Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avelumabi ja metotreksaatti matalariskisissä gestationaalisissa trofoblastisissa neoplasioissa ensilinjan hoitona (TROPHAMET)

keskiviikko 28. helmikuuta 2024 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

TROPHAMET, vaiheen I/II tutkimus avelumabista ja METotreksaatista matalariskisissä gestationaalisissa TROPHoblastisissa neoplasioissa ensilinjan hoitona

Raskausajan trofoblastisille neoplasioille (GTN) on tunnusomaista kohonneiden hCG-tiitterien pysyminen osittaisen hydatidiformisen moolin (PHM) tai täydellisen hydatidiformisen moolien täydellisen evakuoinnin jälkeen.

Matalan riskin GTN-potilaita (FIGO-pistemäärä ≤ 6) hoidetaan yleensä yksittäishoidolla (metotreksaatti tai aktinomysiini-D). hCG-normalisoinnilla arvioitu paranemisaste saavutetaan 65–75 %:lla potilaista näillä aineilla. GTN-potilailla, joilla on resistenssi. Näitä hoitoja hoidetaan toisella yksittäisellä lääkkeellä tai polykemoterapialla, kuten EMA-CO- tai BEP-ohjelmalla.

Tavalliset kemoterapia-ohjelmat ovat vanhoja ja myrkyllisiä näille nuorille naisille, ja niillä voi olla pitkäaikaisia ​​​​vaikutuksia, jotka heikentävät tulevaa äitiyttä ja elämänlaatua.

Anti-PDL1-monoklonaalisen avelumabin vasta-aineen tutkiminen kemoresistenteillä GTN-potilailla on vahvasti perusteltu. Useat tekijät viittaavat siihen, että GTN-solu "kaappaa" normaalin raskauden immuunitoleranssin lisääntyäkseen:

  • Metastaattisen GTN:n spontaaneja regressioita havaitaan säännöllisesti, mikä tarkoittaa immuunijärjestelmän roolia GTN-solujen hylkimisessä.
  • PDL1- ja NK-solujen voimakasta ja jatkuvaa yli-ilmentymistä on havaittu kaikissa GTN-kasvainten alatyypeissä ja asetuksissa ranskalaisesta gestaatiotrofoblastikeskuksesta.
  • Täydelliset ja kestävät vasteet pembrolitsumabille raportoitiin kolmella potilaalla, joilla oli monikemoresistentti GTN Isossa-Britanniassa.
  • Kolme tapausta hCG:n normalisoitumisesta avelumabilla kuudessa potilaalla, joilla oli kemoresistentti GTN, jotka oli otettu TROPHIMMUN-kohorttiin A (resistentti monokemoterapialle).
  • Avelumabin sytotoksisuus välittyy NK-solujen vasta-aineista riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) kautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

26

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Rekrytointi
        • Institut Bergonie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Coriolan LEBRETON, MD
      • Caen, Ranska, 14000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Francois Baclesse
        • Ottaa yhteyttä:
          • Florence Joly, MD
      • Lille, Ranska, 59000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Oscar Lambret
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cyril ABDEDDAIM
      • Marseille, Ranska, 13000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
          • Magali PROVANSAL, MD
      • Nice, Ranska, 06000
        • Rekrytointi
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Philippe FOLLANA, MD
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jean-Pierre LOTZ, MD
      • Rennes, Ranska, 35000
        • Rekrytointi
        • Centre Eugene Marquis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thibault DE LA MOTTE ROUGE
      • Toulouse, Ranska, 31000
        • Rekrytointi
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Ottaa yhteyttä:
          • Laurence Gladieff, Dr
        • Päätutkija:
          • Laurence Gladieff, Dr
    • Pierre Bénite
      • Pierre-Bénite, Pierre Bénite, Ranska, 69495
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • - Nainen yli 18-vuotias
  • Pienen riskin raskausperäinen trofoblastinen neoplasia FIGO-pisteiden mukaan (FIGO-pistemäärä ≤ 6), ja metotreksaatti on indikoitu ensilinjan hoitona
  • Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤ 2

  • Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista

    • Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1,5 x 10 9 /l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10 9 /l
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (on saattanut olla verensiirtoa)

  • Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta:

    * Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan

  • Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta

    *Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x UNL ja AST/ALT ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL potilailla, joilla on maksametastaaseja)

  • Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ei-lapsen aseman vahvistaminen.

Evoluutioraskaus voidaan sulkea pois seuraavissa tapauksissa:

  • aiemman kohdunpoiston tapauksessa
  • jos seerumin hCG-taso ≥ 2 000 IU/l eikä kohdunsisäistä tai kohdunulkoista raskauspussia havaita lantion ultraäänitutkimuksessa

  • jos seerumin hCG-taso < 2 000 IU/L ensimmäisessä mittauksessa ja seerumin hCG nousee <100 % toisessa 3 päivää myöhemmin tehdyssä mittauksessa.

    • Erittäin tehokas ehkäisy, jos hedelmöittymisriski on olemassa. (Huomautus: Koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä, jotka määritellään menetelmiksi, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Erittäin tehokas ehkäisy on tarpeen vähintään 28 päivää ennen avelumabihoitoa, sen aikana ja vähintään 12 kuukautta sen jälkeen.
    • Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
    • Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään
    • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa hoidon ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA 4 -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi, tremelimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitit).
  • Sairaus, joka ei ole yhteensopiva avelumabin kanssa, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; hengitysvaikeudet; maksan vajaatoiminta; hallitsematon epilepsia; allergia.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allerginen yliherkkyys metotreksaatille tai jollekin muulle valmisteen aineosalle (natriumkloridi, natriumhydroksidi ja kloorivetyhappo, jos apuaine)
  • Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.

  • Kaikki koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    • Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät sairauden aivopaikalle (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä) .
    • Potilaiden, joilla on metastaaseja aivoissa, on oltava joko poissa steroideista, lukuun ottamatta vakaata tai laskevaa päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta.
  • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaasien varalta ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
  • Pysyvät toksisuudet (>=CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta alopesiaa ja sensorista neuropatiaa, jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
  • Hoito muilla tutkimusaineilla.
  • Suolen okklusiivinen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, immuunikoliitti tai muu maha-suolikanavan häiriö, joka ei salli suun kautta otettavaa lääkitystä, kuten imeytymishäiriö.
  • Stomatiitti, suuontelon haavaumat ja tunnettu aktiivinen maha-suolikanavan haavauma
  • Kliinisesti merkitsevä (eli aktiivinen) ja vakava sydän- ja verisuonisairaus tutkijan mielipiteen mukaan, kuten sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista)
  • Potilaat, joilla on immuuni-keuhkotulehdus, keuhkofibroosi
  • Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille, aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallitun astman piirteitä, Global Initiative for Asthma 2011).
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Positiivinen testi HBV:n pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle HCV-RNA:lle (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen)
  • Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

Seuraavat ovat poikkeuksia tästä poissulkemiskriteeristä:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;

  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).

    • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimulatorisia aineita.

Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.

  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
  • Hoito suun kautta otettavalla antikoagulantilla, kuten Coumadinilla.
  • Alkoholismi (potilaan haastattelu, tutkijan arvostelu)
  • Lepo-EKG, kun QTc on > 470 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä. Torsades de Pointes, rytmihäiriöt (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakyarytmia ja kammiovärinä, bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa), oikeanpuoleinen haarakatkos ja vasen anteriorinen hemiblock (bifaskikulaarinen katkos), epästabiili angina pectoris, sepelvaltimo-/ääreisvaltimon vajaatoiminta, sydämen sydämen ohitusleikkaus (sydämen ohitusleikkaus). CHF New York Heart Association luokka III tai IV), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
  • Aikaisempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto (lukuun ottamatta autologista luuytimensiirtoa)
  • Potilaat huoltajina.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avelumabi yhdistettynä metotreksaattiin ja foliinihappoon
Avelumabi 800 mg 2 viikon välein ja metotreksaatti 1 mg/kg/vrk 4 kuukauden ½ ajan (mediaani)
Lääke: Avelumabi-injektio
Avelumabin antaminen annoksella 800 mg 1 tunnin IV-infuusiona kerran 14 päivässä 4 kuukauden ½ ajan (mediaani)
Lääke: Metotreksaatti 1 GM -injektio
metotreksaattiannos 1 mg/kg/vrk 4 kuukauden ½ ajan (mediaani)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metotreksaatin ja avelumabin yhdistelmän annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus alhaisen riskin GTN-potilailla ensisijassa.
Aikaikkuna: hoidon kesto 3 kuukautta (mediaaniarvio)
Turvallinen sisäänajo: annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) määritetään ensimmäisten 3 kuukauden aikana hoidon aloittamisen jälkeen
hoidon kesto 3 kuukautta (mediaaniarvio)
Niiden potilaiden määrä, joiden hCG normalisoitui onnistuneesti
Aikaikkuna: hoidon kesto 3 kuukautta (mediaaniarvio)
Tämän tutkimuksen pääpäätetapahtuma on niiden potilaiden määrä, joiden hCG normalisoitui onnistuneesti, mikä mahdollistaa hoidon keskeyttämisen (hCG:n normalisoituminen). Potilaat jatkavat hoitoa, kunnes viikoittaiset hCG-määritykset saavuttavat laitoksen normaalin kynnyksen, ja sitten 3 lisäsykliä tai muuten lopetetaan resistenssin tapauksessa, joka määritellään nousuksi (> 20 % nousu kahden määrityksen välillä, havaitaan kahdesti kolmessa peräkkäisessä viikoittaisessa määrityksessä) tai tasanne (< 10 %:n lasku kahden määrityksen välillä, havaittiin kolme kertaa neljässä peräkkäisessä viikoittaisessa määrityksessä) hCG-tasossa tai ei-hyväksyttävä toksisuus ja/tai kuolema.
hoidon kesto 3 kuukautta (mediaaniarvio)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi metotreksaatin ja avelumabin yhdistelmähoidon turvallisuus
Aikaikkuna: hoidon keston aikana (3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (mediaani: 8 kuukautta 1/2).
Arvioida hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ja hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE), hoitoon liittyvien ≥ 3 asteen haittavaikutusten ja immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten määrää National Cancer Instituten (NCI) haitallisten yleisten terminologiakriteerien mukaisesti. Tapahtumat versio 5.0 (CTCAE v5.0)
hoidon keston aikana (3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (mediaani: 8 kuukautta 1/2).
Arvioida avelumabin ja metotreksaatin tehoa resistenssin vapaan eloonjäämisen suhteen pieniriskisillä GTN-potilailla ensimmäisenä vaihtoehtona
Aikaikkuna: hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Resistenssiaste arvioidaan hCG-tason mukaan.
hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Arvioida avelumabin ja metotreksaatin tehoa resistenssin vapaan eloonjäämisen suhteen pieniriskisillä GTN-potilailla ensimmäisenä vaihtoehtona
Aikaikkuna: hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Resistenssistä vapaa eloonjääminen arvioidaan hCG-tason mukaan.
hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Arvioida avelumabin ja metotreksaatin tehoa relapsivapaan eloonjäämisen suhteen pieniriskisillä GTN-potilailla ensimmäisenä linjana ensimmäisen hCG-normalisoinnin jälkeen, joka mahdollisti tutkimushoidon keskeyttämisen
Aikaikkuna: hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Relapsivapaa eloonjääminen arvioidaan, jos uusiutuminen edellyttää hoidon jatkamista hCG-normalisoinnin jälkeen, joka mahdollisti tutkimushoidon keskeyttämisen
hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Arvioida avelumabin ja metotreksaatin tehoa kokonaiseloonjäämisen kannalta matalariskisillä GTN-potilailla ensimmäisenä vaihtoehtona
Aikaikkuna: hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Kokonaisselviytyminen
hoidon aikana (mediaani 3 kuukautta), 1 kuukausi hoidon päättymisen jälkeen ja 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Yhteistyökumppanit

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 12. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 12. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 69HCL18 0857

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa