TWICE-IRI: Toisen linjan hoidon optimointi afliberceptilla, irinotekaanilla (päivä 1 tai 1, 3), 5-fluorourasiililla ja foliinihapolla potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä. Satunnaistettu vaiheen III tutkimus. (TWICE-IRI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ja ilmaistu halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan, allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF),
2. Haluaa ja pystyä noudattamaan pöytäkirjaa,
3. Ikä 18-75 vuotta,
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1,
5. elinajanodote ≥ 3 kuukautta,
6. Histologisesti todistettu paksu- ja/tai peräsuolen syöpä,
7. Vahvistettu ei-leikkauskelvoton metastaattinen sairaus,
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva ja/tai arvioitava kasvaimen metastaasi TT-skannauksella tai magneettikuvauksella RECIST-kriteeriversion 1.1 mukaan,
9. Aikaisempi oksaliplatiinipohjainen ensilinjan hoito metastaattisen taudin hoitoon (aiemman bevasitsumabin tai anti-EGFR-mab:n käyttö on sallittua, mutta ei pakollista) - Alle 6 kuukautta aiemman oksaliplatiinipohjaisen adjuvanttihoidon päättymisestä voidaan pitää ensilinjan hoitona. terapiaa. Irinotekaanin aiempi käyttö yhdessä oksaliplatiinin ja 5FU:n kanssa ensilinjan hoitona on sallittua, jos irinotekaanin viimeisen annon ja taudin etenemisen välinen aika on vähintään 6 kuukautta (eli irinotekaanivapaa aika ≥ 6 kuukautta).
10. Negatiivinen virtsan ja/tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä, jos nainen on hedelmällisessä iässä,

11. Riittävät kliiniset laboratorioparametrit seuraavasti:

    • Seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x normaalin yläraja (UNL),
    • Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l,
    • Verihiutalemäärä ≥ 100x109/l,
    • hemoglobiini ≥ 9 g/dl,
    • seerumin kreatiniinitaso ≤ 150 µM,
    • seerumin albumiini ≥ 25 g/l,
    • Kalsium ≥ 1 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) < 3 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN (maksametastaasien tapauksessa < 5 x ULN),
    • Proteinuria <2+ (mittatikku-virtsaanalyysi) tai ≤1g/24h,
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta koko tutkimuksen ajan siihen asti, kun 6 kuukautta viimeisen annoksen minkä tahansa tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä koostuu aiemmasta sterilisaatiosta, kohdunvälisestä välineestä, kohdunsisäisestä hormonia vapauttavasta järjestelmästä, oraalisista tai injektoivista ehkäisymenetelmistä ja/tai todellisesta seksuaalisesta pidättäytymisestä),
13. Kuuluu ranskalaiseen terveydenhuoltojärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Valtimotromboottinen tapahtuma viimeisten 6 kuukauden aikana (esim. sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus),
2. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia,
3. Afliberceptin aiempi käyttö,
4. Haittatapahtumat aikaisemman syöpähoidon asteesta ≥2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] versio 5.0), paitsi neuropatia ja hiustenlähtö,
5. Suolen tukos, tulehduksellinen suolistosairaus
6. Tunnettu DPD-puutos. Jos potilaalle ei tiedetä, DPD-testaus tulee tehdä seulontajakson aikana (potilaat, joilla on urasilemia ≥16 ng/ml, eivät ole kelvollisia),
7. Tunnettu UGT1A1-puutos (esim. Gilbertin oireyhtymä, Crigler-Najjarin oireyhtymä). Jos potilas ei tiedä, UGT1A1:n geneettinen testaus tulee tehdä seulontajakson aikana potilaille, joilla on hyperbilirubinemia (eli kokonaisbilirubiinitaso > 1 x ULN),
8. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimushoidon alussa,
9. Tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n (HBV) tai hepatiitti C:n (HCV) kanssa,
10. Tunnettu allergia tai yliherkkyys minkä tahansa tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai aineosille,
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät,
12. Kyvyttömyys noudattaa tutkijan arvioimia tutkimus- ja seurantamenettelyjä,
13. Samanaikainen suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia)
14. Mäkikuismayrtin (millepertuis), keltakuumerokotteen, elävien heikennettyjen rokotteiden (LAV) ja fenytoiinin samanaikainen käyttö
15. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 28 päivän tai 5 tutkimusaineen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista,
16. Mikä tahansa muu sairaus, aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka johtaa perusteltuun epäilyyn sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeiden käyttöön ja joka voi vaikuttaa tulkintaan tuloksista tai jotka voivat tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
17. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut sairaudesta vapaa kolme vuotta ennen tutkimukseen tuloa,
18. Kirurginen toimenpide (mukaan lukien avoin biopsia, kirurginen resektio, haavan korjaus tai mikä tahansa muu suuri leikkaus, johon liittyy pääsy ruumiinonteloon) tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi kurssin aikana tutkimuksesta.
19. Pieni kirurginen toimenpide, mukaan lukien verisuonitukilaitteen asettaminen, 2 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta,
20. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan (GI) perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
21. Kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus (mukaan lukien NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta)
22. Laskimotromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien keuhkoembolia) aste 3 tai 4 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.