Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avelumab a methotrexát u nízkorizikových gestačních trofoblastických neoplazií jako léčba první linie (TROPHAMET)

28. února 2024 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

TROPHAMET, studie fáze I/II s avelumabem a METhotrexátem u gestačních TROPhoblastických neoplazií s nízkým rizikem jako léčba první linie

Gestační trofoblastické neoplazie (GTN) jsou charakterizovány přetrváváním zvýšených titrů hCG po kompletní evakuaci parciální hydatidiformní moly (PHM) nebo kompletní hydatidiformní moly z dělohy.

Pacienti s GTN s nízkým rizikem (FIGO skóre ≤ 6) jsou běžně léčeni monoterapií (methotrexátem nebo aktinomycinem-D) Míra vyléčení, hodnocená normalizací hCG, je dosažena u 65 až 75 % pacientů s těmito látkami pacienti s GTN s rezistencí k těmto léčbám jsou léčeni jiným samostatným lékem nebo polychemoterapeutickými režimy, jako je režim EMA-CO nebo BEP.

Standardní režimy chemoterapie jsou staré a toxické pro tyto mladé pacientky, s potenciálními dlouhodobými účinky, které jsou škodlivé pro další mateřství a kvalitu života.

Existuje silný důvod pro zkoumání anti-PDL1 monoklonální protilátky avelumab u chemorezistentních pacientů s GTN. Několik prvků naznačuje, že normální těhotenská imunitní tolerance je „unesena“ buňkami GTN pro proliferaci:

  • Pravidelně jsou pozorovány spontánní regrese metastázujícího GTN, čímž je role imunitního systému pro odmítnutí GTN buněk.
  • Silná a konstantní nadexprese PDL1 a NK buněk byla nalezena u všech podtypů a nastavení GTN tumorů z francouzského referenčního gestačního trofoblastického centra.
  • Kompletní a trvalá odpověď na pembrolizumab byla hlášena u 3 pacientů s multichemorezistentní GTN ve Spojeném království.
  • Tři případy normalizace hCG s avelumabem u 6 pacientů s chemorezistentní GTN zařazených do TROPHIMMUN kohorty A (rezistentní na monochemoterapii).
  • Cytotoxicita avelumabu je zprostředkována buněčnou cytotoxicitou závislou na protilátkách (ADCC) NK buňkami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Nábor
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Coriolan LEBRETON, MD
      • Caen, Francie, 14000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Francois Baclesse
        • Kontakt:
          • Florence Joly, MD
      • Lille, Francie, 59000
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
          • Cyril ABDEDDAIM
      • Marseille, Francie, 13000
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Magali PROVANSAL, MD
      • Nice, Francie, 06000
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Philippe FOLLANA, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris
        • Kontakt:
          • Jean-Pierre LOTZ, MD
      • Rennes, Francie, 35000
        • Nábor
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • Thibault DE LA MOTTE ROUGE
      • Toulouse, Francie, 31000
        • Nábor
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Kontakt:
          • Laurence Gladieff, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laurence Gladieff, Dr
    • Pierre Bénite
      • Pierre-Bénite, Pierre Bénite, Francie, 69495

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • - Žena starší 18 let
  • Těhotenská trofoblastická neoplazie s nízkým rizikem dle FIGO skóre (FIGO skóre ≤ 6) s indikací metotrexátu jako léčby první volby
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  • Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže

    • Absolutní počet granulocytů ≥ 1,5 x 10 9 /l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 10 9 /L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (může být transfuzí krve)

  • Pacienti s adekvátní funkcí ledvin:

    * Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody)

  • Pacienti s adekvátní funkcí jater

    *Sérový bilirubin ≤ 1,5 x UNL a AST/ALT ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL u pacientů s jaterními metastázami)

  • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů
  • Potvrzení o stavu, kdy nemohou otěhotnět ženy ve fertilním věku.

Evoluční těhotenství lze vyloučit v následujících případech:

  • v případě předchozí hysterektomie
  • pokud hladina hCG v séru ≥ 2 000 IU/l a při ultrazvukovém vyšetření pánve není detekován žádný intrauterinní nebo extrauterinní gestační váček

  • pokud hladina hCG v séru < 2 000 IU/l při prvním měření a sérový hCG se zvýší <100 % při druhém měření provedeném o 3 dny později.

    • Vysoce účinná antikoncepce, pokud existuje riziko početí. (Poznámka: Účinky zkušebního léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, proto ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných antikoncepcí, definovaných jako metody s mírou selhání menší než 1 % ročně. Vysoce účinná antikoncepce je vyžadována nejméně 28 dní před léčbou avelumabem, v jejím průběhu a nejméně 12 měsíců po léčbě.
    • Pacienti, kteří dali svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
    • Pacienti v režimu sociálního pojištění
    • Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po celou dobu léčby

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA 4 (včetně ipilimumabu, tremelimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo cesty imunitního kontrolního bodu).
  • Onemocnění neslučitelné s avelumabem, jako je městnavé srdeční selhání; dýchací obtíže; selhání jater; nekontrolovaná epilepsie; alergie.
  • Pacienti se známou alergickou přecitlivělostí na methotrexát nebo na kteroukoli další složku (chlorid sodný, hydroxid sodný a kyselinu chlorovodíkovou, je-li pomocná látka)
  • Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.

