Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avelumab och metotrexat i lågrisk graviditetstrofoblastiska neoplasier som första linjens behandling (TROPHAMET)

28 februari 2024 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

TROPHAMET, en fas I/II-studie av Avelumab och METotrexat vid lågrisk-gestationella TROPHoblastiska neoplasier som förstahandsbehandling

Gestationella trofoblastiska neoplasier (GTN) kännetecknas av ihållande förhöjda hCG-titrar efter fullständig uterin evakuering av en partiell hydatidiform mol (PHM) eller en komplett hydatidiform mol.

Lågrisk GTN-patienter (FIGO-poäng ≤ 6) behandlas vanligen med behandling med enstaka medel (metotrexat eller actinomycin-D) Läkningshastigheten, bedömd med hCG-normalisering, erhålls hos 65 till 75 % av patienterna med dessa medel GTN-patienter med resistens till dessa behandlingar behandlas med ett annat läkemedel med enskilt medel eller polykemoterapiregimer, såsom EMA-CO eller BEP-kurer.

Standardregimer för kemoterapi är gamla och giftiga för dessa unga dampatienter, med potentiella långtidseffekter som är skadliga för ytterligare moderskap och livskvalitet

Det finns en stark rationell för att undersöka den anti-PDL1 monoklonala antikroppen avelumab hos kemoresistenta GTN-patienter. Flera faktorer tyder på att den normala immuntoleransen för graviditet "kapas" av GTN-celler för att proliferera:

  • Spontana regressioner av metastastisk GTN observeras regelbundet, och därmed rollen av immunsystemet för att stöta bort GTN-celler.
  • Starkt och konstant överuttryck av PDL1- och NK-celler har hittats i alla undertyper och inställningar av GTN-tumörer från franska referensgestationella trofoblastiska centrum.
  • Fullständiga och varaktiga svar på pembrolizumab rapporterades hos 3 patienter med multikemoresistent GTN i Storbritannien.
  • Tre fall av hCG-normalisering med avelumab hos 6 patienter med kemoresistent GTN inskrivna i TROPHIMMUN kohort A (resistent mot en monokemoterapi).
  • Avelumabs cytotoxicitet medieras genom antikroppsberoende cellcytotoxicitet (ADCC) av NK-celler.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Rekrytering
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Coriolan LEBRETON, MD
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • Florence Joly, MD
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
          • Cyril ABDEDDAIM
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Kontakt:
          • Magali PROVANSAL, MD
      • Nice, Frankrike, 06000
        • Rekrytering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Philippe FOLLANA, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Assistance Publique Hopitaux De Paris
        • Kontakt:
          • Jean-Pierre LOTZ, MD
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rekrytering
        • Centre Eugene Marquis
        • Kontakt:
          • Thibault DE LA MOTTE ROUGE
      • Toulouse, Frankrike, 31000
        • Rekrytering
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
        • Kontakt:
          • Laurence Gladieff, Dr
        • Huvudutredare:
          • Laurence Gladieff, Dr
    • Pierre Bénite
      • Pierre-Bénite, Pierre Bénite, Frankrike, 69495

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • - Kvinna äldre än 18 år
  • Lågrisk gestationstrofoblastisk neoplasi enligt FIGO-poäng (FIGO-poäng ≤ 6) med indikation på metotrexat som förstahandsbehandling
  • Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2

  • Patienter med adekvat benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definition nedan

    • Absolut granulocytantal ≥ 1,5 x 10 9 /L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 10 9 /L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan ha fått blodtransfusion)

  • Patienter med adekvat njurfunktion:

    * Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (eller lokal institutionell standardmetod)

  • Patienter med adekvat leverfunktion

    *Serumbilirubin ≤ 1,5 x UNL och ASAT/ALT ≤ 2,5 X UNL (≤ 5 X UNL för patienter med levermetastaser)

  • Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor
  • Bekräftelse av icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder.

En evolutiv graviditet kan uteslutas i följande fall:

  • vid tidigare hysterektomi
  • om serum-hCG-nivå ≥ 2 000 IE/L och ingen intra- eller extrauterin graviditetspåse detekteras på bäckenultraljud

  • om serum-hCG-nivån < 2 000 IE/L vid en första mätning och serum-hCG ökar <100 % vid en andra mätning utförd 3 dagar senare.

    • Mycket effektivt preventivmedel om risk för befruktning finns. (Notera: Effekterna av försöksläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända; därför måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda två mycket effektiva preventivmedel, definierade som metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Mycket effektiv preventivmetod krävs minst 28 dagar före, under och i minst 12 månader efter avelumab-behandling.
    • Patienter som gav sitt skriftliga informerade samtycke att delta i studien
    • Patienter som är anslutna till en socialförsäkring
    • Patienten är villig och kan följa protokollet under hela behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA 4 antikropp (inklusive ipilimumab, tremelimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunktsvägar).
  • Sjukdom, oförenlig med avelumab, såsom kongestiv hjärtsvikt; andnöd; leversvikt; okontrollerad epilepsi; allergi.
  • Patienter med känd allergisk överkänslighet mot metotrexat eller något av övriga innehållsämnen (natriumklorid, natriumhydroxid och saltsyra om hjälpämne)
  • Patienter med sekundär primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.

