Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

multi-arm terapeutisk undersøgelse i præ-ICu patienter indlagt med covid-19 - genbrugte lægemidler (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14. maj 2020 opdateret af: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R er et randomiseret, parallelarm, åbent platformsforsøg til undersøgelse af potentiel behandling for COVID-19 sygdom. Mens SARS-CoV-infektion undgår påvisning af immunsystemet i de første 24 timer efter infektion, producerer det i sidste ende en massiv immunsystemrespons i undergruppen af ​​mennesker, der udvikler alvorlige komplikationer. De fleste vævsskader efter infektion med COVID19 ser ud til at skyldes en senere, overdreven, værtsimmunrespons. Dette fører til lunge- og nogle gange multiorganskader.

De fleste mennesker, der udvikler disse alvorlige komplikationer, har stadig virus til stede i deres luftveje på det tidspunkt, hvor sygdommen begynder at udvikle sig. Immunmodulation i nærvær af aktiv infektion har potentiale til at forårsage mere skade end gavn. Sikkerhedsovervejelser, når man studerer immunmodulationsstrategier, er altafgørende. Derfor foreslår denne undersøgelse at vurdere effektiviteten af ​​immunmodulerende midler, der retter sig mod dysreguleret immunrespons, der driver den alvorlige lunge- og andre organskade. De lægemidler, der er undersøgt for effektivitet i dette forsøg, er Baricitinib og Ravulizumab.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TACTIC-R vil vurdere effektiviteten af ​​de immunmodulerende midler Baricitinib og Ravulizumab som potentielle behandlinger for COVID-19 sygdom mod Standard of Care alene. Disse midler er rettet mod det dysregulerede immunrespons, der driver den alvorlige lunge- og andre organskade, der ofte ses under COVID-19-infektion. Dette forsøg vil sammenligne disse immunmodulerende midler med Standard of Care over en 14-dages behandlingsperiode med opfølgning efter 28 og 90 dage. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1:1 på tværs af behandlinger.

TACTIC-R vil bruge et platformdesign med interim analyse til at træffe effektive beslutninger om effektivitet og nytteløshed (f.eks. manglende effekt og risiko for skade) af forsøgsbehandlingerne. Dette gør det muligt for forsøget at stoppe rekruttering til våben tidligt, hvor en klar beslutning om effektivitet kan træffes. Det giver også mulighed for tilføjelse af yderligere arme.

TACTIC-R vil også iterere en algoritme til brug af klinisk og biokemisk fænotypning til:

  1. Stratificer patienter til terapeutiske arme efter sandsynlighed for effekt
  2. Identificer tidlige indikatorer for fejl i terapeutisk strategi.

Ved at indsamle prøver til genomik, transkriptomik, proteomik og immunologisk fænotyping vil parallelle undersøgelser forbundet med TACTIC-R undersøge værtsfølsomhedsfaktorer for udvikling af alvorlig COVID-19-relateret sygdom og forudsigelige biomarkører for respons på terapeutisk strategi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

1167

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

For at blive inkluderet i forsøget skal deltageren:

  1. Vær 18 år og derover

  2. Har et klinisk billede, der tyder stærkt på COVID-19-relateret (med/uden positiv COVID-19-test) OG

    • Risikoantal (som defineret nedenfor) >3 ELLER
    • ≥ 3, hvis risikoantallet inkluderer "Radiografisk sværhedsgrad >3"
  3. Betragtes som et passende emne til intervention med immunmodulerende efter den tilsynsførende klinikers mening
  4. Være i stand til at blive vedligeholdt på venøs tromboembolismeprofylakse eller aktuel vedligeholdelsesbehandling under indlæggelsesperioden i henhold til lokale retningslinjer

Eksklusionskriterier

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke deltagerinkludering:

  1. Manglende evne til at give direkte informeret samtykke eller samtykke fra pårørende eller uafhængig sundhedsudbyder på vegne af patienten
  2. Mekanisk ventilation på tidspunktet før dosering
  3. Kontraindikationer til undersøgelse af lægemidler, herunder overfølsomhed over for de aktive stoffer eller nogen af ​​hjælpestofferne
  4. I øjeblikket på et hvilket som helst af undersøgelsesmedicinske lægemidler
  5. Kendt uløst Neisseria meningitidis-infektion
  6. Uvillig til at blive vaccineret mod Neisseria meningitidis eller modtage profylaktisk antibiotikadækning indtil 2 uger efter vaccination
  7. Kendt aktiv tuberkulose (ingen blodscreening påkrævet)
  8. Kendt aktiv hepatitis B eller C (ingen blodscreening påkrævet); aktiv varicella zoster
  9. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg, inklusive COVID-19-relaterede sygdomsforsøg (observationsundersøgelser tilladt)
  10. Patient døende ved præsentation eller screening
  11. Graviditet ved screening (eller manglende vilje til at overholde graviditetsrådene i protokollen)
  12. Uvilje til at overholde ammerådene i protokollen
  13. Enten alanintransaminase eller aspartattransaminase (ALT eller AST) > 5 gange den øvre grænse for normalen
  14. Fase 4 alvorlig kronisk nyresygdom eller kræver dialyse (dvs. Cockcroft Gault estimeret kreatininclearance < 30 ml/min/1,73 m^2)
  15. Modtager i øjeblikket probenecid eller kronisk IVIG-behandling
  16. Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, som af hovedinspektøren og/eller medicinsk monitor anses for at gøre patienten ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer.

Risikotæller

Patienterne vil få et risikoantal svarende til de kumulative point modtaget for følgende kriterier (nej = 0 point, ja = 1 point):

Mandligt køn, Alder > 40 år, Ikke-hvid etnicitet, Diabetes, Hypertension, Neutrofiler > 8,0x10^9/L, CRP > 40mg/L, Radiografisk sværhedsgrad >3

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Standard for pleje
Andet: Standard for pleje
Regelmæssig standardbehandling af COVID-19-patienter
EKSPERIMENTEL: Ravulizumab + Standard for pleje
Ravulizumab IV (justeret til vægt, kun dag 1)
Medicin: Ravulizumab
Ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) er et monoklonalt antistof, der binder til terminalt komplementprotein C5 og forhindrer komplementmedieret ødelæggelse af celler. Det administreres ved intravenøs infusion. Ravulizumab har en markedsføringstilladelse i Storbritannien til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri hos voksne.
Andre navne:
  • Ultomiris
EKSPERIMENTEL: Baricitinib + Standard for pleje
Baricitinib PO OD (4mg, dag 1-14)
Medicin: Baricitinib
Baricitinib administreres oralt én gang dagligt. Det er godkendt til behandling af reumatoid arthritis, det er et relativt hurtigtvirkende sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel og har potentialet til at blive opskaleret til brug for en pandemi.
Andre navne:
  • Olumiant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til forekomst af det sammensatte endepunkt af: Død, mekanisk ventilation, ECMO, kardiovaskulær organstøtte eller nyresvigt
Tidsramme: op til dag 14
Antal dage taget for forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser: 1. Dødsfald 2. Mekanisk ventilation 3. Ekstrakorporal membraniltning (ECMO) 4. Kardiovaskulær organstøtte (ballonpumpe eller inotroper) 5. Nyresvigt (estimeret kreatininclearance (af Cockcroft) -Gault formel) <15 ml/min/1,73m^2), hæmofiltration eller dialyse
op til dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i klinisk status vurderet på 7-punkts ordinal skala sammenlignet med baseline
Tidsramme: 14 dage
Patienternes kliniske status vurderes ved hjælp af 7-punkts ordinal skala som følger: 1 = Død, 2 = Mekanisk ventilation, 3 = Non-invasiv eller højflow ilt, 4 = Lavflow ilt, 5 = Hospitalsindlagt - ingen ilt, 6 = Udskrevet - normale aktiviteter ikke genoptaget, 7 = Afskediget - normale aktiviteter genoptaget
14 dage
Tid til første negative SARS-CoV2 PCR
Tidsramme: 14 dage
Mængden af ​​tid mellem en patients første positive SARS-CoV2 PCR-test og en patients første negative SARS-CoV2 PCR-test, målt i dage
14 dage
Varighed af iltbehandling
Tidsramme: 14 dage
Varigheden af ​​iltbehandling givet til en patient, målt i dage
14 dage
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: 14 dage
Varigheden af ​​indlæggelse af en patient, målt i dage
14 dage
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: 14 dage
Tiden til klinisk forbedring for en patient, defineret som: >2 point forbedring fra dag 1 på den 7-punkts ordinære skala, målt i dage
14 dage
Andel af patienter med bivirkninger af særlig interesse i hver behandlingsarm
Tidsramme: 14 dage
Andelen af ​​patienter i hver behandlingsarm, der oplever bivirkninger af særlig interesse, defineret som: venøs tromboembolisme, nye infektioner, der kræver antimikrobielle midler
14 dage
Tid til Sp02 >94 % på rumluft
Tidsramme: 14 dage
Den tid, det tager at opnå iltmætning i blodet over 94 % hos patienter på værelsesluft, målt i timer/dage
14 dage
Alle forårsager dødelighed på dag 28
Tidsramme: 28 dage
Antallet af dødsfald registreret på 28 dage uanset årsagen
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

8. maj 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

7. maj 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

1. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2020

Først opslået (FAKTISKE)

15. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

18. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TACTIC-R

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Standard for pleje

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner