Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az avelumab és a metotrexát az alacsony kockázatú gesztációs trofoblaszt neoplasiákban első vonalbeli kezelésként (TROPHAMET)

2024. február 28. frissítette: Hospices Civils de Lyon

TROPHAMET, az Avelumab és a METotrexát I/II. fázisú vizsgálata alacsony kockázatú gesztációs TROPHoblastos neoplasiákban első vonalbeli kezelésként

A gesztációs trofoblaszt neopláziákat (GTN) az emelkedett hCG titerek fennmaradása jellemzi egy részleges hydatidiform anyajegy (PHM) vagy egy teljes hydatidiform anyajegy teljes méhürítése után.

Alacsony kockázatú GTN-betegeket (FIGO pontszám ≤ 6) általában egyetlen szeres kezeléssel (metotrexát vagy aktinomicin-D) kezelnek. A hCG normalizálásával értékelt gyógyulási arány az ezekkel a szerekkel kezelt, rezisztens GTN-betegek 65-75%-ánál érhető el. ezekhez a kezelésekhez más, egyetlen hatóanyagú gyógyszerrel vagy polikemoterápiás sémákkal kezelik, mint például az EMA-CO vagy a BEP.

A standard kemoterápiás kezelések régiek és mérgezőek ezeknek a fiatal hölgy betegeknek, és potenciálisan hosszú távú hatások, amelyek károsak a további anyaságra és az életminőségre.

A PDL1-ellenes monoklonális avelumab antitest vizsgálata kemorezisztens GTN-betegeknél erősen megalapozott. Számos elem arra utal, hogy a normál terhességi immuntoleranciát a GTN sejt "eltéríti" a proliferáció érdekében:

  • Rendszeresen megfigyelhető a metasztatikus GTN spontán regressziója, ezáltal az immunrendszer szerepe a GTN-sejtek kilökődésében.
  • A PDL1 és NK sejtek erős és állandó túlzott expresszióját találták a francia referencia gesztációs trofoblaszt központból származó GTN tumorok minden altípusában és beállításában.
  • A pembrolizumabra adott teljes és tartós választ 3, multikemorezisztens GTN-ben szenvedő betegnél jelentettek az Egyesült Királyságban.
  • A hCG normalizálásának három esete avelumabbal 6 kemorezisztens GTN-ben szenvedő betegnél, akik a TROPHIMMUN A kohorszba kerültek (rezisztensek a monokemoterápiára).
  • Az avelumab citotoxicitását az NK-sejtek antitestfüggő sejtes citotoxicitása (ADCC) közvetíti.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

26

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33000
        • Toborzás
        • Institut Bergonie
        • Kapcsolatba lépni:
          • Coriolan LEBRETON, MD
      • Caen, Franciaország, 14000
        • Még nincs toborzás
        • Centre François Baclesse
        • Kapcsolatba lépni:
          • Florence Joly, MD
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Még nincs toborzás
        • Centre Oscar Lambret
        • Kapcsolatba lépni:
          • Cyril ABDEDDAIM
      • Marseille, Franciaország, 13000
        • Még nincs toborzás
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kapcsolatba lépni:
          • Magali PROVANSAL, MD
      • Nice, Franciaország, 06000
        • Toborzás
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kapcsolatba lépni:
          • Philippe FOLLANA, MD
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jean-Pierre LOTZ, MD
      • Rennes, Franciaország, 35000
        • Toborzás
        • Centre Eugene Marquis
        • Kapcsolatba lépni:
          • Thibault DE LA MOTTE ROUGE
      • Toulouse, Franciaország, 31000
        • Toborzás
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Kapcsolatba lépni:
          • Laurence Gladieff, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Laurence Gladieff, Dr
    • Pierre Bénite
      • Pierre-Bénite, Pierre Bénite, Franciaország, 69495

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • - 18 évesnél idősebb nő
  • Alacsony kockázatú gesztációs trofoblasztikus neoplázia a FIGO pontszám szerint (FIGO pontszám ≤ 6), első vonalbeli kezelésként metotrexáttal.
  • A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2

  • Az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül mérve megfelelő csontvelőfunkcióval rendelkező betegek

    • Abszolút granulocitaszám ≥ 1,5 x 10 9 /L
    • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10 9 /L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (lehet, hogy vérátömlesztést kaptak)

  • Megfelelő veseműködésű betegek:

    * Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint (vagy helyi intézményi standard módszerrel)

  • Megfelelő májfunkciójú betegek

    *A szérum bilirubin ≤ 1,5 x UNL és AST/ALT ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL májmetasztázisos betegeknél)

  • A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie
  • Fogamzóképes korú nők nem fogamzóképes státuszának megerősítése.

Az evolúciós terhesség a következő esetekben zárható ki:

  • korábbi méheltávolítás esetén
  • ha a szérum hCG-szint ≥ 2 000 NE/L, és a kismedencei ultrahangvizsgálat nem mutat ki méhen belüli vagy extrauterin terhességi zsákot

  • ha a szérum hCG-szint < 2 000 NE/L az első méréskor, és a szérum hCG szintje <100% nő a 3 nappal később végzett második méréskor.

    • Nagyon hatékony fogamzásgátlás, ha fennáll a fogamzás veszélye. (Megjegyzés: A kísérleti gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, ezért a fogamzóképes korú nőknek el kell fogadniuk 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlást, amelyek definíciója szerint olyan módszerek, amelyek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%. Nagyon hatékony fogamzásgátlásra van szükség legalább 28 nappal az avelumab-kezelés előtt, a kezelés alatt és legalább 12 hónapig azt követően.
    • Azok a betegek, akik írásos beleegyezését adták a vizsgálatban való részvételhez
    • Társadalombiztosítási rendszerhez kötött betegek
    • A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a kezelés időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA 4 antitesttel (beleértve az ipilimumabot, tremelimumabot vagy bármely más olyan antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejtek kostimulációját vagy immunellenőrző utak).
  • Az avelumabbal össze nem egyeztethető betegség, például pangásos szívelégtelenség; légzési nehézség; májelégtelenség; ellenőrizetlen epilepszia; allergia.
  • Metotrexáttal vagy a készítmény bármely egyéb összetevőjével szemben (nátrium-klorid, nátrium-hidroxid és sósav, ha segédanyag) ismerten allergiás túlérzékenységben szenvedő betegek
  • Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.

  • Minden agyi metasztázisban szenvedő alany, kivéve azokat, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

    • Lokálisan kezelt agyi metasztázisok, amelyek klinikailag stabilak legalább 2 hétig a felvétel előtt, Nincsenek folyamatos neurológiai tünetek, amelyek a betegség agyi lokalizációjával kapcsolatosak (az agyi áttétek kezelésének következményei elfogadhatók) .
    • Az agyi metasztázisokkal rendelkező alanyoknak vagy nem kell szedniük a szteroidokat, kivéve a napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot.
  • Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 2 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil adag biszfoszfonátot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezeket legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt elkezdték.
  • Perzisztens toxicitások (>=CTCAE 2. fokozat), az alopecia és a szenzoros neuropátia kivételével, amelyeket korábbi rákterápia okozott.
  • Kezelés más vizsgálati szerekkel.
  • Bélelzáródásos szindróma, gyulladásos bélbetegség, immunkolitisz vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely nem teszi lehetővé az orális gyógyszeres kezelést, például felszívódási zavar.
  • Szájgyulladás, szájüregi fekélyek és ismert aktív gyomor-bélrendszeri fekélybetegség
  • Klinikailag jelentős (azaz aktív) és súlyos szív- és érrendszeri betegség a vizsgáló véleménye szerint, mint például szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt)
  • Immun tüdőgyulladásban, tüdőfibrózisban szenvedő betegek
  • Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók, bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője, Global Initiative for Asthma 2011).
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.
  • Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
  • Pozitív teszt a HBV felületi antigénre és/vagy megerősítő HCV RNS-re (ha az anti-HCV antitest pozitív lett)
  • Élő vakcina beadása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
  • Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.

A következők kivételek e kizárási feltétel alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció);
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist;

  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).

    • Aktív autoimmun betegség, amely súlyosbodhat immunstimuláló szerek alkalmazásakor.

I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek.

  • Terhes, szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert.
  • Kezelés orális antikoagulánsokkal, például Coumadinnal.
  • Alkoholizmus (beteg interjú, nyomozói ítélet)
  • Nyugalmi EKG QTc-nél > 470 msec 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma. Torsades de Pointes, aritmiák (beleértve a tartós kamrai tachyarrhythmiát és kamrai fibrillációt, a bradycardiát <50 bpm-ben határozzák meg), jobb oldali köteg-blokk és bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk), instabil angina, koszorúér/perifériás artéria elégtelenség, szívkoszorúér-/perifériás bypasstomátis graft. CHF New York Heart Association III vagy IV osztály), cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia.
  • Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt (kivéve az autológ csontvelő-transzplantációt)
  • Gyámság alatt álló betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Avelumab metotrexáttal és folinsavval kombinálva
Avelumab 800 mg 2 hetente és metotrexát 1 mg/ttkg/nap 4 hónap ½ (medián) alatt
Drog: Avelumab injekció
Avelumab beadása 800 mg-ban 1 órás iv. infúzióban 14 naponként egyszer 4 hónap ½ alatt (medián)
Drog: Metotrexát 1 GM injekció
metotrexát adagolása 1 mg/ttkg/nap 4 hónap ½ alatt (medián)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A metotrexát és avelumab kombináció dóziskorlátozó toxicitásának előfordulása alacsony kockázatú GTN-betegeknél első vonalban.
Időkeret: a kezelés időtartama 3 hónap (medián becslés)
Biztonsági bejáratás: a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a kezelés megkezdését követő első 3 hónapban határozzák meg
a kezelés időtartama 3 hónap (medián becslés)
A hCG sikeres normalizálásával rendelkező betegek aránya
Időkeret: a kezelés időtartama 3 hónap (medián becslés)
E vizsgálat fő végpontja azon betegek aránya, akiknél a hCG sikeresen normalizálódott, ami lehetővé teszi a kezelés leállítását (hCG normalizálás). A betegek addig folytatják a kezelést, amíg a heti hCG-tesztek el nem érik az intézményes normál küszöböt, majd további 3 ciklusig, vagy más módon leállítják rezisztencia esetén, amelyet emelkedésként definiálnak (>20%-os emelkedés két vizsgálat között, kétszer megfigyelve). három egymást követő heti teszten) vagy plató (< 10%-os csökkenés két vizsgálat között, háromszor, négy egymást követő heti teszten) a hCG-szintben, vagy elfogadhatatlan toxicitás és/vagy halál.
a kezelés időtartama 3 hónap (medián becslés)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a metotrexát és avelumab kombinációs alkalmazásának biztonságosságát
Időkeret: a kezelés időtartama alatt (3 hónap), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után (medián: 8 hónap 1/2).
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (TEAE) és a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (AE), a kezeléssel összefüggő ≥ 3. fokozatú mellékhatások és az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események arányának értékelése a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint. Események 5.0-s verzió (CTCAE v5.0)
a kezelés időtartama alatt (3 hónap), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után (medián: 8 hónap 1/2).
Az avelumab és a metotrexát hatékonyságának értékelése a rezisztenciamentes túlélés szempontjából alacsony kockázatú GTN-betegeknél első vonalbeli beállításként
Időkeret: a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után
A rezisztencia aránya a hCG-szint alapján kerül értékelésre.
a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után
Az avelumab és a metotrexát hatékonyságának értékelése a rezisztenciamentes túlélés szempontjából alacsony kockázatú GTN-betegeknél első vonalbeli beállításként
Időkeret: a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után
A rezisztenciamentes túlélést a hCG-szint alapján értékelik.
a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után
Az avelumab és a metotrexát hatékonyságának értékelése a relapszusmentes túlélés szempontjából alacsony kockázatú GTN-betegeknél, első vonalbeli beállításként a kezdeti hCG normalizálás után, amely lehetővé tette a vizsgálati kezelés megszakítását.
Időkeret: a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után
A relapszusmentes túlélést olyan visszaesés esetén értékelik, amely a kezelés újraindítását igényli a hCG normalizálása után, amely lehetővé tette a vizsgálati kezelés abbahagyását.
a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után
Az avelumab és a metotrexát hatékonyságának értékelése a teljes túlélés szempontjából alacsony kockázatú GTN-betegeknél első vonalbeli beállításként
Időkeret: a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után
Általános túlélés
a kezelés alatt (3 hónapos medián), 1 hónappal a kezelés befejezése után és 36 hónappal a kezelés befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hospices Civils de Lyon

Együttműködők

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. április 12.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. október 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 15.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 28.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 69HCL18 0857

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel