Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avelumab og metotreksat i lavrisiko svangerskapstrofoblastiske neoplasier som førstelinjebehandling (TROPHAMET)

28. februar 2024 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

TROPHAMET, en fase I/II-studie av Avelumab og metotreksat i lavrisiko svangerskaps-TROPHoblastiske neoplasier som førstelinjebehandling

Gestasjonelle trofoblastiske neoplasier (GTN) er karakterisert ved vedvarende forhøyede hCG-titere etter fullstendig uterin evakuering av en delvis hydatidiform føflekk (PHM) eller en fullstendig hydatidiform føflekk.

GTN-pasienter med lav risiko (FIGO-score ≤ 6) behandles vanligvis med enkeltmiddelbehandling (metotreksat eller actinomycin-D) Kurshastigheten, vurdert ved hCG-normalisering, oppnås hos 65 til 75 % av pasientene med disse midlene GTN-pasienter med resistens til disse behandlingene behandles med et annet enkeltmiddel medikament eller polykjemoterapiregimer, slik som EMA-CO eller BEP-regimer.

Standardregimer for kjemoterapi er gamle og giftige for disse unge damepasientene, med potensielle langtidseffekter som er skadelige for videre fødsel og livskvalitet

Det er en sterk rasjonell for å undersøke det anti-PDL1 monoklonale antistoffet avelumab hos kjemoresistente GTN-pasienter. Flere elementer tyder på at normal graviditetsimmuntoleranse blir "kapret" av GTN-celler for spredning:

  • Spontane regresjoner av metastastisk GTN observeres regelmessig, og dermed rollen som immunsystemet for å avvise GTN-celler.
  • Sterk og konstant overekspresjon av PDL1- og NK-celler er funnet i alle undertyper og innstillinger av GTN-svulster fra det franske referansegestasjonelle trofoblastiske senteret.
  • Fullstendige og varige responser på pembrolizumab ble rapportert hos 3 pasienter med multikjemoresistent GTN i Storbritannia.
  • Tre tilfeller av hCG-normalisering med avelumab hos 6 pasienter med kjemo-resistent GTN registrert i TROPHIMMUN-kohort A (resistent mot mono-kjemoterapi).
  • Cytotoksisitet til avelumab medieres gjennom antistoffavhengig cellecytotoksisitet (ADCC) av NK-celler.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Ta kontakt med:
          • Coriolan LEBRETON, MD
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre François Baclesse
        • Ta kontakt med:
          • Florence Joly, MD
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Oscar Lambret
        • Ta kontakt med:
          • Cyril ABDEDDAIM
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Ta kontakt med:
          • Magali PROVANSAL, MD
      • Nice, Frankrike, 06000
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ta kontakt med:
          • Philippe FOLLANA, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Pierre LOTZ, MD
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rekruttering
        • Centre Eugene Marquis
        • Ta kontakt med:
          • Thibault DE LA MOTTE ROUGE
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • Rekruttering
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Ta kontakt med:
          • Laurence Gladieff, Dr
        • Hovedetterforsker:
          • Laurence Gladieff, Dr
    • Pierre Bénite
      • Pierre-Bénite, Pierre Bénite, Frankrike, 69495

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • - Kvinne over 18 år
  • Lavrisiko svangerskapstrofoblastisk neoplasi i henhold til FIGO-skår (FIGO-score ≤ 6) med indikasjon på metotreksat som førstelinjebehandling
  • Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 2

  • Pasienter med tilstrekkelig benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor

    • Absolutt antall granulocytter ≥ 1,5 x 10 9 /L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 10 9 /L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan ha fått blodoverføring)

  • Pasienter med tilstrekkelig nyrefunksjon:

    * Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode)

  • Pasienter med tilstrekkelig leverfunksjon

    *Serumbilirubin ≤ 1,5 x UNL og ASAT/ALT ≤ 2,5 X UNL (≤ 5 X UNL for pasienter med levermetastaser)

  • Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker
  • Bekreftelse av ikke-fertil status for kvinner i fertil alder.

En evolutiv graviditet kan utelukkes i følgende tilfeller:

  • ved tidligere hysterektomi
  • hvis serum hCG-nivå ≥ 2 000 IE/L og ingen intra- eller ekstrauterin svangerskapssekk oppdages på bekkenultralyd

  • hvis serum-hCG-nivå < 2 000 IE/L ved en første måling og serum-hCG øker <100 % ved en andre måling utført 3 dager senere.

    • Svært effektiv prevensjon dersom det er risiko for unnfangelse. (Merk: Effekten av utprøvingsmedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor må kvinner i fertil alder godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmidler, definert som metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Svært effektiv prevensjon er nødvendig minst 28 dager før, gjennom og i minst 12 måneder etter avelumab-behandling.
    • Pasienter som ga sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien
    • Pasienter tilknyttet et sosialforsikringsregime
    • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under behandlingens varighet

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA 4 antistoff (inkludert ipilimumab, tremelimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier).
  • Sykdom, uforenlig med avelumab, slik som kongestiv hjertesvikt; åndenød; leversvikt; ukontrollert epilepsi; allergi.
  • Pasienter med kjent allergisk overfølsomhet overfor metotreksat eller noen av de andre innholdsstoffene (natriumklorid, natriumhydroksid og saltsyre hvis hjelpestoff)
  • Pasienter med sekundær primær kreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster kurativt behandlet uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.

  • Alle forsøkspersoner med hjernemetastaser, bortsett fra de som oppfyller følgende kriterier:

    • Hjernemetastaser som er behandlet lokalt og er klinisk stabile i minst 2 uker før innmelding, Ingen pågående nevrologiske symptomer som er relatert til hjernelokalisering av sykdommen (sekvele som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable) .
    • Pasienter med hjernemetastaser må enten være av med steroider, bortsett fra en stabil eller avtagende dose på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
  • Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), innen 2 uker fra siste dose før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling med studiemedisin.
  • Vedvarende toksisiteter (>=CTCAE grad 2) med unntak av alopecia og sensorisk nevropati, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
  • Behandling med andre undersøkelsesmidler.
  • Tarmokklusivt syndrom, inflammatorisk tarmsykdom, immunkolitt eller annen gastrointestinal lidelse som ikke tillater oral medisinering som malabsorpsjon.
  • Stomatitt, sår i munnhulen og kjent aktiv gastrointestinal sårsykdom
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) og alvorlig kardiovaskulær sykdom i henhold til etterforskerens mening som hjerteinfarkt (< 6 måneder før registrering)
  • Pasienter med immunpneumonitt, lungefibrose
  • Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (dvs. 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma Global Initiative for Asthma 2011).
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Positiv test for HBV-overflateantigen og/eller bekreftende HCV-RNA (hvis anti-HCV-antistoff testet positivt)
  • Administrering av en levende vaksine innen 30 dager før studiestart.
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 7 dager før start av studiebehandling.

Følgende er unntak fra dette eksklusjonskriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;

  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).

    • Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres ved mottak av immunstimulerende midler.

Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.

  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende, eller som er i fertil alder og ikke praktiserer en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode.
  • Behandling med oral antikoagulant som Coumadin.
  • Alkoholisme (pasientintervju, etterforskers dom)
  • Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Torsades de Pointes, arytmier (inkludert vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikkelflimmer, bradykardi definert som <50 bpm), høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær blokk), ustabil angina, koronar/perifer arteriesvikt (symptomatisk hjertesvikt, bypasstransplantat). CHF New York Heart Association klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
  • Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon (unntatt autolog benmargstransplantasjon)
  • Pasienter under vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Avelumab kombinert med metotreksat og folinsyre
Avelumab-administrasjon med 800 mg annenhver uke og metotreksat-administrasjon med 1 mg/kg/dag i løpet av 4 måneder ½ (median)
Legemiddel: Avelumab injeksjon
Avelumab-administrasjon ved 800 mg en 1 times IV-infusjon én gang hver 14. dag i løpet av 4 måneder ½ (median)
Legemiddel: Metotreksat 1 GM-injeksjon
administrasjon av metotreksat ved 1 mg/kg/dag i løpet av 4 måneder ½ (median)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter av metotreksat og avelumab-kombinasjon hos lavrisiko-GTN-pasienter som førstelinje.
Tidsramme: behandlingsvarighet 3 måneder (median estimering)
Sikkerhetsinnkjøring: dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli bestemt i løpet av de første 3 månedene etter behandlingsstart
behandlingsvarighet 3 måneder (median estimering)
Hyppighet av pasienter med vellykket normalisering av hCG
Tidsramme: behandlingsvarighet 3 måneder (median estimering)
Hovedendepunktet for denne studien er frekvensen av pasienter med vellykket normalisering av hCG som muliggjør seponering av behandlingen (hCG-normalisering). Pasienter vil fortsette med behandling til de ukentlige hCG-analysene når den institusjonelle normale terskelen, og deretter i 3 ekstra sykluser, eller på annen måte stoppes i tilfelle resistens, definert som en økning (en > 20 % økning mellom to analyser, observert to ganger på tre påfølgende ukentlige analyser) eller et platå (en < 10 % reduksjon mellom to analyser observert tre ganger på fire påfølgende ukentlige analyser) i hCG-nivået, eller uakseptabel toksisitet og/eller død.
behandlingsvarighet 3 måneder (median estimering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerheten ved kombinasjonsadministrasjon av metotreksat og avelumab
Tidsramme: under behandlingsvarighet (3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling (median: 8 måneder 1/2).
For å vurdere frekvensen av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), behandlingsrelaterte grad ≥ 3 AE og immunrelaterte AE, i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 (CTCAE v5.0)
under behandlingsvarighet (3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling (median: 8 måneder 1/2).
Å vurdere effekten av avelumab og metotreksat når det gjelder motstandsfri overlevelse hos lavrisiko-GTN-pasienter som førstelinjeinnstilling
Tidsramme: under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling
Motstandshastigheten vil bli evaluert i henhold til hCG-nivået.
under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling
Å vurdere effekten av avelumab og metotreksat når det gjelder motstandsfri overlevelse hos lavrisiko-GTN-pasienter som førstelinjeinnstilling
Tidsramme: under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling
Resistensfri overlevelse vil bli evaluert i henhold til hCG-nivå.
under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling
For å vurdere effekten av avelumab og metotreksat når det gjelder tilbakefallsfri overlevelse hos lavrisiko-GTN-pasienter som førstelinjeinnstilling etter en innledende hCG-normalisering som muliggjorde seponering av studiebehandling
Tidsramme: under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling
Tilbakefallsfri overlevelse vil bli evaluert i tilfelle tilbakefall som krever gjenopptagelse av behandlingen etter en hCG-normalisering som muliggjorde seponering av studiebehandling
under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling
For å vurdere effekten av avelumab og metotreksat når det gjelder total overlevelse hos lavrisiko-GTN-pasienter som førstelinjeinnstilling
Tidsramme: under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling
Samlet overlevelse
under behandling (median 3 måneder), 1 måned etter avsluttet behandling og 36 måneder etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbeidspartnere

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2020

Primær fullføring (Antatt)

12. april 2025

Studiet fullført (Antatt)

12. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

20. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

29. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL18 0857

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere