Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Meerarmige therapeutische studie bij pre-ICu-patiënten opgenomen met Covid-19 - Hergebruikte geneesmiddelen (TACTIC-R) (TACTIC-R)

14 mei 2020 bijgewerkt door: Frances Hall, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

TACTIC-R is een gerandomiseerde, parallelle-arm, open-label platformstudie voor het onderzoeken van mogelijke behandelingen voor de ziekte van COVID-19. Hoewel een SARS-CoV-infectie in de eerste 24 uur na infectie aan detectie door het immuunsysteem ontsnapt, veroorzaakt het uiteindelijk een massale reactie van het immuunsysteem in de subgroep van mensen die ernstige complicaties ontwikkelen. De meeste weefselbeschadiging na infectie met COVID19 lijkt het gevolg te zijn van een latere, overdreven immuunrespons van de gastheer. Dit leidt tot long- en soms schade aan meerdere organen.

De meeste mensen die deze ernstige complicaties ontwikkelen, hebben nog steeds een virus in hun luchtwegen op het moment dat de ziekte zich begint te ontwikkelen. Immuunmodulatie in de aanwezigheid van een actieve infectie kan meer kwaad dan goed doen. Veiligheidsoverwegingen bij het bestuderen van immuunmodulatiestrategieën staan ​​voorop. Daarom stelt deze studie voor om de werkzaamheid te beoordelen van immunomodulerende middelen die zich richten op een ontregelde immuunrespons die de ernstige long- en andere orgaanschade veroorzaakt. De medicijnen die in deze studie op werkzaamheid zijn onderzocht, zijn Baricitinib en Ravulizumab.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

TACTIC-R zal de werkzaamheid beoordelen van de immunomodulerende middelen Baricitinib en Ravulizumab als mogelijke behandelingen voor de ziekte van COVID-19 alleen tegen Standard of Care. Deze middelen richten zich op de ontregelde immuunrespons die de ernstige long- en andere orgaanschade veroorzaakt die vaak wordt gezien tijdens COVID-19-infectie. Deze proef zal deze immunomodulerende middelen vergelijken met Standard of Care gedurende een behandelingsperiode van 14 dagen, met follow-up na 28 en 90 dagen. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 over behandelingen.

TACTIC-R zal een platformontwerp met tussentijdse analyse gebruiken om efficiënte beslissingen te nemen over effectiviteit en nutteloosheid (bijv. gebrek aan werkzaamheid en risico op schade) van de proefbehandelingen. Hierdoor kan de proef vroegtijdig stoppen met rekruteren om te bewapenen wanneer een duidelijke werkzaamheidsbeslissing kan worden genomen. Het maakt ook de toevoeging van extra armen mogelijk.

TACTIC-R zal ook een algoritme herhalen voor het gebruik van klinische en biochemische fenotypering om:

  1. Stratificeer patiënten naar therapeutische armen op basis van waarschijnlijkheid van werkzaamheid
  2. Identificeer vroege indicatoren van falen van therapeutische strategie.

Door monsters te verzamelen voor genomics, transcriptomics, proteomics en immunologische fenotypering, zullen parallelle studies geassocieerd met TACTIC-R de gevoeligheidsfactoren van de gastheer voor de ontwikkeling van ernstige COVID-19-gerelateerde ziekten en voorspellende biomarkers van respons op therapeutische strategie onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1167

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Om deel te nemen aan het onderzoek moet de deelnemer:

  1. 18 jaar en ouder zijn

  2. Een klinisch beeld hebben dat sterk wijst op COVID-19-gerelateerd (met/zonder positieve COVID-19-test) EN

    • Risicotelling (zoals hieronder gedefinieerd) >3 OF
    • ≥ 3 als de risicotelling "Radiografische ernstscore >3" omvat
  3. Wordt beschouwd als een geschikt onderwerp voor interventie met immunomodulerende maatregelen volgens de toezichthoudende arts
  4. In staat zijn om profylaxe van veneuze trombo-embolie of huidige onderhoudstherapie te behouden tijdens de doseringsperiode van de patiënt, volgens lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit deelname van de deelnemer uit:

  1. Onvermogen om namens de patiënt directe geïnformeerde toestemming of instemming van naaste familie of onafhankelijke zorgverlener te geven
  2. Mechanische ventilatie op het moment van voorafgaand aan de dosering
  3. Contra-indicaties voor studiegeneesmiddelen, inclusief overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of een van de hulpstoffen
  4. Momenteel op een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  5. Bekende onopgeloste infectie met Neisseria meningitidis
  6. Niet bereid om gevaccineerd te worden tegen Neisseria meningitidis of profylactische antibiotica te krijgen tot 2 weken na vaccinatie
  7. Bekende actieve tuberculose (geen bloedonderzoek vereist)
  8. Bekende actieve hepatitis B of C (geen bloedonderzoek vereist); actieve varicella zoster
  9. Gelijktijdige deelname aan elke interventionele klinische studie, inclusief COVID-19-gerelateerde ziektestudies (observationele studies toegestaan)
  10. Patiënt stervende bij presentatie of screening
  11. Zwangerschap bij screening (of onwil om zwangerschapsadviezen in protocol op te volgen)
  12. Onwil om het borstvoedingsadvies in het protocol op te volgen
  13. Ofwel alaninetransaminase of aspartaattransaminase (ALAT of ASAT) > 5 keer de bovengrens van normaal
  14. Stadium 4 ernstige chronische nierziekte of waarvoor dialyse nodig is (d.w.z. Cockcroft Gault geschatte creatinineklaring < 30 ml /min/1,73 m^2)
  15. Momenteel onder behandeling met probenecide of chronische IVIG-behandeling
  16. Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker en/of medische monitor wordt geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem.

Risicotelling

Patiënten krijgen een risicotelling die gelijk is aan het cumulatieve aantal punten dat is ontvangen voor de volgende criteria (nee = 0 punten, ja = 1 punt):

Mannelijk geslacht, leeftijd > 40 jaar, niet-blanke etniciteit, diabetes, hypertensie, neutrofielen > 8,0 x 10^9/l, CRP > 40 mg/l, radiografische ernstscore > 3

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Zorgstandaard
Ander: Zorgstandaard
Reguliere standaardzorg voor COVID-19-patiënten
EXPERIMENTEEL: Ravulizumab + Zorgstandaard
Ravulizumab IV (aangepast aan gewicht, alleen dag 1)
Geneesmiddel: Ravulizumab
Ravulizumab (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) is een monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan terminale complementproteïne C5 en de door complement gemedieerde vernietiging van cellen voorkomt. Het wordt toegediend via intraveneuze infusie. Ravulizumab heeft een handelsvergunning in het VK voor de behandeling van paroxismale nachtelijke hemoglobinurie bij volwassenen.
Andere namen:
  • Ultomiris
EXPERIMENTEEL: Baricitinib + zorgstandaard
Baricitinib PO OD (4 mg, dag 1-14)
Geneesmiddel: Baricitinib
Baricitinib wordt eenmaal daags oraal toegediend. Het is goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis, het is een relatief snelwerkend antireumatisch medicijn dat de ziekte aanpast en kan worden opgeschaald voor gebruik bij een pandemie.
Andere namen:
  • Olumiant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot optreden van het samengestelde eindpunt van: overlijden, mechanische beademing, ECMO, cardiovasculaire orgaanondersteuning of nierfalen
Tijdsspanne: tot dag 14
Aantal dagen dat een van de volgende gebeurtenissen optreedt: 1. Overlijden 2. Mechanische ventilatie 3. Extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) 4. Cardiovasculaire orgaanondersteuning (ballonpomp of inotropen) 5. Nierfalen (geschatte creatinineklaring (door Cockcroft -Gault formule) <15 ml /min/1.73m^2), hemofiltratie of dialyse
tot dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in klinische status zoals beoordeeld op een 7-punts ordinale schaal in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 14 dagen
De klinische status van de patiënten wordt als volgt beoordeeld met behulp van een 7-punts ordinale schaal: 1 = Overlijden, 2 = Mechanische ventilatie, 3 = Niet-invasieve of hoge stroom zuurstof, 4 = Lage stroom zuurstof, 5 = Ziekenhuisopname - geen zuurstof, 6 = Ontslagen - normale activiteiten niet hervat, 7 = Ontslagen - normale activiteiten hervat
14 dagen
Tijd tot eerste negatieve SARS-CoV2 PCR
Tijdsspanne: 14 dagen
De hoeveelheid tijd tussen de eerste positieve SARS-CoV2 PCR-test van een patiënt en de eerste negatieve SARS-CoV2 PCR-test van een patiënt, gemeten in dagen
14 dagen
Duur van de zuurstoftherapie
Tijdsspanne: 14 dagen
De duur van de zuurstoftherapie die aan een patiënt is gegeven, gemeten in dagen
14 dagen
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 14 dagen
De duur van ziekenhuisopname van een patiënt, gemeten in dagen
14 dagen
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: 14 dagen
De tijd tot klinische verbetering voor een patiënt, gedefinieerd als: >2 punten verbetering vanaf dag 1 op de 7-punts ordinale schaal, gemeten in dagen
14 dagen
Percentage patiënten met bijwerkingen van speciaal belang in elke behandelingsarm
Tijdsspanne: 14 dagen
Het deel van de patiënten in elke behandelingsarm dat bijwerkingen van speciaal belang ervaart, gedefinieerd als: veneuze trombo-embolie, nieuwe infecties waarvoor antimicrobiële middelen nodig zijn
14 dagen
Tijd tot Sp02 >94% op kamerlucht
Tijdsspanne: 14 dagen
De tijd die nodig is om een ​​zuurstofverzadigingsniveau in het bloed van meer dan 94% te bereiken bij patiënten die kamerlucht gebruiken, gemeten in uren/dagen
14 dagen
Sterfte door alle oorzaken op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Het aantal geregistreerde sterfgevallen na 28 dagen, ongeacht de oorzaak
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

8 mei 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

7 mei 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

15 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TACTIC-R

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren