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评估 HH2853 的安全性和临床活性

2026年1月28日 更新者：Haihe Biopharma Co., Ltd.

一项首次用于人体、开放标签、I/II 期研究，以评估 HH2853（一种 EZH1/2 抑制剂）在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性

这是一项开放标签、多中心、首次在人体中进行的 I/II 期研究，由 3 部分组成：I 期剂量递增、I 期剂量延长和 II 期。 HH2853 将在连续 28 天的治疗周期内按连续 BID 时间表口服给药。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项 HH2853 的首次人体研究将在非霍奇金淋巴瘤患者或晚期实体瘤患者中进行，这些患者已经复发或对先前的治疗无效，并且在可用治疗方案方面有高度未满足的医疗需求。 该研究的目的是确定 HH2853 口服给药的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和初步疗效在患有复发/难治性非霍奇金淋巴瘤或晚期实体瘤的成年患者中，连续每天两次 (BID) 方案。

结合贝叶斯最佳间隔设计（BOIN）的加速滴定（ATD）将用于评估 DLT、安全性、耐受性、MTD，并进一步建立 RP2D。

在剂量递增阶段，将包括额外患者的剂量扩展，以进一步评估安全剂量的耐受性、药代动力学和疗效，即每个剂量水平不超过 29.8% DLT。

II 期计划在 I 期完成后进行。最多约 108 名患者将被纳入 3 个队列，以评估 RP2D 的临床活动。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

254

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
      • Guangzhou、中国
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 接触：
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
      • Beijing、Beijing Municipality、中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen University Cancer Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jundong Li
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 招聘中
        • Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Weimin Xie
    • Henan
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • 招聘中
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 首席研究员：
          • Jing Chen
        • 接触：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Hunan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Xianan Li
        • 接触：
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • Affiliated Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University
        • 接触：
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • 招聘中
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • 接触：
      • Shenyang、Liaoning、中国
    • Shandong
      • Linyi、Shandong、中国
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
    • Shanxi
      • Taiyuan、Shanxi、中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国
        • 招聘中
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 接触：
          • Yu Jiang
        • 接触：
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin、Tianjin Municipality、中国
        • 招聘中
        • Tianjin Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Jilong Yang
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yun Yang
        • 首席研究员：
          • Shiyong Zhou
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Haiyan Yang
        • 接触：
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 完全的
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 完全的
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 完全的
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • 完全的
        • NEXT Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在开始任何与研究相关的程序之前提供签署的书面知情同意书；
  2. 获得同意时年满 18 周岁的男性和女性（或达到国家规定的成年法定年龄）；

  3. 肿瘤类型标准：

    1. 复发/难治性组织学记录的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 必须接受过至少 2 次既往全身治疗（最多 <5 行，没有已知可提供临床益处的治疗选择的患者在研究者和申办者的同意下也有资格。） 下面列出了某些肿瘤类型的具体要求：

      • 滤泡性淋巴瘤 (FL) 必须符合 GELF 标准要求至少进行两次既往全身治疗的标准，并且没有可用的补救方案（最多 <5 行）；
      • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 NOS（2016 年 WHO 淋巴瘤肿瘤分类）复发或难治，且至少接受过 2 种既往治疗方案（例如，至少一种基于抗 CD20 的治疗方案，最多 <5 线）且不适合补救治疗方案或自体或同种异体干细胞移植。
      • 复发/难治性临床病理学记录的 PTCL，至少接受过 1 线的既往全身治疗（最多 <5 线）。 亚型包括未另行说明的外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、ALK+ 间变性大细胞淋巴瘤、间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALCL)、ALK-ALCL、结外自然杀伤细胞 (NK) /鼻型 T 细胞淋巴瘤 (ENKL)、肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL)、单形性上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 (MEITL)、肝脾 T 细胞淋巴瘤 (HSTCL)、滤泡性 T 细胞淋巴瘤 (FTCL) )，具有 TFH 表型的淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL-TFH) 和研究者认为符合条件并经申办者批准的其他侵袭性 T 细胞衍生的 NHL（高度侵袭性亚型除外）。

      复发的定义：CR 后复发或 PR 后至少接受过一次全身治疗后进展。

      难治性定义：2个周期治疗后PD的肿瘤评价； 4个治疗周期后SD的肿瘤评估；完成初始治疗后 1 个月内无反应或治疗进展； PR 的肿瘤评估，但需要根据医生的判断立即进行二线治疗。

    2. 符合以下标准的实体瘤：

      1. 组织学或细胞学证明的晚期复发或转移性实体瘤。
      2. I 期剂量递增：RECIST v1.1 在至少 1 个部位可测量或可评估的病变； I 期剂量扩展和 II 期：通过 RECIST v1.1 在至少 1 个部位可测量的靶病灶。 （经过放射治疗或其他局部治疗的病灶通常被认为是不可测量的，除非病灶有明确的进展。）

      3. 患者必须患有不适合手术、放疗或以治愈为目的的综合疗法的疾病。 应满足以下标准之一。

        • 患者必须至少接受过一次标准治疗。 疾病进展发生在最后一行治疗时或之后，或对最后一行治疗不耐受（最多≤3 行，没有已知可提供临床益处的治疗方案的患者经研究者和申办者同意也符合条件）
        • 没有批准的疗法，或不适合或在充分告知后被患者拒绝的标准疗法。
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≤1；
  5. 三年内可用的存档组织，或如果无法获得存档组织，则愿意进行新鲜活检（仅适用于 I 期剂量延长和 II 期）；

  6. 复发/难治性 FL、上皮样肉瘤、复发/难治性 PTCL、其他具有 EZH2 突变的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤，以及具有特定基因改变的晚期实体瘤，包括 EZH2 突变、INI1 缺陷、BAP1 缺陷、ARID1A 突变，或/和当地实验室测试的 SMARCA4 突变将被纳入 I 期剂量扩展和 II 期。 对于 II 期，患者可能会根据其肿瘤类型被纳入 3 个队列之一：

    • 复发/难治性 FL
    • 上皮样肉瘤
    • 复发/难治性 PTCL，其他具有 EZH2 突变的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤，或具有特定基因改变的晚期实体瘤，包括 EZH2 突变、INI1 缺陷、BAP1 缺陷、ARID1A 突变或/和 SMARCA4 突变。
  7. 预期寿命≥3个月；

  8. 患者必须满足以下实验室值：

    1. 吉尔伯特综合征患者的血清总胆红素≤ 1.5 x ULN 或≤ 3.0 mg/dL
    2. AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x ULN（如果存在肝转移）

    3. 24 小时肌酐清除率（计算值*或测量值**）≥ 50 mL/min

      *对于计算的肌酐清除率 (Ccr) 值，应使用 Cockcroft-Gault 公式确定资格：

      1. 男性 Ccr (mL/mim) = 体重 (kg) x (140-年龄)/[72 x 肌酐 (mg/dL)]
      2. 女性 Ccr (mL/min) = 男性 Ccr x 0.85 ** 测量值 Ccr 值（即 未计算）应满足此标准。
    4. 血小板 ≥ 1 x LLN（筛选前 7 天未输注血小板）
    5. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL（筛选前 7 天未输注红细胞）
    6. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
    7. 足够的凝血功能：国际标准化比值 (INR) <1.3（或使用抗凝剂时 <3.0）

排除标准：

  1. 任何针对癌症的治疗（化疗、抗体治疗、放疗、激素治疗、生物或免疫治疗、具有抗肿瘤作用的中药/中成药等）在首次给药前28天或5个半衰期（以时间为准）较短）； 2周或五个半衰期（以较长者为准）内的小分子抗癌治疗；首次给药后 14 天内进行局部放疗（无放射性粒子植入）。
  2. 有症状的 CNS 转移，神经系统不稳定或需要增加类固醇剂量以控制 CNS 疾病。 注：研究药物首次给药前4周内进行过任何大手术、放疗或免疫治疗，或研究药物首次给药前2周内对单一症状病灶进行过姑息性放疗；
  3. 既往接受过移植的患者被排除在外；但是，如果从移植时间起至少已过去 100 天，并且患者在 HH2853 首次给药前已从移植相关毒性中恢复，则允许先前接受过自体干细胞移植的患者。 如果在 HH2853 首次给药前已过去至少 6 个月，则也允许先前接受过同种异体干细胞移植的患者；
  4. 首次给药前 4 周内进行过大手术；
  5. 当前使用禁用药物或预期在研究药物治疗期间需要任何这些药物；
  6. HIV（人类免疫缺陷病毒）感染、活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者（HBsAg阳性患者HBV（乙型肝炎病毒）DNA≥10^3拷贝或≥200 IU/mL；HCV抗体检测结果阳性，且HCV（乙型肝炎病毒） C病毒）RNA PCR检测结果为阳性）。 但是，可以通过治疗控制的患者符合条件；
  7. 合并恶性肿瘤或既往恶性肿瘤且入组时无病间隔期少于 2 年（但基底细胞癌皮肤癌、宫颈 CIS（原位癌）、乳腺癌 CIS、局限性或低 Gleason 分级前列腺癌，以及< T2 膀胱癌可包括在内）；
  8. 允许同时使用治疗性华法林。 但除低分子肝素和直接口服抗凝剂外，没有可用逆转剂的抗凝剂禁用。

  9. 研究药物开始前未恢复至≤ CTCAE 1 级的先前治疗的任何毒性，脱发或疲劳除外；

    a) ≤ 3 级淋巴细胞减少的淋巴瘤患者可由研究者酌情决定入组

  10. 在筛选实验室测试后 7 天内输注浓缩红细胞或血小板；
  11. 可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病；
  12. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件；

  13. 心脏排除标准：

    1. 在研究药物首次给药前的过去 3 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史；
    2. Fridericia 的校正 QT 间期 (QTcF) > 450 ms（男性）和 > 470 ms（女性）在筛选期间进行的 ECG 上；
    3. 先天性长 QT 综合征，或任何已知的尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 病史，或不明原因猝死的家族病史；
    4. 严重不受控制的室性心律失常的历史或当前证据；
    5. 在过去 3 个月内有症状的充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭）；
    6. 左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
  14. 任何需要抗生素的严重活动性感染的证据；
  15. 已知对与研究药物或其赋形剂化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应；
  16. 怀孕或哺乳期女性；

  17. 避孕：

    不符合以下要求的患者将被排除在外：

    • 对于女性：有生育能力的女性妊娠试验阴性；必须手术绝育、绝经后（定义为至少连续 12 个月没有月经周期），或在 3 个月内和 3 个月内遵守可接受的避孕方案（2 种高效形式，如口服避孕药、带杀精剂的避孕套等）治疗期后。 禁欲不被认为是一种适当的避孕方案；
    • 对于男性：必须在治疗期间和治疗后至少 3 个月内进行手术绝育，或遵守避孕方案（如上所述）。
  18. 研究者判断可能影响研究结果的其他严重疾病或医疗状况，包括但不限于脑血管疾病或肺病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HH2853 在连续 28 天的治疗周期中按 BID 时间表给药

HH2853 以剂量强度为 25mg 和 200mg 的表格形式提供。 HH2853 片剂将按照每天连续两次 (BID) 的时间表口服给药，以 mg 为单位，不根据体重或体表面积单独调整。 出于安排程序和评估的目的，将治疗周期定义为 28 天。

从第 1 周期的第 1 天开始，所有患者都将按照连续的 BID 时间表口服 HH2853 进行治疗。 但加速滴定（ATD）部分的患者应在第一天给予单剂量，以评估单剂量给药的PK。 此后第二天起每天给药两次。
药品：HH2853 片剂
建议每日剂量 (BID)：50mg、100mg、200mg、400mg、600mg、800mg、1000mg。 在研究过程中可能会增加额外的和/或中间的剂量水平。 可以在低于 MTD 的任何剂量水平下添加队列，以便更好地了解安全性、PK 或 PD。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28 天治疗周期
确定 HH2853 的 MTD
28 天治疗周期
推荐的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：28 天治疗周期
确定HH2853的RP2D
28 天治疗周期
根据 NCI-CTCAE V5.0 评估的不良事件
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的安全性
28 天治疗周期
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：28 天治疗周期
评估 HH2853 的耐受性
28 天治疗周期
客观缓解率（ORR）
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AUClast
大体时间：28 天治疗周期
表征 HH2853 的药代动力学特征
28 天治疗周期
AUCinf
大体时间：28 天治疗周期
表征 HH2853 的药代动力学特征
28 天治疗周期
最高潮
大体时间：28 天治疗周期
表征 HH2853 的药代动力学特征
28 天治疗周期
最高温度
大体时间：28 天治疗周期
表征 HH2853 的药代动力学特征
28 天治疗周期
CL/F
大体时间：28 天治疗周期
表征 HH2853 的药代动力学特征
28 天治疗周期
/F
大体时间：28 天治疗周期
表征 HH2853 的药代动力学特征
28 天治疗周期
终末半衰期 (T1/2)
大体时间：28 天治疗周期
表征 HH2853 的药代动力学特征
28 天治疗周期
反应持续时间 (DoR)
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期
无进展生存期 (PFS)
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期
疾病控制率（DCR）
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期
响应时间 (TTR)
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期
进展时间 (TTP)
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期
临床结果
大体时间：28 天治疗周期
探索潜在生物标志物与临床结果之间的关联
28 天治疗周期

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（ORR）
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期
组蛋白 H3K27 (H3K27me3) 三甲基化的变化
大体时间：14天治疗
评估药效学反应
14天治疗
生物标志物状态
大体时间：28 天治疗周期
探索生物标志物改变状态与疗效的关系
28 天治疗周期
总生存期（OS）
大体时间：28 天治疗周期
评估HH2853的初步疗效
28 天治疗周期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Haihe Biopharma Co., Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Fugen Li、Haihe Biopharma Co., Ltd.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月8日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月14日

首次发布 (实际的)

2020年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月28日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HH2853-G101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公共卫生。 在中国批准新产品或已批准产品的新适应症后，研究申办者和/或其附属公司将根据要求，在必要时与合格的科学和医学研究人员共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据进行合法的研究。 有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 https://www.haihepharma.com/

IPD 共享时间框架

新产品或已批准产品的新适应症在中国获得批准后六个月内

IPD 共享访问标准

合格的科学和医学研究人员可以索取数据。 此类请求必须以书面形式提交至公司门户网站，并将针对研究人员的资格标准和研究提案的合法性进行内部审查。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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