TWICE-IRI: A második vonalbeli terápia optimalizálása aflibercepttel, irinotekánnal (1. vagy 1., 3. nap), 5-fluorouracillal és folinsavval áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél. Véletlenszerű III. fázisú vizsgálat. (TWICE-IRI)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott beleegyező nyilatkozat, valamint kifejezett hajlandóság az összes vizsgálati eljárás betartására és a rendelkezésre állás a vizsgálat időtartamára, aláírt, írásos tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap (ICF),
2. hajlandó és képes betartani a protokollt,
3. 18-75 éves korig,
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1,
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap,
6. Szövettanilag igazolt vastag- és/vagy végbél karcinóma,
7. Megerősített, nem reszekálható áttétes betegség,
8. Legalább egy mérhető és/vagy értékelhető daganatáttét CT-vizsgálaton vagy MRI-n a RECIST kritérium 1.1-es verziója szerint,
9. Korábbi oxaliplatin alapú első vonalbeli terápia metasztatikus betegségre (korábbi bevacizumab vagy anti-EGFR mab használata megengedett, de nem kötelező) - Bármely korábbi oxaliplatin alapú adjuváns kezelés befejezése után kevesebb mint 6 hónap elteltével első vonalbeli kezelésnek tekinthető terápia. Az irinotekán oxaliplatinnal és 5FU-val kombinációban történő előzetes alkalmazása első vonalbeli terápiaként megengedett, ha az utolsó irinotekán beadása és a betegség progressziója között legalább 6 hónap telt el (azaz az irinotekán-mentes időszak ≥6 hónap).
10. Negatív vizelet és/vagy szérum terhességi teszt a felvétel előtt 7 napon belül, ha a női alany fogamzóképes,

11. A megfelelő klinikai laboratóriumi paraméterek a következők:

    • A szérum összbilirubin szintje ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL),
    • Neutrophil szám ≥ 1,5x109/l,
    • Thrombocytaszám ≥ 100x109/L,
    • hemoglobin ≥ 9 g/dl,
    • szérum kreatinin szint ≤ 150 µM,
    • szérum albumin ≥ 25 g/l,
    • Kalcium ≥ 1 x ULN
    • Alkáli foszfatáz (ALP) < 3 x ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3 x ULN (májáttétek esetén < 5 x ULN),
    • Proteinuria <2+ (mérőpálcás vizeletvizsgálat) vagy ≤1g/24 óra,
12. Fogamzóképes korú nők és férfiak esetében bele kell egyezni, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a szűréstől a vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 6 hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer a következőkből áll: előzetes sterilizálás, méhközi eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, orális vagy injekciós fogamzásgátló gát módszerek és/vagy valódi szexuális absztinencia),
13. A francia egészségügyi rendszerhez való csatlakozás.

Kizárási kritériumok:

1. Artériás trombózisos esemény az elmúlt 6 hónapban (pl. myocardialis infarctus, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham),
2. Nem kontrollált magas vérnyomás (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére), vagy az anamnézisben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia,
3. Az aflibercept korábbi használata,
4. ≥2 fokozatú korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] 5.0 verzió), kivéve a neuropátiát és az alopeciát,
5. Bélelzáródás, gyulladásos bélbetegség
6. Ismert DPD-hiány. Ha a beteg számára nem ismert, a szűrési időszak alatt el kell végezni a DPD-tesztet (a ≥16 ng/ml uracilémiás betegek nem alkalmasak),
7. Ismert UGT1A1-hiány (pl. Gilbert-szindróma, Crigler-Najjar-szindróma). Ha a beteg számára nem ismert, az UGT1A1 genetikai vizsgálatát a szűrési időszakban kell elvégezni a hiperbilirubinémiában szenvedő betegek esetében (azaz összbilirubinszint > 1xULN),
8. Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés a vizsgálati kezelés kezdetén,
9. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) ismert aktív fertőzése,
10. Ismert allergia vagy túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszer hatóanyagával vagy összetevőivel szemben,
11. Jelenleg terhes vagy szoptató nők,
12. Képtelenség betartani a vizsgáló által megítélt vizsgálati és nyomon követési eljárásokat,
13. Egyidejű nem tervezett daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, molekuláris célzott terápia, immunterápia)
14. orbáncfű gyógynövény (millepertuis), sárgaláz vakcina, élő gyengített vakcinák (LAV) és fenitoin egyidejű alkalmazása
15. Bármely más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vagy 5 vizsgálati szer felezési idején belül (amelyik hosszabb),
16. Bármilyen más betegség, aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot megalapozott gyanújához vezet, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerek alkalmazását, és befolyásolhatja a vizsgálat értelmezését. az eredményeket, vagy amelyek miatt az alany nagy kockázatot jelenthet a kezelési szövődmények számára.
17. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatot, amelytől a beteg a vizsgálatba való belépés előtt három évig betegségmentes volt,
18. Sebészeti beavatkozás (beleértve a nyílt biopsziát, a sebészeti reszekciót, a sebrevíziót vagy bármely más nagyobb műtétet, amely a testüregbe való bejutással jár) vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a tanfolyam során jelentős sebészeti beavatkozás szükséges. a tanulmányból.
19. Kisebb sebészeti beavatkozás, beleértve az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 napon belül,
20. Hasi sipoly, gastrointestinalis (GI) perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI vérzés a kórelőzményben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
21. Klinikailag jelentős aktív szívbetegség (beleértve a NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget)
22. 3. vagy 4. fokozatú vénás thromboemboliás esemény (beleértve a tüdőembóliát is) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.