  • Alla försökspersoner med hjärnmetastaser, förutom de som uppfyller följande kriterier:

    • Hjärnmetastaser som har behandlats lokalt och är kliniskt stabila i minst 2 veckor före inskrivning, Inga pågående neurologiska symtom som är relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen (sekvele som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla) .
    • Försökspersoner med hjärnmetastaser måste antingen vara av med steroider förutom en stabil eller minskande dos på <10 mg daglig prednison (eller motsvarande).
  • Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling (förutom av palliativa skäl), inom 2 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling med studieläkemedlet.
  • Ihållande toxicitet (>=CTCAE grad 2) med undantag för alopeci och sensorisk neuropati, orsakad av tidigare cancerbehandling.
  • Behandling med andra undersökningsmedel.
  • Tarmocklusivt syndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, immunkolit eller annan gastrointestinal störning som inte tillåter oral medicinering som malabsorption.
  • Stomatit, sår i munhålan och känd aktiv gastrointestinal sårsjukdom
  • Kliniskt signifikant (dvs aktiv) och allvarlig kardiovaskulär sjukdom enligt utredarens åsikt, såsom hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning)
  • Patienter med immunpneumonit, lungfibros
  • Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar, anafylaxi i anamnesen eller okontrollerad astma (dvs 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma Global Initiative for Asthma 2011).
  • Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Positivt test för HBV-ytantigen och/eller bekräftande HCV-RNA (om anti-HCV-antikropp testats positivt)
  • Administrering av ett levande vaccin inom 30 dagar före studiestart.
  • Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före start av studiebehandling.

Följande är undantag från detta uteslutningskriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion);
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;

  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).

    • Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får immunstimulerande medel.

Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.

  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammande, eller är i fertil ålder och som inte tillämpar en medicinskt acceptabel preventivmetod.
  • Behandling med oralt antikoagulantia såsom Coumadin.
  • Alkoholism (patientintervju, utredares bedömning)
  • Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom. Torsades de Pointes, arytmier (inklusive ihållande ventrikulär takyarytmi och ventrikulärt flimmer, bradykardi definierad som <50 bpm), höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block), instabil angina, kranskärls/perifer artärsvikt (symptomatisk hjärtsvikt, bypasstransplantat) CHF New York Heart Association klass III eller IV), cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
  • Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation (exklusive autolog benmärgstransplantation)
  • Patienter under vårdnad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Avelumab kombinerat med metotrexat och folinsyra
Avelumab administrering med 800 mg varannan vecka och metotrexatadministrering med 1 mg/kg/dag under 4 månader ½ (median)
Läkemedel: Avelumab injektion
Avelumab administrering med 800 mg en 1 timmes IV-infusion en gång var 14:e dag under 4 månader ½ (median)
Läkemedel: Metotrexat 1 GM-injektion
administrering av metotrexat med 1 mg/kg/dag under 4 månader ½ (median)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet av metotrexat och avelumab kombination hos lågrisk-GTN-patienter som första linjen.
Tidsram: behandlingstid 3 månader (medianuppskattning)
Säkerhetsinkörning: dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att bestämmas under de första 3 månaderna efter behandlingsstart
behandlingstid 3 månader (medianuppskattning)
Antal patienter med framgångsrik normalisering av hCG
Tidsram: behandlingstid 3 månader (medianuppskattning)
Den huvudsakliga slutpunkten för denna studie är frekvensen av patienter med framgångsrik normalisering av hCG som möjliggör avbrytande av behandlingen (hCG-normalisering). Patienterna kommer att fortsätta med behandlingen tills de veckovisa hCG-analyserna når den institutionella normala tröskeln, och sedan under 3 ytterligare cykler, eller på annat sätt stoppas i fallet med resistens, definierad som en ökning (en ökning med > 20 % mellan två analyser, observerad två gånger på tre på varandra följande veckoanalyser) eller en platå (en < 10 % minskning mellan två analyser som observerats tre gånger på fyra på varandra följande veckoanalyser) i hCG-nivån, eller oacceptabel toxicitet och/eller död.
behandlingstid 3 månader (medianuppskattning)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera säkerheten vid kombinationsadministrering av metotrexat och avelumab
Tidsram: under behandlingstiden (3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling (median: 8 månader 1/2).
För att bedöma frekvensen av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och behandlingsrelaterade biverkningar (AE), behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥ 3 och immunrelaterade biverkningar, enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0)
under behandlingstiden (3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling (median: 8 månader 1/2).
Att bedöma effektiviteten av avelumab och metotrexat i termer av resistensfri överlevnad hos lågrisk-GTN-patienter som första linjen
Tidsram: under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling
Resistenshastigheten kommer att utvärderas enligt hCG-nivån.
under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling
Att bedöma effektiviteten av avelumab och metotrexat i termer av resistensfri överlevnad hos lågrisk-GTN-patienter som första linjen
Tidsram: under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling
Resistensfri överlevnad kommer att utvärderas enligt hCG-nivå.
under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling
Att bedöma effektiviteten av avelumab och metotrexat vad gäller återfallsfri överlevnad hos lågriskpatienter med GTN som första linjen efter en initial hCG-normalisering som möjliggjorde avbrytande av studiebehandling
Tidsram: under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling
Återfallsfri överlevnad kommer att utvärderas i fallet med återfall som kräver återupptagande av behandlingen efter en hCG-normalisering som möjliggjorde avbrytande av studiebehandlingen
under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling
Att bedöma effekten av avelumab och metotrexat i termer av total överlevnad hos lågriskpatienter med GTN som första linjen
Tidsram: under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling
Total överlevnad
under behandling (medianvärde 3 månader), 1 månad efter avslutad behandling och 36 månader efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Samarbetspartners

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

12 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

12 oktober 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2020

Första postat (Faktisk)

20 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL18 0857

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera