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HH2853 の安全性と臨床活性を評価する

2026年1月28日 更新者：Haihe Biopharma Co., Ltd.

再発/難治性非ホジキンリンパ腫または進行性固形腫瘍の患者におけるEZH1 / 2阻害剤であるHH2853の安全性、忍容性、薬物動態および臨床活性を評価するための、ファーストインヒューマン、非盲検、第I / II相試験

これは非盲検、多施設共同、初のヒト第 I/II 相試験であり、第 I 相用量漸増、第 I 相用量延長、および第 II 相の 3 つの部分で構成されています。 HH2853 は、連続 28 日間の治療サイクルの連続 BID スケジュールで経口投与されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この HH2853 の初のヒト研究は、非ホジキンリンパ腫の患者、または再発したか、以前の治療法に難治性であり、利用可能な治療オプションに関して満たされていない高度の医療ニーズがある進行性固形腫瘍の患者で実施されます。 この研究の目的は、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量 (RP2D)、および経口投与された HH2853 の予備的な有効性を決定することです。再発/難治性非ホジキンリンパ腫または進行性固形腫瘍の成人患者における継続的な 1 日 2 回 (BID) スケジュール。

Bayesian Optimal Interval design (BOIN) を組み込んだ加速滴定 (ATD) を使用して、DLT、安全性、忍容性、MTD を評価し、さらに RP2D を確立します。

用量漸増段階では、安全と評価された用量での忍容性、薬物動態、および有効性をさらに評価するために、追加の患者による用量延長が含まれます。

フェーズ II は、フェーズ I の完了後に計画されています。RP2D での臨床活動を評価するために、最大約 108 人の患者が 3 つのコホートに登録されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

254

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • 完了
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 完了
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 完了
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78240
        • 完了
        • NEXT Oncology
  • 中国
      • Beijing、中国
        • 募集
        • Beijing Cancer Hospital
        • コンタクト：
      • Guangzhou、中国
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
        • 募集
        • Beijing Cancer Hospital
        • コンタクト：
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
        • 募集
        • Beijing Jishuitan Hospital
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jundong Li
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 募集
        • Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Weimin Xie
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 募集
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 主任研究者：
          • Jing Chen
        • コンタクト：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 募集
        • Hunan Cancer Hospital
        • 主任研究者：
          • Xianan Li
        • コンタクト：
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 募集
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • コンタクト：
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 募集
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
      • Shenyang、Liaoning、中国
    • Shandong
      • Linyi、Shandong、中国
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • 募集
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • コンタクト：
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
        • 募集
        • Shanxi Cancer Hospital
        • コンタクト：
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 募集
        • West China Hospital of Sichuan University
        • コンタクト：
          • Yu Jiang
        • コンタクト：
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国
        • 募集
        • Tianjin Cancer Hospital
        • 主任研究者：
          • Jilong Yang
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Yun Yang
        • 主任研究者：
          • Shiyong Zhou
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 募集
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 主任研究者：
          • Haiyan Yang
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究関連の手順を開始する前に、署名付きの書面によるインフォームドコンセントを提供します。
  2. -同意の時点で18歳以上の男性と女性が得られます（または国の規制で定義された成人の法定年齢を満たしています）;

  3. 腫瘍の種類の基準:

    1. 組織学的に記録された再発/難治性の非ホジキンリンパ腫（NHL）は、少なくとも2回の全身療法を受けている必要があります（最大5行未満、臨床的利益をもたらすことが知られている治療法の選択肢がない患者も、治験責任医師およびスポンサーからの同意に基づいて適格です）。 特定の腫瘍タイプの特定の要件を以下に示します。

