Mechanizmy Lorcaserin do rzucania palenia
Mechanizmy behawioralne leczenia Lorcaserin w celu zaprzestania palenia
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Używanie tytoniu pozostaje główną przyczyną zgonów, którym można zapobiec w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie. Postęp w zakresie nowych terapii rzucania palenia, w tym tych o nowych celach farmakologicznych, jest kluczowym priorytetem zdrowia publicznego. Układ serotoniny (5-hydroksytryptaminy; 5-HT) jest szeroko zaangażowany w regulację zachowań związanych z nagrodą, w tym poszukiwanie narkotyków, częściowo odzwierciedlając jego modulującą rolę w funkcji dopaminy (DA). Ostatnie badania pokazują, że ukierunkowana manipulacja receptorem serotoniny 5-HT2C zmienia zachowanie związane z narkotykami; w szczególności wykazano, że agoniści receptora 5-HT2C zmniejszają przyjmowanie nikotyny i przywracanie jej. Spośród selektywnych agonistów receptora 5-HT2C, lorkaseryna ma najlepszy krótkoterminowy potencjał do zmiany przeznaczenia jako terapia rzucania palenia, ponieważ została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do kontrolowania masy ciała.
Wyniki przedkliniczne implikują kilka potencjalnych mechanizmów behawioralnych, dzięki którym agoniści receptora 5-HT2C mogą zmniejszać przyjmowanie leku, w tym procesy specyficzne dla leku (np. zachęta do wskazywania sygnałów narkotykowych, samopodawanie, przywrócenie) i zachowania niespecyficzne dla leku (np. zmniejszenie impulsywności) ). Do tej pory potencjalne mechanizmy działania agonistów receptora 5-HT2C nie zostały scharakteryzowane w badaniach na ludziach. Biorąc pod uwagę pojawiające się zainteresowanie lorkaseryną jako nową terapią rzucania palenia, potrzebne są dalsze badania w celu oceny jej profilu skuteczności, w tym badania oceniające potencjalne mechanizmy leczenia. To badanie laboratoryjne na ludziach zbada wpływ lorkaseryny w porównaniu z placebo na wyniki związane z nawrotami, stosując podwójnie ślepy, krzyżowy projekt wewnątrzobiektowy. Poddomeny impulsywności zostaną również zbadane jako potencjalne mechanizmy wpływu leków. Dzięki ocenie zatwierdzonego agonisty 5-HT2C o nowej skuteczności w rzucaniu palenia, projekt ten ma krótkoterminowy potencjał informowania o zastosowaniach klinicznych agonistów 5-HT2C w leczeniu uzależnień.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
- The Mind Research Network
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek 18-65 lat
- palenie 5+ papierosów dziennie (średnio) w ciągu ostatniego roku, bez okresu abstynencji > 90 dni
- biochemiczna weryfikacja statusu palenia
- co najmniej niskie do umiarkowanego uzależnienie od nikotyny
- zgłaszanie długoterminowej motywacji do rzucenia palenia
- gotowość do przyjmowania pigułek badawczych i ukończenia procedur badawczych
- gotowość do ukończenia sesji laboratoryjnych związanych z paleniem papierosów
Kryteria wyłączenia:
- spełniające kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem substancji poza zaburzeniami związanymi z używaniem tytoniu i łagodnymi zaburzeniami związanymi z używaniem konopi indyjskich
- niedawne (30-dniowe) zażywanie nielegalnych narkotyków (z wyjątkiem marihuany), na podstawie samoopisu i badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu
- używanie w ciągu ostatnich 30 dni środków pomagających w rzuceniu palenia tytoniu lub wyrobów nikotynowych/tytoniowych innych niż papierosy
- stosowanie SSRI, innych leków psychiatrycznych lub leków kontrolujących wagę w ciągu ostatnich 30 dni
- dożywotnia diagnoza ciężkiej choroby psychicznej (np. zaburzenia psychotycznego lub dwubiegunowego typu I)
- poważna choroba medyczna lub neurologiczna, w tym ciężka niewydolność wątroby lub marskość lub cukrzyca insulinozależna
- aktywnie zaangażowany w terapię lub próbę rzucenia palenia (lub zamiar podjęcia próby w ciągu najbliższych 90 dni)
- zainteresowany natychmiastowym rzuceniem palenia (tj. w ciągu najbliższych dwóch miesięcy)
- Leki, których stosowanie z lorkaseryną jest przeciwwskazane lub które w istotny sposób wchodzą w interakcje z lorkaseryną
- wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej normy (BMI < 18 kg/m2)
- historia istotnych schorzeń sercowo-naczyniowych, w tym historia arytmii lub bloku serca, niewydolność serca, wada zastawek serca, zawał serca, udar, niestabilna dusznica bolesna
- nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG).
- karmiących, w ciąży lub planujących ciążę
- historia próby samobójczej lub niedawne myśli samobójcze (zamiar lub plan) w ciągu ostatniego miesiąca
- Plany podróży poza obszar lokalny w okresie studiów lub niemożność zaangażowania się w cały czas trwania studiów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Najpierw Lorcaserin, potem placebo
Uczestnicy najpierw otrzymują lorkaserynę (10 mg BID) przez 7 dni.
Po okresie wypłukiwania trwającym 7 dni otrzymują tabletki placebo (BID) przez 7 dni.
|
Lorcasering 10 mg tabletka doustna (BID)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Najpierw placebo, potem lorkaseryna
Uczestnicy najpierw otrzymują placebo (BID) przez 7 dni.
Po okresie wypłukiwania trwającym 7 dni otrzymują następnie lorkaserynę (10 mg BID) przez 7 dni.
|
Tabletka doustna placebo (BID)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przerwa w paleniu
Ramy czasowe: Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo
|
Czas trwania (w minutach) do zaprzestania palenia w okresie 50 minut
|
Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo
|
|
Palenie papierosów w laboratorium
Ramy czasowe: Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo
|
Liczba papierosów wypalonych w okresie 60 minut
|
Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Impulsywność
Ramy czasowe: Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo.
|
Wydajność na behawioralnej mierze impulsywności, zadanie sygnału stop.
Raportowany jest czas reakcji na sygnał stop, czyli liczba milisekund potrzebnych do aktywacji procesu „stop” w zadaniu sygnału stop.
|
Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo.
|
|
Czułość nagrody
Ramy czasowe: Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo.
|
Wydajność na podstawie behawioralnej miary wrażliwości na nagrodę (miara odchylenia odpowiedzi w zadaniu wykrywania sygnału). Błąd odpowiedzi jest obliczany za pomocą następującego równania: 1/2 * log((# prawidłowy stymulator 1 * # nieprawidłowy stymulator 2)/(# nieprawidłowy stymulator 1 * # prawidłowy stymulator 2)) Bodziec 1 wiąże się z większym odsetkiem poprawnych informacji zwrotnych niż Bodziec 2, a obliczając powyższy współczynnik, jesteśmy w stanie określić błąd odpowiedzi uczestnika. Miara odchylenia odpowiedzi zapewnia obiektywną miarę wrażliwości na nagrodę (tj. Stopień, w jakim uczestnicy są skłonni do wybierania częściej nagradzanej odpowiedzi). |
Sesja laboratoryjna po 7 dniach przyjmowania leków lub tabletek placebo.
|
|
Codzienne palenie papierosów
Ramy czasowe: Podczas 7 dni leczenia lub podczas 7 dni tabletek placebo (różnica punktacji między tygodniami).
|
Papierosy wypalane dziennie
|
Podczas 7 dni leczenia lub podczas 7 dni tabletek placebo (różnica punktacji między tygodniami).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 04619
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .