아벨루맙과 메토트렉세이트는 저위험 임신 융모성 신생물의 1차 치료제 (TROPHAMET)
2024년 2월 28일 업데이트: Hospices Civils de Lyon
TROPHAMET, 1차 치료로서 저위험 임신성 TROPHoblastic Neoplasias에서 Avelumab 및 METhotrexate의 I/II상 시험
임신성 융모성 신생물(GTN)은 부분 포상기태(PHM) 또는 완전 포상기태의 완전한 자궁 배출 후 증가된 hCG 역가의 지속성을 특징으로 합니다.
저위험 GTN 환자(FIGO 점수 ≤ 6)는 일반적으로 단일 제제 치료(메토트렉세이트 또는 악티노마이신-D)로 치료합니다. hCG 정규화로 평가한 치료율은 이러한 제제를 사용하는 환자의 65~75%에서 얻어집니다. 내성이 있는 GTN 환자 이러한 치료는 EMA-CO 또는 BEP 요법과 같은 다른 단일 제제 약물 또는 다화학 요법 요법으로 치료됩니다.
화학 요법 표준 요법은 이러한 젊은 여성 환자에게 오래되고 독성이 있으며 향후 출산 및 삶의 질에 해로운 잠재적인 장기적인 영향을 미칩니다.
화학 저항성 GTN 환자에서 항-PDL1 단클론 항체 avelumab을 조사하는 데에는 강력한 근거가 있습니다. 몇 가지 요소는 정상적인 임신 면역 관용이 증식을 위해 GTN 세포에 의해 "하이재킹"되었음을 시사합니다.
- 전이성 GTN의 자발적인 퇴행이 정기적으로 관찰되며, 따라서 GTN 세포를 거부하는 면역 체계의 역할을 합니다.
- PDL1 및 NK 세포의 강력하고 지속적인 과발현은 프랑스 참조 임신 영양막 센터의 GTN 종양의 모든 하위 유형 및 설정에서 발견되었습니다.
- pembrolizumab에 대한 완전하고 지속적인 반응이 영국의 다중 화학 내성 GTN 환자 3명에서 보고되었습니다.
- TROPHIMMUN 코호트 A(단일 화학요법에 내성)에 등록된 화학요법 내성 GTN 환자 6명에서 avelumab을 사용한 hCG 정상화 사례 3건.
- 아벨루맙의 세포독성은 NK 세포에 의한 항체 의존 세포 세포독성(ADCC)을 통해 매개됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
26
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Benoit YOU, MD
- 전화번호: 33 4 78 864 318
- 이메일: benoit.you@chu-lyon.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Laurent VILLENEUVE
- 전화번호: 33 4 78 864 536
- 이메일: laurent.villeneuve@chu-lyon.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- 모병
- Institut Bergonie
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연락하다:
- Coriolan LEBRETON, MD
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Caen, 프랑스, 14000
- 아직 모집하지 않음
- Centre Francois Baclesse
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연락하다:
- Florence Joly, MD
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Lille, 프랑스, 59000
- 아직 모집하지 않음
- Centre Oscar Lambret
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연락하다:
- Cyril ABDEDDAIM
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Marseille, 프랑스, 13000
- 아직 모집하지 않음
- Institut Paoli-Calmettes
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연락하다:
- Magali PROVANSAL, MD
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Nice, 프랑스, 06000
- 모병
- Centre Antoine Lacassagne
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연락하다:
- Philippe FOLLANA, MD
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Paris, 프랑스
- 모병
- Assistance Publique Hopitaux de Paris
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연락하다:
- Jean-Pierre LOTZ, MD
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Rennes, 프랑스, 35000
- 모병
- Centre Eugène Marquis
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연락하다:
- Thibault DE LA MOTTE ROUGE
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Toulouse, 프랑스, 31000
- 모병
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
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연락하다:
- Laurence Gladieff, Dr
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수석 연구원:
- Laurence Gladieff, Dr
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Pierre Bénite
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Pierre-Bénite, Pierre Bénite, 프랑스, 69495
- 모병
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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연락하다:
- Benoit YOU, MD
- 이메일: benoit.you@chu-lyon.fr
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- - 18세 이상의 여성
- 1차 치료로 메토트렉세이트가 지시된 FIGO 점수(FIGO 점수 ≤ 6)에 따른 저위험 임신성 융모성 신생물
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 ≤ 2인 환자
하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 골수 기능을 가진 환자
- 절대 과립구 수 ≥ 1.5 x 10 9 /L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10 9 /L
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(수혈되었을 수 있음)
신장 기능이 적절한 환자:
* Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min
적절한 간 기능을 가진 환자
*혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x UNL 및 AST/ALT ≤ 2.5 X UNL(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 X UNL)
- 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
- 가임 여성의 비임신 상태 확인.
다음과 같은 경우 진화 임신을 배제할 수 있습니다.
- 이전 자궁 적출술의 경우
- 혈청 hCG 수치 ≥ 2,000 IU/L이고 골반 초음파에서 자궁 내 또는 자궁 외 임신낭이 발견되지 않는 경우
첫 번째 측정에서 혈청 hCG 수치 < 2,000 IU/L이고 3일 후 수행된 두 번째 측정에서 혈청 hCG가 <100% 증가한 경우.
- 임신 위험이 있는 경우 매우 효과적인 피임. (참고: 발달 중인 인간 태아에 대한 시험 약물의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임 여성은 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의되는 2가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 아벨루맙 치료 전 최소 28일 동안, 전체 및 치료 후 최소 12개월 동안 필요합니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제출한 환자
- 사회보험제도에 가입한 환자
- 환자는 치료 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA 4 항체(이필리무맙, 트레멜리무맙 또는 T 세포 동시자극 또는 면역 체크포인트 경로).
- 울혈성 심부전과 같은 아벨루맙과 양립할 수 없는 질병; 호흡 곤란; 간부전; 조절되지 않는 간질; 알레르기.
- 메토트렉세이트 또는 기타 성분(염화나트륨, 수산화나트륨 및 첨가제인 경우 염산)에 대해 알려진 알레르기성 과민증이 있는 환자
- 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
다음 기준을 충족하는 대상을 제외한 뇌 전이가 있는 모든 대상:
- 국소 치료를 받았고 등록 전 최소 2주 동안 임상적으로 안정적인 뇌 전이 질환의 뇌 국소화와 관련된 지속적인 신경학적 증상이 없음(뇌 전이 치료의 결과인 후유증은 허용됨) .
- 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이거나 감소하는 용량 <10mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 제외하고는 스테로이드를 중단해야 합니다.
- 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 연구 약물로 치료하기 최소 4주 전에 시작했다면 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
- 이전 암 요법으로 인한 탈모증 및 감각 신경병증을 제외한 지속적인 독성(>=CTCAE 등급 2).
- 다른 조사 요원과의 치료.
- 장 폐쇄 증후군, 염증성 장 질환, 면역 대장염 또는 흡수 장애와 같은 경구 약물을 허용하지 않는 기타 위장 장애.
- 구내염, 구강궤양 및 알려진 활동성 위장궤양 질환
- 심근경색(등록 전 < 6개월)과 같은 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심각한 심혈관 질환
- 면역폐렴, 폐섬유증 환자
- 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 부분적으로 조절되는 천식 글로벌 이니셔티브 천식 2011의 3가지 이상의 특징)에 대해 알려진 심각한 과민 반응.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- HBV 표면 항원 및/또는 확증적 HCV RNA에 대한 양성 테스트(항-HCV 항체 테스트가 양성인 경우)
- 연구 시작 전 30일 이내에 생백신 투여.
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
다음은 이 제외 기준에 대한 예외입니다.
- 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
- 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드;
과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약).
- 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환.
면역 억제 치료가 필요하지 않은 I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.
- 임신 또는 수유 중이거나 가임기이며 의학적으로 허용되는 피임 방법을 시행하지 않는 여성 환자.
- 쿠마딘과 같은 경구용 항응고제로 치료한다.
- 알코올 중독(환자 면담, 수사관 판단)
- 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력. Torsades de Pointes, 부정맥(지속적인 심실 부정맥 및 심실 세동 포함, <50bpm으로 정의되는 서맥 포함), 오른쪽 번들 분기 블록 및 왼쪽 전방 반차 차단(이섬유 차단), 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회 이식편, 증상이 있는 울혈성 심부전( CHF New York Heart Association Class III 또는 IV), 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증.
- 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식(자가 골수 이식 제외)
- 후견인 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메토트렉세이트 및 폴린산과 병용된 아벨루맙
2주마다 800mg의 아벨루맙 투여 및 4개월 동안 1mg/kg/일의 메토트렉세이트 투여 ½(중앙값)
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4개월 동안 14일마다 1회 1시간 IV 주입으로 800mg의 아벨루맙 투여 ½(중앙값)
4개월 동안 1mg/kg/일에서 메토트렉세이트 투여 ½(중앙값)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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저위험군 GTN 환자에서 메토트렉세이트와 아벨루맙 병용 투여량 제한 독성의 발생률을 1차로.
기간: 치료 기간 3개월(중간 추정치)
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안전성 평가: 치료 시작 후 처음 3개월 동안 용량 제한 독성(DLT)을 결정합니다.
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치료 기간 3개월(중간 추정치)
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HCG 정상화에 성공한 환자 비율
기간: 치료 기간 3개월(중간 추정치)
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이 연구의 주요 종점은 치료 중단을 허용하는 hCG의 성공적인 정상화(hCG 정상화)를 가진 환자의 비율입니다.
환자는 주간 hCG 분석이 기관의 정상 임계값에 도달할 때까지 치료를 계속한 다음 추가 3주기 동안 치료를 계속하거나 저항의 경우 중단합니다. 3회 연속 주간 분석에서) 또는 hCG 수준의 안정기(4회 연속 주간 분석에서 3회 관찰된 2개 분석 사이에 < 10% 감소), 또는 허용할 수 없는 독성 및/또는 사망.
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치료 기간 3개월(중간 추정치)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메토트렉세이트와 아벨루맙 병용투여의 안전성 평가
기간: 치료 기간 중(3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월(중앙값: 8개월 1/2).
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국립 암 연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준에 따라 치료 관련 이상반응(TEAE) 및 치료 관련 이상반응(AE), 치료 관련 등급 ≥ 3 AE 및 면역 관련 AE의 비율을 평가하기 위해 이벤트 버전 5.0(CTCAE v5.0)
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치료 기간 중(3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월(중앙값: 8개월 1/2).
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1차 설정으로 저위험 GTN 환자의 무저항 생존 측면에서 아벨루맙 및 메토트렉세이트의 효능을 평가하기 위해
기간: 치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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저항율은 hCG 수준에 따라 평가됩니다.
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치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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1차 설정으로 저위험 GTN 환자의 무저항 생존 측면에서 아벨루맙 및 메토트렉세이트의 효능을 평가하기 위해
기간: 치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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무저항 생존율은 hCG 수준에 따라 평가될 것이다.
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치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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연구 치료 중단을 가능하게 한 초기 hCG 정상화 후 1차 설정으로 저위험 GTN 환자의 무재발 생존 측면에서 아벨루맙 및 메토트렉세이트의 효능을 평가하기 위함
기간: 치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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연구 치료 중단을 가능하게 한 hCG 정상화 후 치료 재개가 필요한 재발의 경우 무재발 생존율을 평가합니다.
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치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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1차 설정으로 저위험 GTN 환자의 전체 생존 측면에서 아벨루맙 및 메토트렉세이트의 효능을 평가하기 위해
기간: 치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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전반적인 생존
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치료 중(중앙값 3개월), 치료 종료 후 1개월 및 치료 종료 후 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 12일
기본 완료 (추정된)
2025년 4월 12일
연구 완료 (추정된)
2028년 10월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 15일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL18 0857
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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아벨루맙 주사에 대한 임상 시험
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Marmara University모병
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Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica아직 모집하지 않음
-
China Academy of Chinese Medical SciencesNational Natural Science Foundation of China모병
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine아직 모집하지 않음
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Shanghai University of Traditional Chinese Medicine알려지지 않은
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Queen Mary University of London모병
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, Germany종료됨고급 고형 종양스페인, 미국, 네덜란드, 헝가리, 이탈리아, 프랑스, 벨기에