第一選択治療としての低リスク妊娠性絨毛性腫瘍におけるアベルマブとメトトレキサート (TROPHAMET)
2024年2月28日 更新者：Hospices Civils de Lyon
TROPHAMET、一次治療としての低リスク妊娠性トロホ芽球性腫瘍におけるアベルマブとメトトレキサートの第 I/II 相試験
妊娠性絨毛性腫瘍 (GTN) は、部分胞状奇胎 (PHM) または完全胞状奇胎の完全な子宮排出後に hCG 力価の上昇が持続することを特徴としています。
低リスク GTN 患者 (FIGO スコア ≤ 6) は、通常、単剤治療 (メトトレキサートまたはアクチノマイシン D) で治療されます。 hCG 正規化によって評価される治癒率は、これらの薬剤を使用した患者の 65 ～ 75% で得られますこれらの治療に、EMA-COやBEPレジメンなどの別の単剤薬または多剤化学療法レジメンで治療されます。
化学療法の標準レジメンは古く、これらの若い女性患者にとって有害であり、将来の出産と生活の質に有害な長期的影響を与える可能性があります
化学療法抵抗性 GTN 患者における抗 PDL1 モノクローナル抗体アベルマブの調査には、強い理由があります。 いくつかの要素は、通常の妊娠免疫寛容が増殖のために GTN 細胞によって「ハイジャック」されることを示唆しています。
- 転移性 GTN の自然退縮が定期的に観察され、それによって GTN 細胞を拒絶するための免疫系の役割が見られます。
- PDL1 および NK 細胞の強力かつ一定の過剰発現は、フランスの参照妊娠性絨毛センターからの GTN 腫瘍のすべてのサブタイプおよび設定で見られます。
- ペムブロリズマブに対する完全かつ持続的な反応が、英国の多剤化学療法抵抗性 GTN 患者 3 人で報告されました。
- TROPHIMMUN コホート A (単独化学療法に耐性) に登録された化学療法耐性 GTN 患者 6 例において、アベルマブによる 3 例の hCG 正常化。
- アベルマブの細胞毒性は、NK細胞による抗体依存性細胞傷害（ADCC）を介して媒介されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
26
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Benoit YOU, MD
- 電話番号：33 4 78 864 318
- メール：benoit.you@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Laurent VILLENEUVE
- 電話番号：33 4 78 864 536
- メール：laurent.villeneuve@chu-lyon.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- 募集
- Institut Bergonie
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コンタクト：
- Coriolan LEBRETON, MD
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Caen、フランス、14000
- まだ募集していません
- Centre Francois Baclesse
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コンタクト：
- Florence Joly, MD
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Lille、フランス、59000
- まだ募集していません
- Centre Oscar Lambret
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コンタクト：
- Cyril ABDEDDAIM
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Marseille、フランス、13000
- まだ募集していません
- Institut Paoli-Calmettes
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コンタクト：
- Magali PROVANSAL, MD
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Nice、フランス、06000
- 募集
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト：
- Philippe FOLLANA, MD
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Paris、フランス
- 募集
- Assistance Publique Hopitaux De Paris
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コンタクト：
- Jean-Pierre LOTZ, MD
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Rennes、フランス、35000
- 募集
- Centre Eugène Marquis
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コンタクト：
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE
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Toulouse、フランス、31000
- 募集
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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コンタクト：
- Laurence Gladieff, Dr
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主任研究者：
- Laurence Gladieff, Dr
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Pierre Bénite
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Pierre-Bénite、Pierre Bénite、フランス、69495
- 募集
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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コンタクト：
- Benoit YOU, MD
- メール：benoit.you@chu-lyon.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- ・18歳以上の女性
- -FIGOスコアによると低リスクの妊娠性絨毛性腫瘍（FIGOスコア≤6）で、第一選択治療としてメトトレキサートが適応となる
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者
-以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された適切な骨髄機能を有する患者
- 絶対顆粒球数≧1.5 x 10 9 /L
- 血小板数≧100×10 9 /L
- ヘモグロビン≧9.0g/dL（輸血された可能性あり）
腎機能が十分な患者：
*Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）に従って計算されたクレアチニンクリアランス≧30ml/分
十分な肝機能を有する患者
*血清ビリルビン≦1.5×UNLおよびAST/ALT≦2.5×UNL（肝転移のある患者では≦5×UNL）
- -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません
- 出産の可能性のある女性の非出産ステータスの確認。
以下の場合は、進化的妊娠を除外することができます。
- 以前の子宮摘出術の場合
- 血清 hCG 値が 2,000 IU/L 以上で、骨盤内超音波検査で子宮内または子宮外の胎嚢が検出されない場合
最初の測定で血清 hCG レベルが 2000 IU/L 未満で、3 日後に行われた 2 回目の測定で血清 hCG が 100% 未満の場合。
- 受胎のリスクが存在する場合、非常に効果的な避妊。 (注: 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。したがって、妊娠の可能性がある女性は、失敗率が年間 1% 未満の方法として定義される 2 つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 アベルマブ治療の少なくとも 28 日前、治療中、治療後 12 か月間は、非常に効果的な避妊が必要です。
- -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
- 社会保険制度に加入している患者
- -患者は、治療期間中、プロトコルに進んで従うことができます
除外基準:
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA 4抗体（イピリムマブ、トレメリムマブ、またはT細胞共刺激を特異的に標的とする他の抗体または薬物を含む）による以前の治療または免疫チェックポイント経路）。
- うっ血性心不全など、アベルマブに適合しない病気;呼吸困難;肝不全;制御されていないてんかん;アレルギー。
- -メトトレキサートまたは他の成分（塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、および賦形剤の場合は塩酸）に対する既知のアレルギー性過敏症のある患者
- -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療された他の固形腫瘍で、5年以上病気の証拠はありません。
以下の基準を満たすものを除く、脳転移のあるすべての被験者：
- -局所的に治療され、登録前に少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移、 疾患の脳局在化に関連する進行中の神経学的症状がない（脳転移の治療の結果である後遺症は許容されます） .
