TWICE-IRI: Оптимизация терапии второй линии афлиберцептом, иринотеканом (день 1 или 1,3), 5-фторурацилом и фолиевой кислотой у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Рандомизированное исследование фазы III. (TWICE-IRI)

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного информированного согласия и заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования, подписанная письменная форма информированного согласия (ICF),
2. Желающие и способные соблюдать протокол,
3. Возраст 18-75 лет,
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1,
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев,
6. Гистологически подтвержденный рак толстой и/или прямой кишки,
7. Подтвержденное нерезектабельное метастатическое заболевание,
8. По крайней мере один измеримый и/или оцениваемый метастаз опухоли на КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST версии 1.1,
9. Предшествующая терапия первой линии на основе оксалиплатина при метастатическом заболевании (предварительное использование бевацизумаба или моноклональных антител против EGFR разрешено, но не обязательно) - Менее 6 месяцев после завершения любой предшествующей адъювантной терапии на основе оксалиплатина можно рассматривать как терапию первой линии. терапия. Предварительное применение иринотекана в комбинации с оксалиплатином и 5ФУ в качестве терапии первой линии допускается, если интервал между последним введением иринотекана и прогрессированием заболевания составляет не менее 6 мес (т.е. интервал без иринотекана ≥6 мес).
10. Отрицательный тест мочи и/или сыворотки на беременность в течение 7 дней до включения, если субъект женского пола имеет детородный потенциал,

11. Клинико-лабораторные параметры адекватны следующим образом:

    • Уровень общего билирубина в сыворотке ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВНЛ),
    • Количество нейтрофилов ≥ 1,5x109/л,
    • Количество тромбоцитов ≥ 100x109/л,
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл,
    • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 150 мкм,
    • Альбумин сыворотки ≥ 25 г/л,
    • Кальций ≥ 1 x ВГН
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 3 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 х ВГН (в случае метастазов в печень < 5 х ВГН),
    • Протеинурия <2+ (полосковый анализ мочи) или ≤1 г/24 часа,
12. Для женщин детородного возраста и для мужчин согласие на использование эффективного метода контрацепции с момента скрининга на протяжении всего исследования и до 6 месяцев после введения последней дозы любого исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся предварительная стерилизация, внутриматочная спираль, внутриматочная гормоно-высвобождающая система, пероральные или инъекционные барьерные методы контрацепции и/или истинное половое воздержание),
13. Принадлежность к французской системе здравоохранения.

Критерий исключения:

1. История артериального тромбоза за последние 6 месяцев (например, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака),
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию), или гипертонический криз в анамнезе, или гипертоническая энцефалопатия,
3. Предшествующее использование афлиберцепта,
4. Нежелательные явления от предшествующей противоопухолевой терапии степени ≥2 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI-CTCAE], версия 5.0), за исключением невропатии и алопеции,
5. Непроходимость кишечника, воспалительные заболевания кишечника
6. Известный дефицит DPD. Если для пациента это неизвестно, следует провести тестирование на ДПД в период скрининга (пациенты с урацилемией ≥16 нг/мл не подходят),
7. Известный дефицит UGT1A1 (например, синдром Жильбера, синдром Криглера-Наджара). Генетическое тестирование на UGT1A1, если оно неизвестно для пациента, должно быть проведено в период скрининга для пациентов с гипербилирубинемией (т. е. уровень общего билирубина > 1xULN),
8. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в начале исследуемого лечения,
9. известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В (ВГВ) или гепатитом С (ВГС),
10. Известная аллергия или гиперчувствительность к активному веществу или ингредиентам любого исследуемого препарата,
11. Женщины в настоящее время беременны или кормят грудью,
12. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения по мнению Исследователя,
13. Сопутствующая незапланированная противоопухолевая терапия (например, химиотерапия, молекулярная таргетная терапия, иммунотерапия)
14. Одновременное применение травы зверобоя продырявленного (millepertuis), вакцины против желтой лихорадки, живых аттенуированных вакцин (LAV) и фенитоина
15. Лечение любым другим исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемого лечения,
16. Любое другое заболевание, активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии, метаболическая дисфункция, данные физического осмотра или клинические лабораторные данные, которые приводят к обоснованному подозрению на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемых препаратов, которые могут повлиять на интерпретацию результатов результаты или которые могут подвергнуть субъекта высокому риску осложнений лечения.
17. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение трех лет до включения в исследование,
18. Хирургическая процедура (включая открытую биопсию, хирургическую резекцию, ревизию раны или любую другую серьезную операцию, связанную с проникновением в полость тела) или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в течение курса исследования.
19. Малая хирургическая процедура, включая установку устройства для сосудистого доступа, в течение 2 дней после начала исследуемого лечения,
20. Наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
21. Клинически значимое активное заболевание сердца (включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по NYHA)
22. Венозная тромбоэмболия (включая тромбоэмболию легочной артерии) 3 или 4 степени в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.