TWICE-IRI: 転移性結腸直腸癌患者におけるアフリベルセプト、イリノテカン (1 日目または 1,3 日目)、5-フルオロウラシルおよびフォリン酸による二次治療の最適化。無作為化第 III 相試験。 (TWICE-IRI)

包含基準:

1. 署名と日付が記入されたインフォームド コンセントの提供、およびすべての研究手順を遵守する意思の表明、および研究期間中の利用可能性、署名済み、書面によるインフォームド コンセント フォーム (ICF)、
2. プロトコルを遵守する意思と能力があること、
3. 年齢 18～75 歳、
4. 0-1のEastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)、
5. -平均余命3か月以上、
6. 結腸および/または直腸の組織学的に証明された癌腫、
7. 切除不能な転移性疾患が確認された、
8. RECIST基準バージョン1.1に従って、CTスキャンまたはMRIで少なくとも1つの測定可能および/または評価可能な腫瘍転移、
9. -転移性疾患に対する以前のオキサリプラチンベースの第一選択療法（以前のベバシズマブまたは抗EGFR Mabの使用は許可されていますが、必須ではありません） -以前のオキサリプラチンベースのアジュバント療法の完了から6か月未満は、第一選択と見なすことができます治療。 イリノテカンの最後の投与から疾患の進行までの間隔が少なくとも 6 か月間 (すなわち、イリノテカンを使用しない間隔が 6 か月以上) ある場合、一次治療としてオキサリプラチンおよび 5FU と組み合わせたイリノテカンの事前使用が許可されます。
10. -女性の被験者が出産の可能性がある場合、含める前の7日以内の尿および/または血清妊娠検査が陰性、

11. 以下のように適切な臨床検査パラメータ：

    • -血清総ビリルビンレベル≤1.5 x 正常上限（UNL）、
    • -好中球数≥1.5x109 / L、
    • 血小板数≧100x109/L、
    • ヘモグロビン≧9g/dL、
    • -血清クレアチニンレベル≤150µM、
    • 血清アルブミン≧25g/L、
    • -カルシウム≥1 x ULN
    • -アルカリホスファターゼ (ALP) < 3 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3 x ULN (肝転移の場合、< 5 x ULN)、
    • タンパク尿 <2+ (ディップスティック尿検査) または ≤1g/24hour,
12. -出産の可能性のある女性および男性の場合、効果的な避妊方法を使用することに同意する 調査中のスクリーニング時から、調査薬の最後の投与の投与後6か月まで。 非常に効果的な避妊方法は、事前の滅菌、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、経口または注射可能な避妊バリア法、および/または真の性的禁欲からなる）、
13. フランスの医療制度に加盟。

除外基準:

1. -過去6か月の動脈血栓イベントの履歴（例、心筋梗塞、脳血管障害、または一過性虚血発作）、
2. -制御されていない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義）、または高血圧クリーゼの病歴、または高血圧性脳症、
3. アフリベルセプトの以前の使用、
4. -神経障害および脱毛症を除く、以前の抗がん療法グレード≥2（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] version 5.0）による有害事象、
5. 腸閉塞、炎症性腸疾患
6. 既知の DPD 欠損症。 患者について不明な場合は、スクリーニング期間中に DPD の検査を行う必要があります (ウラシル血症が 16ng/mL 以上の患者は適格ではありません)。
7. 既知のUGT1A1欠乏症（例、ギルバート症候群、クリグラー・ナジャー症候群）。 患者について不明な場合は、UGT1A1 の遺伝子検査を、高ビリルビン血症 (総ビリルビン値 > 1xULN) の患者のスクリーニング期間中に行う必要があります。
8. -研究治療の開始時に静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症、
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）による既知の活動性感染症、
10. -活性物質または治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症、
11. 現在妊娠中または授乳中の女性、
12. -治験責任医師が判断した研究およびフォローアップ手順を順守できない、
13. 付随する予定外の抗腫瘍療法（例： 化学療法、分子標的療法、免疫療法）
14. セイントジョンワートハーブ（millepertuis）、黄熱病ワクチン、弱毒生ワクチン（LAV）、フェニトインの併用
15. -28日以内または5治験薬半減期（いずれか長い方）以内の他の治験薬による治療 研究治療の開始前、
16. -他の疾患、全身療法を必要とする活動的で制御されていない細菌、ウイルスまたは真菌感染症、代謝機能障害、身体検査所見または臨床検査所見の解釈に影響を与える可能性のある治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いにつながる結果、または被験者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。
17. -以前または同時の悪性腫瘍、ただし適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が研究に参加する前の3年間無病であった他のがんを除く、
18. -外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を含むその他の主要な手術を含む）または研究治療開始前の28日以内の重大な外傷、またはコース中の主要な外科的処置の必要性の予測研究の。
19. -研究治療の開始から2日以内に、血管アクセス装置の配置を含む軽度の外科的処置、
20. -腹部瘻、胃腸（GI）穿孔、腹腔内膿瘍、または研究開始前の6か月以内の活動性GI出血の病歴 治療。
21. -臨床的に重要な活動性心疾患（NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む）
22. -静脈血栓塞栓症（肺塞栓症を含む）のグレード3または4 試験治療開始前の6か月以内。