HH2853 の安全性と臨床活性を評価する

包含基準:

1. 研究関連の手順を開始する前に、署名付きの書面によるインフォームドコンセントを提供します。
2. -同意の時点で18歳以上の男性と女性が得られます（または国の規制で定義された成人の法定年齢を満たしています）;

3. 腫瘍の種類の基準:

   1. 組織学的に記録された再発/難治性の非ホジキンリンパ腫（NHL）は、少なくとも2回の全身療法を受けている必要があります（最大5行未満、臨床的利益をもたらすことが知られている治療法の選択肢がない患者も、治験責任医師およびスポンサーからの同意に基づいて適格です）。 特定の腫瘍タイプの特定の要件を以下に示します。

      • 濾胞性リンパ腫 (FL) は、GELF 基準に従って少なくとも 2 回の事前の全身治療を必要とする基準を満たさなければならず、利用可能な救済レジメンはありません (最大 <5 行)。
      • -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫NOS（リンパ腫新生物の2016 WHO分類）は、少なくとも2つの以前のレジメンで再発または難治性であり（例、抗CD20ベースの治療の少なくとも1つのレジメン、最大5行未満）、サルベージレジメンの候補ではありませんまたは自家または同種幹細胞移植。
      • -再発/難治性の臨床病理学的に記録されたPTCLで、以前の全身治療が少なくとも1行あります（最大<5行）。 サブタイプには、他に特定されていない末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL-NOS)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、ALK+ 未分化大細胞型リンパ腫、未分化リンパ腫キナーゼ陽性 (ALCL)、ALK-ALCL、節外ナチュラル キラー (NK) が含まれます。 /T細胞リンパ腫-鼻型（ENKL）、腸疾患関連T細胞リンパ腫（EATL）、単形性上皮向性腸T細胞リンパ腫（MEITL）、肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）、濾胞性T細胞リンパ腫（FTCL） ）、TFH表現型を伴う結節性末梢性T細胞リンパ腫（PTCL-TFH）および治験責任医師が適格とみなし、スポンサーによって承認された他の浸潤性T細胞由来NHL（高浸潤性サブタイプ以外）。

      再発の定義：CR 後の再発または PR 後の進行で、少なくとも 1 つの以前の全身療法。

      難治性の定義: 2 サイクルの治療後の PD の腫瘍評価。 4サイクルの治療後のSDの腫瘍評価。最初の治療の完了後 1 か月以内に反応または治療の進行がない; PR の腫瘍評価が必要ですが、医師の判断で直ちに二次治療が必要です。

   2. 以下の基準を満たす固形腫瘍：

      1. -組織学的または細胞学的に記録された進行性再発性または転移性固形腫瘍。
      2. 第I相用量漸増：RECIST v1.1による測定可能または評価可能な病変が少なくとも1か所にある;フェーズIの用量延長およびフェーズII：少なくとも1つの部位でRECIST v1.1による測定可能な標的病変。 （放射線療法または他の局所治療で治療された病変は、病変の明確な進行がない限り、一般に測定不能と見なされます。）

      3. 患者は、治癒を目的とした手術、放射線、または集学的治療の対象とならない疾患にかかっている必要があります。 次の基準のいずれかを満たす必要があります。

         • 患者は、少なくとも 1 つの以前の標準療法を経験している必要があります。 -疾患の進行が治療の最終ライン以降に発生したか、または最終ラインの治療に耐えられない（最大≤3ライン、臨床的利益を提供することが知られている利用可能な治療オプションのない患者も治験責任医師およびスポンサーからの同意に基づいて適格です）
         • 承認された治療法がない、または標準的な治療法が不適切であるか、十分な情報を得た後に患者が拒否した場合。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1;
5. 3 年以内に保存組織が利用可能になるか、または保存組織が利用できない場合は新鮮な生検を受ける意思がある (フェーズ I の用量延長およびフェーズ II の場合のみ)。

6. 再発/難治性FL、類上皮肉腫、再発/難治性PTCL、EZH2変異を伴うその他の再発/難治性非ホジキンリンパ腫、およびEZH2変異、INI1欠損、BAP1欠損、ARID1A変異を含む特定の遺伝子変化を伴う進行性固形腫瘍、または/および地元の研究所でテストされた SMARCA4 変異は、フェーズ I の用量延長とフェーズ II に登録されます。 第 II 相では、患者は腫瘍の種類に応じて 3 つのコホートのいずれかに登録されます。

   • 再発・難治性FL
   • 類上皮肉腫
   • 再発/難治性PTCL、EZH2変異を伴うその他の再発/難治性非ホジキンリンパ腫、またはEZH2変異、INI1欠損、BAP1欠損、ARID1A変異、または/およびSMARCA4変異を含む特定の遺伝子変化を伴う進行性固形腫瘍。
7. 3か月以上の予測余命;

8. 患者は、次の検査値を満たす必要があります。

   1. -ギルバート症候群患者の場合、血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは≤3.0 mg / dL
   2. -AST / SGOTおよびALT / SGPT ≤ 2.5 x ULNまたは≤ 5 x ULN 肝転移が存在する場合

   3. 24時間クレアチニンクリアランス（計算値*または測定値**）≧50mL/分

      *計算されたクレアチニン クリアランス (Ccr) 値については、Cockcroft-Gault 式を使用して適格性を判断する必要があります。

      1. 男性 Ccr (mL/mim) = 体重 (kg) x (140-年齢)/[72 x クレアチニン (mg/dL)]
      2. 女性の Ccr (mL/min) = 男性の Ccr x 0.85 ** 測定値 Ccr 値 (つまり、 計算されていません) は、この基準を満たす必要があります。
   4. -血小板≥1 x LLN（スクリーニング前の7日間血小板輸血なし）
   5. -ヘモグロビン（Hgb）≥9 g / dL（スクリーニング前の7日間RBC輸血なし）
   6. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
   7. 十分な凝固機能：国際正規化比（INR）<1.3（または抗凝固薬で<3.0）

除外基準:

1. -癌に向けられた治療法（化学療法、抗体療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法または免疫療法、漢方薬/抗腫瘍効果のある漢方薬など）初回投与前の28日または5半減期（いずれか）短い）; 2週間以内または5半減期（いずれか長い方）以内の低分子抗がん療法; -初回投与から14日以内の局所放射線療法（放射性粒子の注入なし）。
2. 神経学的に不安定であるか、CNS疾患を制御するためにステロイドの用量を増やす必要がある症候性CNS転移。 注：治験薬の初回投与前4週間以内の大手術、放射線療法または免疫療法、または治験薬の初回投与前2週間以内の単一の症候性病変に対する緩和放射線療法。
3. 以前に移植を受けた患者は除外されます。ただし、以前に自家幹細胞移植を受けた患者は、移植時から最低 100 日が経過し、患者が HH2853 の初回投与前に移植関連毒性から回復した場合に許可されます。 -以前に同種幹細胞移植を受けたことがある患者は、HH2853の最初の投与前に最低6か月が経過した場合にも許可されます。
4. 初回投与前4週間以内の大手術;
5. -禁止されている薬物の現在の使用、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とすることが予想される;
6. HIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎患者（HBV（B型肝炎ウイルス）DNA≧10^3コピーまたは≧200 IU/mLのHBsAg陽性患者；HCV抗体検査結果が陽性で、HCV（肝炎） Cウイルス）RNA PCR検査の結果は陽性）。 ただし、治療でコントロールできる患者は適格です。
7. -付随する悪性腫瘍または登録時の無病期間が2年未満の以前の悪性腫瘍（ただし、基底細胞がん皮膚がん、子宮頸部CIS（上皮内がん）、乳房のCIS、限局性または低グリーソングレードの前立腺がん、および< T2 膀胱がんを含めることができます);
8. 治療用ワルファリンの同時使用は許可されています。 ただし、低分子量ヘパリンと直接経口抗凝固剤を除いて、可逆的薬剤がない抗凝固剤は禁止されています。

9. -治験薬の開始前にCTCAEグレード1以下に回復しなかった以前の治療による毒性は、脱毛または疲労を除いて;

   a) グレード3以下のリンパ球減少症のリンパ腫患者は、治験責任医師の裁量で登録することができます

10. -臨床検査のスクリーニングから7日以内のパック赤血球または血小板輸血;
11. -治験薬の吸収を損なう可能性のある胃腸の状態;
12. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的または地理的条件;

13. 心臓除外基準:

    1. -治験薬の初回投与前の過去3か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴;
    2. -フリデリシアの補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒（男性）および> 470ミリ秒（女性）スクリーニング中に実施されたECG;
    3. 先天性QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポワント（TdP）の既知の病歴、または原因不明の突然死の家族歴;
    4. -重篤な制御不能な心室性不整脈の病歴または現在の証拠;
    5. -過去3か月以内の症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIV心不全）;
    6. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
14. 抗生物質を必要とする深刻な活動性感染症の証拠;
15. -研究薬物またはその賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性;
16. 妊娠中または授乳中の女性;

17. 避妊：

    以下の要件を満たさない患者は除外されます。

    • 女性の場合：出産の可能性のある女性の妊娠検査は陰性。 -外科的に無菌で、閉経後（少なくとも12か月連続して月経がないことと定義）、または許容される避妊法（経口避妊薬、殺精子剤を含むコンドームなどの2つの非常に効果的な形態）に準拠している必要があります。治療期間後。 禁欲は適切な避妊法とはみなされません。
    • 男性の場合：治療期間中および治療期間後最低3か月間、外科的に無菌であるか、避妊法（上記のとおり）に準拠している必要があります。
18. -研究結果に影響を与える可能性のある研究者の裁量によるその他の深刻な病気または病状。これには、脳血管疾患または肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。