Lorcaserins mekanismer för rökavvänjning

Tobaksanvändning är fortfarande den främsta orsaken till dödsfall som kan förebyggas i USA och över hela världen. Att utveckla nya behandlingar för att sluta röka, inklusive de med nya farmakologiska mål, är en kritisk folkhälsoprioritet. Serotonin (5-hydroxtytryptamin; 5-HT)-systemet är brett inblandat i regleringen av belöningsrelaterat beteende, inklusive läkemedelssökning, delvis återspeglar dess modulerande roll i dopaminfunktionen (DA). Nyligen genomförda studier visar att riktad manipulation av serotonin 5-HT2C-receptorn förändrar läkemedelsrelaterat beteende; i synnerhet har 5-HT2C-receptoragonister visat sig minska nikotinintaget och återinförandet. Av de selektiva 5-HT2C-receptoragonisterna har lorcaserin den bästa kortsiktiga potentialen för återanvändning som en rökavvänjningsterapi, efter att ha godkänts av U.S. Food and Drug Administration för viktkontroll.

Prekliniska fynd implicerar flera potentiella beteendemekanismer genom vilka 5-HT2C-receptoragonister kan minska läkemedelsintaget, inklusive läkemedelsspecifika processer (t.ex. incitamentframträdande av läkemedelssignaler, självadministration, återinförande) och läkemedelsickespecifika beteenden (t.ex. minskning av impulsivitet) ). Hittills har potentiella mekanismer för 5-HT2C-receptoragonister inte karakteriserats i studier på människa. Med tanke på det växande intresset för lorcaserin som en ny rökavvänjningsterapi, behövs ytterligare studier för att utvärdera dess effektprofil, inklusive studier för att utvärdera kandidatbehandlingsmekanismer. Denna mänskliga laboratorieundersökning kommer att undersöka effekterna av lorcaserin vs. placebo på återfallsrelaterade resultat med hjälp av en dubbelblind, inom försökspersonerna, crossover-design. Impulsivitetssubdomäner kommer också att undersökas som kandidatmekanismer för läkemedelseffekter. Genom att utvärdera en godkänd 5-HT2C-agonist med framväxande effekt för rökavvänjning, har detta projekt potential på kort sikt att informera om kliniska tillämpningar av 5-HT2C-agonister för beroende.