  • Všichni jedinci s metastázami v mozku, kromě těch, kteří splňují následující kritéria:

    • Mozkové metastázy, které byly léčeny lokálně a jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením, Žádné přetrvávající neurologické příznaky související s mozkovou lokalizací onemocnění (následky, které jsou důsledkem léčby mozkových metastáz, jsou přijatelné) .
    • Subjekty s mozkovými metastázami musí být buď bez steroidů, s výjimkou stabilní nebo klesající dávky <10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 2 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou studovaným lékem.
  • Přetrvávající toxicity (>=CTCAE stupeň 2) s výjimkou alopecie a senzorické neuropatie, způsobené předchozí léčbou rakoviny.
  • Léčba jinými zkoumanými látkami.
  • Syndrom okluzivního střeva, zánětlivé onemocnění střev, imunitní kolitida nebo jiná gastrointestinální porucha, která neumožňuje perorální léčbu, jako je malabsorpce.
  • Stomatitida, vředy v dutině ústní a známá aktivní vředová choroba trávicího traktu
  • Klinicky významné (tj. aktivní) a závažné kardiovaskulární onemocnění podle názoru výzkumníka, jako je infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením do studie)
  • Pacienti s imunitní pneumonitidou, plicní fibrózou
  • Známé závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky, jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma (tj. 3 nebo více znaků částečně kontrolovaného astmatu Global Initiative for Asthma 2011).
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  • Pozitivní test na povrchový antigen HBV a/nebo konfirmační HCV RNA (pokud jsou protilátky proti HCV pozitivní)
  • Podávání živé vakcíny během 30 dnů před vstupem do studie.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 7 dnů před zahájením studijní léčby.

Následující výjimky z tohoto vylučovacího kritéria:

  • Intranasální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce);
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;

  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).

    • Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit při podávání imunostimulačních látek.

Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu.

  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo jsou ve fertilním věku a nepraktikují lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.
  • Léčba perorálními antikoagulancii, jako je Coumadin.
  • Alkoholismus (rozhovor s pacientem, posudek vyšetřovatele)
  • Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu. Torsades de Pointes, arytmie (včetně setrvalé ventrikulární tachyarytmie a ventrikulární fibrilace, bradykardie definované jako <50 tepů/min), blokáda pravého raménka raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatická kongestivní srdeční selhání CHF New York Heart Association třídy III nebo IV), cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie.
  • Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk (s výjimkou autologní transplantace kostní dřeně)
  • Pacienti pod opatrovnictvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Avelumab v kombinaci s methotrexátem a kyselinou folinovou
Podávání avelumabu v dávce 800 mg každé 2 týdny a podávání metotrexátu v dávce 1 mg/kg/den po dobu 4 měsíců ½ (medián)
Lék: Injekce avelumabu
Podávání avelumabu v dávce 800 mg v 1hodinové IV infuzi jednou za 14 dní po dobu 4 měsíců ½ (medián)
Lék: Methotrexát 1 GM injekce
podávání methotrexátu v dávce 1 mg/kg/den po dobu 4 měsíců ½ (medián)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit limitujících dávku methotrexátu a avelumabu u pacientů s GTN s nízkým rizikem jako první linie.
Časové okno: délka léčby 3 měsíce (střední odhad)
Safety run-in: toxicita omezující dávku (DLT) bude stanovena během prvních 3 měsíců po zahájení léčby
délka léčby 3 měsíce (střední odhad)
Podíl pacientů s úspěšnou normalizací hCG
Časové okno: délka léčby 3 měsíce (střední odhad)
Hlavním cílem této studie je podíl pacientů s úspěšnou normalizací hCG umožňující přerušení léčby (normalizace hCG). Pacienti budou pokračovat v léčbě, dokud týdenní testy hCG nedosáhnou ústavní normální prahové hodnoty, a poté na další 3 cykly, nebo jinak budou zastaveny v případě rezistence, definované jako vzestup (> 20% nárůst mezi dvěma testy, pozorovaný dvakrát ve třech po sobě jdoucích týdenních testech) nebo plató (< 10% pokles mezi dvěma testy pozorovaný třikrát ve čtyřech po sobě jdoucích týdenních testech) hladiny hCG nebo nepřijatelná toxicita a/nebo smrt.
délka léčby 3 měsíce (střední odhad)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost podávání kombinace methotrexátu a avelumabu
Časové okno: během trvání léčby (3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby (medián: 8 měsíců 1/2).
K posouzení míry nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE), AE stupně ≥ 3 souvisejících s léčbou a AE souvisejících s imunitou podle Common Terminology Criteria for Adverse National Cancer Institute (NCI) Události verze 5.0 (CTCAE v5.0)
během trvání léčby (3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby (medián: 8 měsíců 1/2).
Posoudit účinnost avelumabu a methotrexátu z hlediska přežití bez rezistence u pacientů s GTN s nízkým rizikem jako nastavení první volby
Časové okno: během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby
Míra rezistence bude hodnocena podle hladiny hCG.
během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby
Posoudit účinnost avelumabu a methotrexátu z hlediska přežití bez rezistence u pacientů s GTN s nízkým rizikem jako nastavení první volby
Časové okno: během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby
Přežití bez rezistence bude hodnoceno podle hladiny hCG.
během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby
Posoudit účinnost avelumabu a methotrexátu z hlediska přežití bez relapsu u pacientů s nízkým rizikem GTN jako nastavení první linie po počáteční normalizaci hCG, která umožnila přerušení léčby ve studii
Časové okno: během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby
Přežití bez relapsu bude hodnoceno v případě relapsu vyžadujícího obnovení léčby po normalizaci hCG, která umožnila přerušení léčby ve studii
během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby
Posoudit účinnost avelumabu a methotrexátu z hlediska celkového přežití u pacientů s GTN s nízkým rizikem jako nastavení první volby
Časové okno: během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby
Celkové přežití
během léčby (medián 3 měsíce), 1 měsíc po ukončení léčby a 36 měsíců po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Spolupracovníci

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL18 0857

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce avelumabu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit