Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multi-Arm Terapeutic Study in Pre-ICu-patienter inlagda med Covid-19 – återanvända läkemedel (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14 maj 2020 uppdaterad av: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R är en randomiserad, parallell arm, öppen plattformsstudie för att undersöka potentiell behandling för COVID-19-sjukdomen. Medan SARS-CoV-infektion undviker upptäckt av immunsystemet under de första 24 timmarna av infektion, producerar den i slutändan ett massivt immunsystemsvar i undergruppen av människor som utvecklar allvarliga komplikationer. De flesta vävnadsskador efter infektion med COVID19 tycks bero på ett senare, överdrivet immunsvar hos värdarna. Detta leder till lungskador och ibland skador på flera organ.

De flesta som utvecklar dessa allvarliga komplikationer har fortfarande virus i sina luftvägar vid den tidpunkt då sjukdomen börjar utvecklas. Immunmodulering i närvaro av aktiv infektion har potential att orsaka mer skada än nytta. Säkerhetsöverväganden när man studerar immunmoduleringsstrategier är av största vikt. Därför föreslår denna studie att utvärdera effektiviteten av immunmodulerande medel som riktar in sig på ett dysregulerat immunsvar som driver den allvarliga lungskadan och andra organskador. De mediciner som undersökts för effekt i denna studie är Baricitinib och Ravulizumab.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

TACTIC-R kommer att bedöma effekten av de immunmodulerande medlen Baricitinib och Ravulizumab som potentiella behandlingar för COVID-19-sjukdomen mot enbart Standard of Care. Dessa medel riktar sig mot det oreglerade immunsvaret som driver den allvarliga lungskada och andra organskador som ofta ses under COVID-19-infektion. Denna studie kommer att jämföra dessa immunmodulerande medel med Standard of Care under en 14-dagars behandlingsperiod, med uppföljning efter 28 och 90 dagar. Patienterna kommer att randomiseras i ett 1:1:1-förhållande över behandlingar.

TACTIC-R kommer att använda en plattformsdesign med interimsanalys för att fatta effektiva beslut om effektivitet och meningslöshet (t.ex. bristande effekt och risk för skada) av försöksbehandlingarna. Detta gör det möjligt för försöket att sluta rekrytera till vapen tidigt där ett tydligt beslut om effektivitet kan fattas. Det möjliggör även tillägg av ytterligare armar.

TACTIC-R kommer också att iterera en algoritm för användning av klinisk och biokemisk fenotypning för att:

  1. Stratifiera patienter till terapeutiska armar enligt sannolikheten för effekt
  2. Identifiera tidiga indikatorer på misslyckande av terapeutisk strategi.

Genom att samla in prover för genomik, transkriptomik, proteomik och immunologisk fenotypning kommer parallella studier associerade med TACTIC-R att undersöka värdmottaglighetsfaktorer för utveckling av allvarlig COVID-19-relaterad sjukdom och prediktiva biomarkörer för svar på terapeutisk strategi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

1167

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

För att ingå i försöket måste deltagaren:

  1. Var 18 år och äldre

  2. Har en klinisk bild som starkt tyder på covid-19-relaterat (med/utan positivt covid-19-test) OCH

    • Riskantal (enligt definition nedan) >3 ELLER
    • ≥ 3 om risken inkluderar "Radiografisk allvarlighetsgrad >3"
  3. Anses vara ett lämpligt ämne för intervention med immunmodulerande enligt den övervakande läkarens åsikt
  4. Kunna upprätthållas på venös tromboembolismprofylax eller aktuell underhållsbehandling under sluten doseringsperiod, enligt lokala riktlinjer

Exklusions kriterier

Närvaron av något av följande kommer att förhindra deltagares inkludering:

  1. Oförmåga att tillhandahålla direkt informerat samtycke eller samtycke från anhöriga eller oberoende vårdgivare på patientens vägnar
  2. Mekanisk ventilation vid tidpunkten före dosering
  3. Kontraindikationer för att studera läkemedel, inklusive överkänslighet mot de aktiva substanserna eller något av hjälpämnena
  4. För närvarande på något av studiens prövningsläkemedel
  5. Känd olöst Neisseria meningitidis-infektion
  6. Vill inte vaccineras mot Neisseria meningitidis eller få profylaktiskt antibiotikaskydd förrän 2 veckor efter vaccination
  7. Känd aktiv tuberkulos (ingen blodscreening krävs)
  8. Känd aktiv hepatit B eller C (ingen blodscreening krävs); aktiv varicella zoster
  9. Samtidigt deltagande i någon interventionell klinisk prövning inklusive COVID-19-relaterade sjukdomsprövningar (observationsstudier tillåtna)
  10. Patient döende vid presentation eller screening
  11. Graviditet vid screening (eller ovilja att följa graviditetsråden i protokollet)
  12. Ovilja att följa amningsråden i protokollet
  13. Antingen alanintransaminas eller aspartattransaminas (ALT eller AST) > 5 gånger den övre normalgränsen
  14. Steg 4 allvarlig kronisk njursjukdom eller som kräver dialys (dvs. Cockcroft Gault uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m^2)
  15. Får för närvarande probenecid eller kronisk IVIG-behandling
  16. Alla medicinska anamneser eller kliniskt relevanta abnormiteter som av huvudutredaren och/eller medicinsk övervakare bedöms göra patienten olämplig för inkludering på grund av säkerhetsproblem.

Riskräkning

Patienterna kommer att ges ett riskantal som är lika med de kumulativa poäng som erhållits för följande kriterier (nej = 0 poäng, ja = 1 poäng):

Manligt kön, ålder > 40 år, icke-vit etnicitet, diabetes, högt blodtryck, neutrofiler > 8,0x10^9/L, CRP > 40mg/L, röntgenvärdighetsgrad >3

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Vårdstandard
Övrig: Vårdstandard
Regelbunden standardvård för covid-19-patienter
EXPERIMENTELL: Ravulizumab + Vårdstandard
Ravulizumab IV (anpassad till vikt, endast dag 1)
Läkemedel: Ravulizumab
Ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) är en monoklonal antikropp som binder till terminalt komplementprotein C5 och förhindrar komplementmedierad förstörelse av celler. Det administreras som intravenös infusion. Ravulizumab har ett försäljningstillstånd i Storbritannien för behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri hos vuxna.
Andra namn:
  • Ultomiris
EXPERIMENTELL: Baricitinib + Vårdstandard
Baricitinib PO OD (4mg, dag 1-14)
Läkemedel: Baricitinib
Baricitinib administreras oralt en gång dagligen. Det är licensierat för behandling av reumatoid artrit, det är ett relativt snabbverkande sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel och har potential att skalas upp för användning för en pandemi.
Andra namn:
  • Olumiant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till incidensen av den sammansatta endpointen av: Död, mekanisk ventilation, ECMO, kardiovaskulärt organstöd eller njursvikt
Tidsram: fram till dag 14
Antal dagar som tagits för att inträffa en av följande händelser: 1. Död 2. Mekanisk ventilation 3. Extrakorporeal membransyresättning (ECMO) 4. Kardiovaskulärt organstöd (ballongpump eller inotroper) 5. Njursvikt (uppskattad kreatininclearance (av Cockcroft) -Gault-formel) <15 ml/min/1,73m^2), hemofiltrering eller dialys
fram till dag 14

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i klinisk status bedömd på 7-gradig ordinalskala jämfört med baslinjen
Tidsram: 14 dagar
Patienternas kliniska status bedöms med hjälp av en 7-gradig ordinalskala enligt följande: 1 = Död, 2 = Mekanisk ventilation, 3 = Icke-invasiv eller högflödessyre, 4 = Lågt flöde av syre, 5 = Inlagd på sjukhus - inget syre, 6 = Utskriven - normala aktiviteter återupptas inte, 7 = Utskrivna - normala aktiviteter återupptas
14 dagar
Dags för första negativa SARS-CoV2 PCR
Tidsram: 14 dagar
Tiden mellan en patients första positiva SARS-CoV2 PCR-test och en patients första negativa SARS-CoV2 PCR-test, mätt i dagar
14 dagar
Syrgasbehandlingens varaktighet
Tidsram: 14 dagar
Varaktigheten av syrgasbehandling som ges till en patient, mätt i dagar
14 dagar
Varaktighet av sjukhusvistelse
Tidsram: 14 dagar
Varaktigheten av sjukhusvistelse av en patient, mätt i dagar
14 dagar
Dags för klinisk förbättring
Tidsram: 14 dagar
Tiden till klinisk förbättring för en patient, definierad som: >2 poängs förbättring från dag 1 på den 7-gradiga ordinalskalan, mätt i dagar
14 dagar
Andel patienter med biverkningar av särskilt intresse i varje behandlingsarm
Tidsram: 14 dagar
Andelen patienter i varje behandlingsarm som upplever biverkningar av särskilt intresse, definierade som: venös tromboembolism, nya infektioner som kräver antimikrobiella medel
14 dagar
Tid till Sp02 >94 % på rumsluft
Tidsram: 14 dagar
Den tid det tar att uppnå blodsyremättnadsnivåer över 94 % hos patienter på rumsluft, mätt i timmar/dagar
14 dagar
Alla orsakar dödlighet dag 28
Tidsram: 28 dagar
Antalet dödsfall registrerade vid 28 dagar oavsett orsak
28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

8 maj 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

7 maj 2021

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2020

Första postat (FAKTISK)

15 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

18 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TACTIC-R

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera