаза, либо аспартатаминотрансфераза (АЛТ или АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы
  14. Стадия 4, тяжелая хроническая болезнь почек или требующая диализа (т.е. Клиренс креатинина по оценке Кокрофта-Голта < 30 мл/мин/1,73 м^2)
  15. В настоящее время получает пробенецид или длительное лечение ВВИГ
  16. Любой медицинский анамнез или клинически значимое отклонение, которое, по мнению главного исследователя и/или медицинского наблюдателя, делает пациента неприемлемым для включения из соображений безопасности.

Количество рисков

Пациентам будет присвоен Счетчик риска, равный совокупному количеству баллов, полученных по следующим критериям (нет = 0 баллов, да = 1 балл):

Мужской пол, возраст > 40 лет, цветная этническая принадлежность, сахарный диабет, гипертония, нейтрофилы > 8,0x10^9/л, CRP > 40 мг/л, рентгенологическая оценка тяжести >3

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Стандарт заботы
Другой: Стандарт заботы
Обычный стандарт ухода за пациентами с COVID-19
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Равулизумаб + Стандарт лечения
Равулизумаб в/в (с поправкой на вес, только в 1-й день)
Лекарство: Равулизумаб
Равулизумаб (Ультомирис, Alexion Pharmaceuticals) представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с терминальным белком комплемента С5 и предотвращает опосредованное комплементом разрушение клеток. Его вводят путем внутривенной инфузии. Равулизумаб зарегистрирован в Великобритании для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии у взрослых.
Другие имена:
  • Ультомирис
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Барицитиниб + Стандарт лечения
Барицитиниб перорально 1 раз в день (4 мг, дни 1-14)
Лекарство: Барицитиниб
Барицитиниб вводят перорально один раз в сутки. Он лицензирован для лечения ревматоидного артрита, это относительно быстродействующий противоревматический препарат, модифицирующий заболевание, и его можно расширить для использования в условиях пандемии.
Другие имена:
  • Олумиант

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до возникновения комбинированной конечной точки: смерть, искусственная вентиляция легких, ЭКМО, поддержка сердечно-сосудистых органов или почечная недостаточность
Временное ограничение: до 14 дня
Количество дней, в течение которых произошло одно из следующих событий: 1. Смерть 2. Искусственная вентиляция легких 3. Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) 4. Поддержка сердечно-сосудистых органов (баллонная помпа или инотропы) 5. Почечная недостаточность (оценочный клиренс креатинина (по Кокрофту) -формула Голта) <15 мл/мин/1,73 м^2), гемофильтрация или диализ
до 14 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение клинического состояния по 7-балльной порядковой шкале по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 14 дней
Клиническое состояние пациентов оценивается по 7-балльной порядковой шкале следующим образом: 1 = Смерть, 2 = Искусственная вентиляция легких, 3 = Неинвазивная или высокопоточная оксигенация, 4 = Низкопоточная оксигенация, 5 = Госпитализация - кислород отсутствует, 6 = Выписан - нормальная деятельность не возобновлена, 7 = Выписан - нормальная деятельность возобновлена
14 дней
Время до первого отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV2
Временное ограничение: 14 дней
Промежуток времени между первым положительным ПЦР-тестом пациента на SARS-CoV2 и первым отрицательным ПЦР-тестом пациента на SARS-CoV2, измеряемый в днях.
14 дней
Продолжительность оксигенотерапии
Временное ограничение: 14 дней
Продолжительность оксигенотерапии, проводимой пациенту, измеряемая в днях
14 дней
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 14 дней
Продолжительность госпитализации больного, измеряемая в днях
14 дней
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: 14 дней
Время до клинического улучшения состояния пациента, определяемое как: улучшение >2 баллов по сравнению с 1-м днем ​​по 7-балльной порядковой шкале, измеряемое в днях.
14 дней
Доля пациентов с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес, в каждой группе лечения
Временное ограничение: 14 дней
Доля пациентов в каждой группе лечения, у которых возникают нежелательные явления, представляющие особый интерес, определяемые как: венозная тромбоэмболия, новые инфекции, требующие противомикробных препаратов.
14 дней
Время до Sp02 >94% на комнатном воздухе
Временное ограничение: 14 дней
Время, необходимое для достижения уровня насыщения крови кислородом выше 94% у пациентов на комнатном воздухе, измеряемое в часах/днях.
14 дней
Все вызывают смертность на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
Количество смертей, зарегистрированных за 28 дней, независимо от причины
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Следователи

  • Главный следователь: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 мая 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

7 мая 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 мая 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2020 г.

Последняя проверка

1 мая 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TACTIC-R

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Стандарт заботы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться