Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Víceramenná terapeutická studie u pacientů před ICU, kterým byla přiznána léčba Covid-19 – léky s přeměněným účelem (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14. května 2020 aktualizováno: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R je randomizovaná, paralelní, otevřená platforma studie pro zkoumání potenciální léčby onemocnění COVID-19. Zatímco infekce SARS-CoV se vyhýbá detekci imunitním systémem během prvních 24 hodin infekce, v podskupině lidí, u kterých se rozvinou závažné komplikace, nakonec vyvolá masivní reakci imunitního systému. Zdá se, že většina poškození tkání po infekci COVID19 je způsobena pozdější přehnanou imunitní reakcí hostitele. To vede k poškození plic a někdy i více orgánů.

Většina lidí, u kterých se rozvinou tyto závažné komplikace, má v době, kdy se onemocnění začíná vyvíjet, stále přítomen virus v jejich dýchacím traktu. Imunitní modulace v přítomnosti aktivní infekce má potenciál způsobit více škody než užitku. Ohledy na bezpečnost při studiu strategií imunitní modulace jsou prvořadé. Proto tato studie navrhuje posoudit účinnost imunomodulačních činidel, která se zaměřují na dysregulovanou imunitní odpověď, která způsobuje vážné poškození plic a jiných orgánů. Léky zkoumané z hlediska účinnosti v této studii jsou baricitinib a ravulizumab.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TACTIC-R posoudí účinnost imunomodulačních látek Baricitinib a Ravulizumab jako potenciální léčby onemocnění COVID-19 proti samotné Standard of Care. Tyto látky se zaměřují na dysregulovanou imunitní odpověď, která způsobuje vážné poškození plic a dalších orgánů, které se často pozoruje během infekce COVID-19. Tato studie porovná tato imunomodulační činidla se Standard of Care během 14denního léčebného období s následným sledováním po 28 a 90 dnech. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1:1 napříč léčbami.

TACTIC-R bude používat návrh platformy s průběžnou analýzou k efektivnímu rozhodování o účinnosti a marnosti (např. nedostatečná účinnost a riziko poškození) zkušební léčby. To umožňuje soudu zastavit nábor do zbraně brzy, kde lze učinit jasné rozhodnutí o účinnosti. Umožňuje také přidání dalších ramen.

TACTIC-R také iteruje algoritmus pro použití klinického a biochemického fenotypování, aby:

  1. Stratifikujte pacienty do terapeutických ramen podle pravděpodobnosti účinnosti
  2. Identifikujte včasné indikátory selhání terapeutické strategie.

Sběrem vzorků pro genomiku, transkriptomiku, proteomiku a imunologické fenotypování budou paralelní studie spojené s TACTIC-R zkoumat faktory vnímavosti hostitele pro rozvoj závažného onemocnění souvisejícího s COVID-19 a prediktivní biomarkery odpovědi na terapeutickou strategii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

1167

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Aby mohl být účastník zařazen do hodnocení, musí:

  1. Být starší 18 let

  2. Mít klinický obraz silně naznačující vztah k COVID-19 (s pozitivním testem COVID-19/bez něj) A

    • Počet rizik (jak je definován níže) >3 NEBO
    • ≥ 3, pokud počet rizik zahrnuje "radiografické skóre závažnosti >3"
  3. Podle názoru dohlížejícího lékaře být považován za vhodný subjekt pro intervenci imunomodulačními přípravky
  4. Být schopen udržovat profylaxi žilního tromboembolismu nebo současnou udržovací léčbu během hospitalizačního dávkovacího období podle místních doporučení

Kritéria vyloučení

Zařazení účastníka zabrání přítomnost některé z následujících skutečností:

  1. Neschopnost poskytnout přímý informovaný souhlas nebo souhlas od nejbližšího příbuzného nebo nezávislého poskytovatele zdravotní péče jménem pacienta
  2. Mechanická ventilace v době před podáním
  3. Kontraindikace studovaných léků, včetně přecitlivělosti na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku
  4. V současné době na některém ze studovaných hodnocených léčivých přípravků
  5. Známá nevyřešená infekce Neisseria meningitidis
  6. Nechcete se nechat očkovat proti Neisseria meningitidis nebo dostávat profylaktické krytí antibiotiky do 2 týdnů po očkování
  7. Známá aktivní tuberkulóza (nevyžaduje se krevní screening)
  8. Známá aktivní hepatitida B nebo C (nevyžaduje se krevní screening); aktivní varicella zoster
  9. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii včetně studií onemocnění souvisejících s COVID-19 (observační studie povoleny)
  10. Pacient umírá při prezentaci nebo screeningu
  11. Těhotenství při screeningu (nebo neochota dodržovat těhotenské rady v protokolu)
  12. Neochota dodržovat doporučení ohledně kojení v protokolu
  13. Buď alanintransamináza nebo aspartáttransamináza (ALT nebo AST) > 5násobek horní hranice normálu
  14. Fáze 4 závažné chronické onemocnění ledvin nebo vyžadující dialýzu (tj. Cockcroft Gault odhadl clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m^2)
  15. V současné době dostává probenecid nebo chronickou léčbu IVIG
  16. Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, která je hlavním zkoušejícím a/nebo lékařským monitorem považována za nezpůsobilou k zařazení pacienta z důvodu obav o bezpečnost.

Počet rizik

Pacientům bude přidělen počet rizik rovnající se kumulativním bodům získaným za následující kritéria (ne = 0 bodů, ano = 1 bod):

Mužské pohlaví, Věk > 40 let, Nebělošský etnický původ, Diabetes, Hypertenze, Neutrofily > 8,0x10^9/L, CRP > 40 mg/L, RTG skóre závažnosti >3

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Standartní péče
Jiný: Standartní péče
Pravidelný standard péče o pacienty COVID-19
EXPERIMENTÁLNÍ: Ravulizumab + standardní péče
Ravulizumab IV (upraveno na váhu, pouze 1. den)
Lék: Ravulizumab
Ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) je monoklonální protilátka, která se váže na terminální protein komplementu C5 a zabraňuje komplementem zprostředkované destrukci buněk. Podává se intravenózní infuzí. Ravulizumab má ve Spojeném království registraci pro léčbu paroxysmální noční hemoglobinurie u dospělých.
Ostatní jména:
  • Ultomiris
EXPERIMENTÁLNÍ: Baricitinib + standardní péče
Baricitinib PO OD (4 mg, dny 1-14)
Lék: Baricitinib
Baricitinib se podává perorálně jednou denně. Je licencován pro léčbu revmatoidní artritidy, je to relativně rychle působící chorobu modifikující antirevmatikum a má potenciál být rozšířen pro použití v případě pandemie.
Ostatní jména:
  • Olumiant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do výskytu složeného koncového bodu: smrt, mechanická ventilace, ECMO, podpora kardiovaskulárních orgánů nebo selhání ledvin
Časové okno: do dne 14
Počet dní pro výskyt jedné z následujících událostí: 1. Smrt 2. Mechanická ventilace 3. Mimotělní membránová oxygenace (ECMO) 4. Podpora kardiovaskulárních orgánů (balonová pumpa nebo inotropy) 5. Selhání ledvin (odhadovaná clearance kreatininu (podle Cockcrofta) -Gaultův vzorec) <15 ml /min/1,73 m^2), hemofiltrace nebo dialýza
do dne 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna klinického stavu hodnocená na 7bodové ordinální stupnici ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 14 dní
Klinický stav pacientů se hodnotí pomocí 7bodové ordinální škály takto: 1 = smrt, 2 = mechanická ventilace, 3 = neinvazivní nebo vysoce průtokový kyslík, 4 = nízký průtok kyslíku, 5 = hospitalizován – bez kyslíku, 6 = Vybitý - normální činnosti nebyly obnoveny, 7 = Vybitý - normální činnosti obnoveny
14 dní
Čas do první negativní SARS-CoV2 PCR
Časové okno: 14 dní
Doba mezi prvním pozitivním testem SARS-CoV2 PCR pacienta a prvním negativním testem SARS-CoV2 PCR pacienta, měřeno ve dnech
14 dní
Délka kyslíkové terapie
Časové okno: 14 dní
Doba trvání kyslíkové terapie podané pacientovi, měřená ve dnech
14 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: 14 dní
Doba hospitalizace pacienta měřená ve dnech
14 dní
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: 14 dní
Doba do klinického zlepšení u pacienta, definovaná jako: > 2 body zlepšení od 1. dne na 7bodové ordinální škále, měřeno ve dnech
14 dní
Podíl pacientů s nežádoucími účinky zvláštního zájmu v každé léčebné větvi
Časové okno: 14 dní
Podíl pacientů v každém léčebném rameni, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody zvláštního zájmu, definované jako: žilní tromboembolismus, nové infekce vyžadující antimikrobiální látky
14 dní
Čas do Sp02 >94 % na vzduchu v místnosti
Časové okno: 14 dní
Doba potřebná k dosažení úrovně saturace krve kyslíkem nad 94 % u pacientů na vzduchu v místnosti, měřeno v hodinách/dnech
14 dní
Úmrtnost ze všech příčin v den 28
Časové okno: 28 dní
Počet úmrtí zaznamenaných po 28 dnech bez ohledu na příčinu
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

8. května 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

7. května 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

15. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TACTIC-R

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Standartní péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit