Estudo terapêutico multibraços em pacientes pré-UTI admitidos com Covid-19 - Medicamentos reaproveitados (TACTIC-R) (TACTIC-R)
O TACTIC-R é um estudo randomizado, de braço paralelo e de plataforma aberta para investigar o tratamento potencial para a doença de COVID-19. Embora a infecção por SARS-CoV evite a detecção pelo sistema imunológico nas primeiras 24 horas de infecção, ela acaba produzindo uma resposta massiva do sistema imunológico no subgrupo de pessoas que desenvolvem complicações graves. A maioria dos danos nos tecidos após a infecção com COVID19 parece ser devido a uma resposta imune do hospedeiro exagerada e posterior. Isso leva a danos nos pulmões e, às vezes, em vários órgãos.
A maioria das pessoas que desenvolve essas complicações graves ainda tem o vírus presente no trato respiratório no momento em que a doença começa a evoluir. A modulação imune na presença de infecção ativa tem potencial para causar mais danos do que benefícios. Considerações de segurança ao estudar estratégias de modulação imune são fundamentais. Portanto, este estudo se propõe a avaliar a eficácia de agentes imunomoduladores que visam a resposta imune desregulada que conduz ao dano pulmonar grave e a outros órgãos. Os medicamentos investigados quanto à eficácia neste ensaio são Baricitinibe e Ravulizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O TACTIC-R avaliará a eficácia dos agentes imunomoduladores Baricitinib e Ravulizumab como tratamentos potenciais para a doença de COVID-19 contra o Standard of Care sozinho. Esses agentes visam a resposta imune desregulada que causa danos graves nos pulmões e em outros órgãos, frequentemente observados durante a infecção por COVID-19. Este estudo comparará esses agentes imunomoduladores com o tratamento padrão durante um período de tratamento de 14 dias, com acompanhamento em 28 e 90 dias. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 entre os tratamentos.
O TACTIC-R usará um design de plataforma com análise intermediária para tomar decisões eficientes sobre eficácia e futilidade (por exemplo, falta de eficácia e risco de danos) dos tratamentos experimentais. Isso permite que o estudo interrompa o recrutamento para armas mais cedo, onde uma decisão clara de eficácia pode ser tomada. Também permite a adição de mais armas.
O TACTIC-R também iterará um algoritmo para uso de fenotipagem clínica e bioquímica para:
- Estratificar os pacientes para braços terapêuticos de acordo com a probabilidade de eficácia
- Identificar indicadores precoces de falha da estratégia terapêutica.
Ao coletar amostras para genômica, transcriptômica, proteômica e fenotipagem imunológica, estudos paralelos associados ao TACTIC-R investigarão fatores de suscetibilidade do hospedeiro para o desenvolvimento de doenças graves relacionadas ao COVID-19 e biomarcadores preditivos de resposta à estratégia terapêutica.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Recrutamento
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Contato:
- Elena Hernan Sanch0
- Número de telefone: 01223369824
- E-mail: elena.hernansancho@addenbrookes.nhs.uk
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Contato:
- Maria King
- Número de telefone: 07792173955
- E-mail: maria.king@addenbrookes.nhs.uk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Para ser incluído no ensaio o participante deve:
- Ter 18 anos ou mais
Ter quadro clínico fortemente sugestivo de COVID-19 relacionado (com/sem teste positivo para COVID-19) E
- Contagem de risco (conforme definido abaixo) >3 OU
- ≥ 3 se a contagem de risco incluir "Pontuação de gravidade radiográfica >3"
- Ser considerado um sujeito apropriado para intervenção com imunomodulador na opinião do clínico supervisor
- Ser capaz de ser mantido com profilaxia de tromboembolismo venoso ou terapia de manutenção atual durante o período de internação, de acordo com as diretrizes locais
Critério de exclusão
A presença de qualquer um dos seguintes impedirá a inclusão do participante:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado direto ou consentimento do parente mais próximo ou profissional de saúde independente em nome do paciente
- Ventilação mecânica antes da dosagem
- Contra-indicações para estudar drogas, incluindo hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
- Atualmente em qualquer um dos medicamentos experimentais do estudo
- Infecção conhecida por Neisseria meningitidis não resolvida
- Não deseja ser vacinado contra Neisseria meningitidis ou receber cobertura antibiótica profilática até 2 semanas após a vacinação
- Tuberculose ativa conhecida (sem necessidade de exames de sangue)
- Hepatite B ou C ativa conhecida (sem necessidade de exames de sangue); varicela zoster ativa
- Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista, incluindo ensaios de doenças relacionadas ao COVID-19 (estudos observacionais permitidos)
- Paciente moribundo na apresentação ou triagem
- Gravidez na triagem (ou falta de vontade de aderir aos conselhos sobre gravidez no protocolo)
- Falta de vontade de aderir aos conselhos de amamentação no protocolo
- Alanina transaminase ou aspartato transaminase (ALT ou AST) > 5 vezes o limite superior do normal
- Doença renal crônica grave em estágio 4 ou que requer diálise (ou seja, Depuração de creatinina estimada por Cockcroft Gault < 30 ml/min/1,73 m^2)
- Atualmente recebendo probenecida ou tratamento crônico com IVIG
- Qualquer histórico médico ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal e/ou monitor médico como tornando o paciente inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança.
Contagem de risco
Os pacientes receberão uma contagem de risco igual aos pontos cumulativos recebidos para os seguintes critérios (não = 0 pontos, sim = 1 ponto):
Sexo masculino, Idade > 40 anos, Etnia não branca, Diabetes, Hipertensão, Neutrófilos > 8,0x10^9/L, PCR > 40mg/L, Escore de gravidade radiográfica >3
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Padrão de atendimento
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Padrão regular de atendimento para pacientes com COVID-19
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EXPERIMENTAL: Ravulizumabe + Padrão de cuidado
Ravulizumabe IV (ajustado ao peso, apenas dia 1)
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Ravulizumabe (Ultomiris, Alexion Pharmaceuticals) é um anticorpo monoclonal que se liga à proteína C5 do complemento terminal e impede a destruição de células mediada pelo complemento.
É administrado por infusão intravenosa.
Ravulizumab tem uma autorização de introdução no mercado no Reino Unido para o tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna em adultos.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Baricitinibe + Padrão de cuidado
Baricitinib PO OD (4 mg, Dias 1-14)
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Baricitinibe é administrado por via oral uma vez ao dia.
É licenciado para o tratamento da artrite reumatóide, é um medicamento anti-reumático modificador da doença de ação relativamente rápida e tem o potencial de ser ampliado para uso em uma pandemia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a incidência do endpoint composto de: morte, ventilação mecânica, ECMO, suporte de órgãos cardiovasculares ou insuficiência renal
Prazo: até dia 14
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Número de dias levados para a ocorrência de um dos seguintes eventos: 1. Morte 2. Ventilação mecânica 3. Oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) 4. Suporte de órgãos cardiovasculares (bomba de balão ou inotrópicos) 5. Insuficiência renal (depuração estimada de creatinina (por Cockcroft -Fórmula Gault) <15 ml/min/1,73m^2),
hemofiltração ou diálise
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até dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no estado clínico conforme avaliado na escala ordinal de 7 pontos em comparação com a linha de base
Prazo: 14 dias
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O estado clínico dos pacientes é avaliado usando uma escala ordinal de 7 pontos da seguinte forma: 1 = Óbito, 2 = Ventilação mecânica, 3 = Oxigênio não invasivo ou de alto fluxo, 4 = Baixo fluxo de oxigênio, 5 = Hospitalizado - sem oxigênio, 6 = Alta - atividades normais não retomadas, 7 = Alta - atividades normais retomadas
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14 dias
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Tempo para o primeiro PCR SARS-CoV2 negativo
Prazo: 14 dias
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A quantidade de tempo entre o primeiro teste de PCR SARS-CoV2 positivo de um paciente e o primeiro teste de PCR SARS-CoV2 negativo de um paciente, medido em dias
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14 dias
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Duração da oxigenoterapia
Prazo: 14 dias
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A duração da oxigenoterapia administrada a um paciente, medida em dias
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14 dias
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Duração da hospitalização
Prazo: 14 dias
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A duração da internação de um paciente, medida em dias
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14 dias
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Tempo para melhora clínica
Prazo: 14 dias
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O tempo para melhora clínica de um paciente, definido como: >2 pontos de melhora desde o Dia 1 na escala ordinal de 7 pontos, medido em dias
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14 dias
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Proporção de pacientes com eventos adversos de interesse especial em cada braço de tratamento
Prazo: 14 dias
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A proporção de pacientes em cada braço de tratamento que apresentam eventos adversos de interesse especial, definidos como: tromboembolismo venoso, novas infecções que requerem antimicrobianos
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14 dias
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Tempo para Sp02 >94% em ar ambiente
Prazo: 14 dias
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O tempo necessário para atingir níveis de saturação de oxigênio no sangue acima de 94% em pacientes em ar ambiente, medido em horas/dias
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14 dias
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Todos causam mortalidade no dia 28
Prazo: 28 dias
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O número de mortes registradas em 28 dias, independentemente da causa
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frances Hall Hall, FRCP (UK), D.Phil, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Kulkarni S, Fisk M, Kostapanos M, Banham-Hall E, Bond S, Hernan-Sancho E, Norton S, Cheriyan J, Cope A, Galloway J, Hall F, Jayne D, Wilkinson IB. Repurposed immunomodulatory drugs for Covid-19 in pre-ICu patients - mulTi-Arm Therapeutic study in pre-ICu patients admitted with Covid-19 - Repurposed Drugs (TACTIC-R): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jul 8;21(1):626. doi: 10.1186/s13063-020-04535-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Ravulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- TACTIC-R
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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