      • 濾胞性リンパ腫 (FL) は、GELF 基準に従って少なくとも 2 回の事前の全身治療を必要とする基準を満たさなければならず、利用可能な救済レジメンはありません (最大 <5 行)。
      • -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫NOS（リンパ腫新生物の2016 WHO分類）は、少なくとも2つの以前のレジメンで再発または難治性であり（例、抗CD20ベースの治療の少なくとも1つのレジメン、最大5行未満）、サルベージレジメンの候補ではありませんまたは自家または同種幹細胞移植。
      • -再発/難治性の臨床病理学的に記録されたPTCLで、以前の全身治療が少なくとも1行あります（最大<5行）。 サブタイプには、他に特定されていない末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL-NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、ALK+ 未分化大細胞型リンパ腫、未分化リンパ腫キナーゼ陽性 (ALCL)、ALK-ALCL、節外ナチュラル キラー (NK) が含まれます。 /T細胞リンパ腫-鼻型（ENKL）、腸疾患関連T細胞リンパ腫（EATL）、単形性上皮向性腸T細胞リンパ腫（MEITL）、肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）、濾胞性T細胞リンパ腫（FTCL） ）、TFH表現型を伴う結節性末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-TFH）および治験責任医師が適格とみなし、スポンサーによって承認された他の浸潤性T細胞由来NHL（高浸潤性サブタイプ以外）。

      再発の定義：CR 後の再発または PR 後の進行で、少なくとも 1 つの以前の全身療法。

      難治性の定義: 2 サイクルの治療後の PD の腫瘍評価。 4サイクルの治療後のSDの腫瘍評価。最初の治療の完了後 1 か月以内に反応または治療の進行がない; PR の腫瘍評価が必要ですが、医師の判断で直ちに二次治療が必要です。

    2. 以下の基準を満たす固形腫瘍：

      1. -組織学的または細胞学的に記録された進行性再発性または転移性固形腫瘍。
      2. 第I相用量漸増：RECIST v1.1による測定可能または評価可能な病変が少なくとも1か所にある;フェーズIの用量延長およびフェーズII：少なくとも1つの部位でRECIST v1.1による測定可能な標的病変。 （放射線療法または他の局所治療で治療された病変は、病変の明確な進行がない限り、一般に測定不能と見なされます。）

      3. 患者は、治癒を目的とした手術、放射線、または集学的治療の対象とならない疾患にかかっている必要があります。 次の基準のいずれかを満たす必要があります。

        • 患者は、少なくとも 1 つの以前の標準療法を経験している必要があります。 -疾患の進行が治療の最終ライン以降に発生したか、または最終ラインの治療に耐えられない（最大≤3ライン、臨床的利益を提供することが知られている利用可能な治療オプションのない患者も治験責任医師およびスポンサーからの同意に基づいて適格です）
        • 承認された治療法がない、または標準的な治療法が不適切であるか、十分な情報を得た後に患者が拒否した場合。
  4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1;
  5. 3 年以内に保存組織が利用可能になるか、または保存組織が利用できない場合は新鮮な生検を受ける意思がある (フェーズ I の用量延長およびフェーズ II の場合のみ)。

  6. 再発/難治性FL、類上皮肉腫、再発/難治性PTCL、EZH2変異を伴うその他の再発/難治性非ホジキンリンパ腫、およびEZH2変異、INI1欠損、BAP1欠損、ARID1A変異を含む特定の遺伝子変化を伴う進行性固形腫瘍、または/および地元の研究所でテストされた SMARCA4 変異は、フェーズ I の用量延長とフェーズ II に登録されます。 第 II 相では、患者は腫瘍の種類に応じて 3 つのコホートのいずれかに登録されます。

    • 再発・難治性FL
    • 類上皮肉腫
    • 再発/難治性PTCL、EZH2変異を伴うその他の再発/難治性非ホジキンリンパ腫、またはEZH2変異、INI1欠損、BAP1欠損、ARID1A変異、または/およびSMARCA4変異を含む特定の遺伝子変化を伴う進行性固形腫瘍。
  7. 3か月以上の予測余命;

  8. 患者は、次の検査値を満たす必要があります。

    1. -ギルバート症候群患者の場合、血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは≤3.0 mg / dL
    2. -AST / SGOTおよびALT / SGPT ≤ 2.5 x ULNまたは≤ 5 x ULN 肝転移が存在する場合

    3. 24時間クレアチニンクリアランス（計算値*または測定値**）≧50mL/分

      *計算されたクレアチニン クリアランス (Ccr) 値については、Cockcroft-Gault 式を使用して適格性を判断する必要があります。

      1. 男性 Ccr (mL/mim) = 体重 (kg) x (140-年齢)/[72 x クレアチニン (mg/dL)]
      2. 女性の Ccr (mL/min) = 男性の Ccr x 0.85 ** 測定値 Ccr 値 (つまり、 計算されていません) は、この基準を満たす必要があります。
    4. -血小板≥1 x LLN（スクリーニング前の7日間血小板輸血なし）
    5. -ヘモグロビン（Hgb）≥9 g / dL（スクリーニング前の7日間RBC輸血なし）
    6. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
    7. 十分な凝固機能：国際正規化比（INR）<1.3（または抗凝固薬で<3.0）

除外基準:

  1. -癌に向けられた治療法（化学療法、抗体療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法または免疫療法、漢方薬/抗腫瘍効果のある漢方薬など）初回投与前の28日または5半減期（いずれか）短い）; 2週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内の低分子抗がん療法; -初回投与から14日以内の局所放射線療法（放射性粒子の注入なし）。
  2. 神経学的に不安定であるか、CNS疾患を制御するためにステロイドの用量を増やす必要がある症候性CNS転移。 注：治験薬の初回投与前4週間以内の大手術、放射線療法または免疫療法、または治験薬の初回投与前2週間以内の単一の症候性病変に対する緩和放射線療法。
  3. 以前に移植を受けた患者は除外されます。ただし、以前に自家幹細胞移植を受けた患者は、移植時から最低 100 日が経過し、患者が HH2853 の初回投与前に移植関連毒性から回復した場合に許可されます。 -以前に同種幹細胞移植を受けたことがある患者は、HH2853の最初の投与前に最低6か月が経過した場合にも許可されます。
  4. 初回投与前4週間以内の大手術;
  5. -禁止されている薬物の現在の使用、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とすることが予想される;
  6. HIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎患者（HBV（B型肝炎ウイルス）DNA≧10^3コピーまたは≧200 IU/mLのHBsAg陽性患者；HCV抗体検査結果が陽性で、HCV（肝炎） Cウイルス）RNA PCR検査の結果は陽性）。 ただし、治療でコントロールできる患者は適格です。
  7. -付随する悪性腫瘍または登録時の無病期間が2年未満の以前の悪性腫瘍（ただし、基底細胞がん皮膚がん、子宮頸部CIS（上皮内がん）、乳房のCIS、限局性または低グリーソングレードの前立腺がん、および< T2 膀胱がんを含めることができます);
  8. 治療用ワルファリンの同時使用は許可されています。 ただし、低分子量ヘパリンと直接経口抗凝固剤を除いて、可逆的薬剤がない抗凝固剤は禁止されています。

  9. -治験薬の開始前にCTCAEグレード1以下に回復しなかった以前の治療による毒性は、脱毛または疲労を除いて;

    a) グレード3以下のリンパ球減少症のリンパ腫患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます

  10. -臨床検査のスクリーニングから7日以内のパック赤血球または血小板輸血;
  11. -治験薬の吸収を損なう可能性のある胃腸の状態;
  12. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的または地理的条件;

  13. 心臓除外基準:

    1. -治験薬の初回投与前の過去3か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴;
    2. -フリデリシアの補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒（男性）および> 470ミリ秒（女性）スクリーニング中に実施されたECG;
    3. 先天性QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポワント（TdP）の既知の病歴、または原因不明の突然死の家族歴;
    4. -重篤な制御不能な心室性不整脈の病歴または現在の証拠;
    5. -過去3か月以内の症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIV心不全）;
    6. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
  14. 抗生物質を必要とする深刻な活動性感染症の証拠;
  15. -研究薬物またはその賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性;
  16. 妊娠中または授乳中の女性;

  17. 避妊：

    以下の要件を満たさない患者は除外されます。

    • 女性の場合：出産の可能性のある女性の妊娠検査は陰性。 -外科的に無菌で、閉経後（少なくとも12か月連続して月経がないことと定義）、または許容される避妊法（経口避妊薬、殺精子剤を含むコンドームなどの2つの非常に効果的な形態）に準拠している必要があります。治療期間後。 禁欲は適切な避妊法とはみなされません。
    • 男性の場合：治療期間中および治療期間後最低3か月間、外科的に無菌であるか、避妊法（上記のとおり）に準拠している必要があります。
  18. -研究結果に影響を与える可能性のある研究者の裁量によるその他の深刻な病気または病状。これには、脳血管疾患または肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HH2853 は、連続 28 日間の治療サイクルで BID スケジュールで投与されます

HH2853 は、25mg および 200mg の投与量の錠剤として提供されます。 HH2853 タブレットは、1 日 2 回 (BID) の連続スケジュールで経口投与されます。mg 単位で、体重や体表面積によって個別に調整されることはありません。 治療サイクルは、手順と評価をスケジュールする目的で 28 日間と定義されています。

すべての患者は、サイクル 1 の 1 日目から開始して、継続的な BID スケジュールで HH2853 を経口で治療されます。 しかし、加速滴定（ATD）部分の患者は、単回投与のPKを評価するために、初日に単回投与する必要があります。 2日目以降は1日2回の服用となります。
薬：HH2853 錠
提案された 1 日用量 (BID): 50mg、100mg、200mg、400mg、600mg、800mg、1000mg。 研究の過程で、追加および/または中間の用量レベルが追加される可能性があります。 安全性、PK、または PD をよりよく理解するために、コホートを MTD 未満の任意の用量レベルで追加することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の MTD を決定する
28 日間の治療サイクル
推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の RP2D を決定する
28 日間の治療サイクル
NCI-CTCAE V5.0に従って評価された有害事象
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853の安全性評価
28 日間の治療サイクル
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853の忍容性を評価する
28 日間の治療サイクル
客観的奏効率（ORR）
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUClast
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の薬物動態プロファイルの特徴付け
28 日間の治療サイクル
AUCinf
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の薬物動態プロファイルの特徴付け
28 日間の治療サイクル
Cmax
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の薬物動態プロファイルの特徴付け
28 日間の治療サイクル
Tmax
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の薬物動態プロファイルの特徴付け
28 日間の治療サイクル
CL/F
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の薬物動態プロファイルの特徴付け
28 日間の治療サイクル
Vz/F
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の薬物動態プロファイルの特徴付け
28 日間の治療サイクル
終末半減期 (T1/2)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の薬物動態プロファイルの特徴付け
28 日間の治療サイクル
応答期間 (DoR)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル
疾病制御率 (DCR)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル
応答時間 (TTR)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル
進行までの時間 (TTP)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル
臨床結果
時間枠：28 日間の治療サイクル
潜在的なバイオマーカーと臨床転帰との関連性を探る
28 日間の治療サイクル

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間（ORR）
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル
ヒストン H3K27 (H3K27me3) のトリメチル化の変化
時間枠：14日間の治療
薬力学的反応を評価する
14日間の治療
バイオマーカーの状態
時間枠：28 日間の治療サイクル
バイオマーカーの変化状態と治療効果の関係を探る
28 日間の治療サイクル
全生存期間 (OS)
時間枠：28 日間の治療サイクル
HH2853 の予備的な有効性を評価する
28 日間の治療サイクル

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Haihe Biopharma Co., Ltd.

捜査官

  • スタディディレクター：Fugen Li、Haihe Biopharma Co., Ltd.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月8日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月14日

最初の投稿 (実際)

2020年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月28日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HH2853-G101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

私たちは臨床試験データの責任ある共有を通じて公衆衛生の向上に取り組んでいます。 中国での新製品の承認または承認された製品の新しい適応症の後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、必要に応じて、要求に応じて、研究プロトコル、匿名化された患者データ、および研究レベルのデータを資格のある科学研究者および医学研究者と共有します。合法的な研究を行うため。 データのリクエスト方法の詳細については、当社の Web サイト https://www.haihepharma.com/ をご覧ください。

IPD 共有時間枠

中国における新製品の承認または承認製品の新しい適応症の承認後 6 か月以内

IPD 共有アクセス基準

資格のある科学研究者や医学研究者はデータをリクエストできます。 このようなリクエストは、会社のポータルに書面で提出する必要があり、研究者の資格基準と研究提案の正当性に関して内部で審査されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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