ロルカセリンの禁煙メカニズム
禁煙のためのロルカセリン治療の行動メカニズム
調査の概要
詳細な説明
タバコの使用は、米国および世界中で予防可能な死亡の最大の原因であり続けています。 新しい薬理学的標的を含む新しい禁煙療法を推進することは、公衆衛生上の重要な優先事項です。 セロトニン (5-ヒドロキシトリプタミン; 5-HT) システムは、ドーパミン (DA) 機能におけるその調節的役割を部分的に反映して、薬物探索を含む報酬関連行動の調節に広く関与しています。 最近の研究では、セロトニン 5-HT2C 受容体の標的操作が薬物関連の行動を変化させることが示されています。特に、5-HT2C 受容体アゴニストは、ニコチンの摂取と回復を減少させることが示されています。 選択的 5-HT2C 受容体アゴニストのうち、lorcaserin は、米国食品医薬品局によって体重管理が承認されており、禁煙療法として再利用するための短期的な可能性が最も高い.
前臨床所見は、5-HT2C 受容体アゴニストが薬物摂取を減少させるいくつかの潜在的な行動メカニズムを示唆しています。これには、薬物特異的プロセス (例えば、薬物キューのインセンティブ顕著性、自己投与、回復) および薬物非特異的行動 (例えば、衝動性の減少) が含まれます。 ）。 今日まで、5-HT2C 受容体アゴニストの潜在的なメカニズムは、人間の研究では特徴付けられていません。 新しい禁煙療法としてのlorcaserinへの新たな関心を考えると、候補治療メカニズムを評価する研究を含む、その有効性プロファイルを評価するためのさらなる研究が必要です. この人間の実験室調査では、二重盲検、被験者内、クロスオーバーデザインを使用して、再発関連の転帰に対するlorcaserin対プラセボの効果を調べます。 衝動性のサブドメインも、投薬効果のメカニズムの候補として検討されます。 禁煙に対する緊急の有効性を持つ承認済みの 5-HT2C アゴニストを評価することにより、このプロジェクトは、依存症に対する 5-HT2C アゴニストの臨床応用を知らせる短期的な可能性を秘めています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- The Mind Research Network
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～65歳
- 過去 1 年間、1 日あたり平均 5 本以上のタバコを吸っており、90 日を超える禁酒期間はありません
- 喫煙状況の生化学的検証
- 少なくとも低度から中等度のニコチン依存症
- 禁煙への長期的な動機を報告する
- 治験薬を服用し、治験手順を完了する意欲
- 喫煙を伴うラボセッションを完了する意欲
除外基準:
- たばこ使用障害および軽度の大麻使用障害以外の物質使用障害のDSM-5基準を満たす
- 最近（30日間）の違法薬物使用（マリファナを除く）、自己申告と尿薬物スクリーニングに基づく
- 過去 30 日間の禁煙補助器具またはタバコ以外のニコチン/タバコ製品の使用
- 過去 30 日間の SSRI、他の精神科の薬、または体重管理薬の使用
- 重度の精神疾患の生涯診断 (例: 精神病または双極 I 障害)
- -重度の肝障害または肝硬変、またはインスリン依存性糖尿病を含む重大な医学的または神経学的疾患
- 禁煙治療または禁煙の試みに積極的に取り組んでいる（または次の90日以内に禁煙の試みを開始する意図がある）
- すぐに（つまり、今後 2 か月以内に）禁煙することに関心がある
- lorcaserin との併用が禁忌である、または lorcaserin と有意な相互作用を有する薬剤
- ボディマス指数（BMI）が正常範囲未満（BMI < 18 kg/m2）
- 不整脈または心ブロック、心不全、心臓弁膜症、心臓発作、脳卒中、不安定狭心症の病歴を含む重要な心血管疾患の病歴
- 異常な心電図 (ECG) の結果
- 授乳中、妊娠中、または妊娠を予想している
- 先月の自殺企図または最近の自殺念慮（意図または計画）の履歴
- 研究期間中に地域外への旅行を計画している、または研究期間全体に専念できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：まずロルカセリン、次にプラセボ
参加者は、最初に lorcaserin (10 mg BID) を 7 日間受け取ります。
7 日間のウォッシュアウト期間の後、プラセボ錠剤 (BID) を 7 日間投与します。
|
ローカセリング経口錠10mg（BID）
他の名前：
|
|
実験的：最初にプラセボ、次にロルカセリン
参加者は、最初に 7 日間のプラセボ (BID) を受け取ります。
7 日間のウォッシュアウト期間の後、彼らは lorcaserin (10 mg BID) を 7 日間受け取ります。
|
プラセボ経口錠剤 (BID)
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
喫煙失効
時間枠：薬またはプラセボ錠剤の 7 日間の実験セッション
|
50 分間の喫煙がなくなるまでの時間 (分単位)
|
薬またはプラセボ錠剤の 7 日間の実験セッション
|
|
実験室での喫煙
時間枠：薬またはプラセボ錠剤の 7 日間の実験セッション
|
60分間に消費されたタバコの本数
|
薬またはプラセボ錠剤の 7 日間の実験セッション
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
衝動性
時間枠：投薬またはプラセボ錠剤の7日間に続く実験セッション。
|
衝動性の行動尺度である停止信号タスクのパフォーマンス。
報告されるのは、停止信号反応時間 (停止信号タスクで「停止」プロセスをアクティブにするのに必要なミリ秒数) です。
|
投薬またはプラセボ錠剤の7日間に続く実験セッション。
|
|
報酬の感度
時間枠：投薬またはプラセボ錠剤の7日間に続く実験セッション。
|
報酬感度の行動測定 (信号検出タスクの応答バイアス測定) のパフォーマンス。 応答バイアスは次の式で計算されます: 1/2 * log((# 正しい刺激 1 * # 正しくない刺激 2)/(# 正しくない刺激 1 * # 正しい刺激 2)) 刺激 1 は、刺激 2 よりも正しいフィードバックの割合が高く、上記の比率を計算することで、参加者の応答バイアスを判断できます。 応答バイアス測定は、報酬感度の客観的な測定値を提供します (つまり、参加者がより頻繁に報酬を受ける応答を選択する方向に偏っている程度)。 |
投薬またはプラセボ錠剤の7日間に続く実験セッション。
|
|
毎日の喫煙
時間枠：7 日間の投薬中または 7 日間のプラセボ錠剤中 (週間の差スコア)。
|
1 日あたりの喫煙本数
|
7 日間の投薬中または 7 日間のプラセボ錠剤中 (週間の差スコア)。
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。