- 脳転移のある被験者は、1日10mg未満のプレドニゾン（または同等物）の安定または減少用量を除いて、ステロイドを使用していない必要があります。
- -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
- -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症および感覚神経障害を除く、持続的な毒性（> = CTCAEグレード2）。
- 他の治験薬による治療。
- 腸閉塞症候群、炎症性腸疾患、免疫性大腸炎、または吸収不良などの経口薬を許可しないその他の胃腸障害。
- -口内炎、口腔の潰瘍および既知の活動性消化管潰瘍疾患
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心筋梗塞などの研究者の意見による重度の心血管疾患（登録の6か月前）
- 免疫性肺炎、肺線維症の患者
- -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応、アナフィラキシーの既往、または制御されていない喘息（すなわち、部分的に制御された喘息の3つ以上の特徴） 喘息のためのグローバルイニシアチブ2011）。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -HBV表面抗原および/または確認用HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体検査で陽性の場合）
- -研究に参加する前の30日以内の生ワクチンの投与。
- -研究治療開始前の7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
以下は、この除外基準の例外です。
- 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）;
- プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド;
過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。
- -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。
-I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
- 妊娠中または授乳中の女性患者、または出産の可能性があり、医学的に許容される避妊法を実施していない女性患者。
- クマジンなどの経口抗凝固剤による治療。
- アルコール依存症（患者インタビュー、研究者の判断）
- -24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。 Torsades de Pointes、不整脈（持続性心室性頻脈性不整脈および心室細動、50 bpm未満と定義される徐脈を含む）、右脚ブロックおよび左前部ヘミブロック（二束性ブロック）、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全（ CHFニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または症候性肺塞栓症。
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植（自家骨髄移植を除く）
- 後見人の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アベルマブとメトトレキサートおよびフォリン酸の併用
アベルマブ 800 mg を 2 週間ごとに投与し、メトトレキサートを 1 mg/kg/日で 4 か月間 ½ (中央値)
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アベルマブ 800mg の投与、1 時間の IV 注入、14 日ごとに 1 回、4 か月間 ½ (中央値)
メトトレキサートを 1mg/kg/日で 4 か月間投与 ½ (中央値)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ファーストラインとしての低リスクGTN患者におけるメトトレキサートとアベルマブの組み合わせの用量制限毒性の発生率。
時間枠：治療期間 3 ヶ月 (中央値推定)
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安全慣らし：用量制限毒性（DLT）は、治療開始後の最初の3か月間に決定されます
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治療期間 3 ヶ月 (中央値推定)
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HCGの正常化に成功した患者の割合
時間枠：治療期間 3 ヶ月 (中央値推定)
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この研究の主なエンドポイントは、hCG の正常化に成功し、治療の中止が可能になった (hCG の正常化) 患者の割合です。
毎週の hCG アッセイが施設の正常な閾値に達するまで、患者は治療を継続し、その後さらに 3 サイクル継続するか、上昇として定義される耐性の場合は停止します (2 つのアッセイ間で 20% を超える上昇が 2 回観察されます)。 hCG レベルのプラトー (週 4 回の連続アッセイで 3 回観察された 2 つのアッセイ間で 10% 未満の減少)、または許容できない毒性および/または死亡。
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治療期間 3 ヶ月 (中央値推定)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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メトトレキサートとアベルマブの併用投与の安全性を評価する
時間枠：治療期間中 (3 か月)、治療終了後 1 か月、治療終了後 36 か月 (中央値: 8 か月 1/2)。
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国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準に従って、治療に起因する有害事象 (TEAE) および治療関連の有害事象 (AE)、治療に関連するグレード 3 以上の AE、および免疫関連の AE の発生率を評価することイベント バージョン 5.0 (CTCAE v5.0)
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治療期間中 (3 か月)、治療終了後 1 か月、治療終了後 36 か月 (中央値: 8 か月 1/2)。
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低リスクGTN患者における無抵抗生存期間の観点から、一次治療としてのアベルマブとメトトレキサートの有効性を評価すること
時間枠：治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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耐性率は hCG レベルに応じて評価されます。
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治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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低リスクGTN患者における無抵抗生存期間の観点から、一次治療としてのアベルマブとメトトレキサートの有効性を評価すること
時間枠：治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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無抵抗生存は、hCGレベルに従って評価されます。
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治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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試験治療の中止を可能にした最初の hCG 正常化後の第一選択設定として、低リスク GTN 患者の無再発生存期間に関してアベルマブとメトトレキサートの有効性を評価する
時間枠：治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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無再発生存率は、研究治療の中止を可能にしたhCGの正常化後に治療の再開を必要とする再発の場合に評価されます
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治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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ファーストライン設定として、低リスク GTN 患者の全生存期間に関するアベルマブとメトトレキサートの有効性を評価する
時間枠：治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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全生存
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治療中（中央値3ヶ月）、治療終了後1ヶ月、治療終了後36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月12日
一次修了 (推定)
2025年4月12日
研究の完了 (推定)
2028年10月12日
試験登録日
最初に提出
2020年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月15日
最初の投稿 (実際)
2020年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月28日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL18 0857
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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