Mechanismen von Lorcaserin zur Raucherentwöhnung

Tabakkonsum bleibt die häufigste Ursache für vermeidbare Todesfälle in den USA und weltweit. Die Förderung neuer Therapien zur Raucherentwöhnung, einschließlich solcher mit neuartigen pharmakologischen Zielen, ist eine entscheidende Priorität für die öffentliche Gesundheit. Das Serotonin (5-Hydroxytryptamin; 5-HT)-System ist weitgehend an der Regulierung von belohnungsbezogenem Verhalten beteiligt, einschließlich der Suche nach Drogen, was teilweise seine modulierende Rolle bei der Dopamin (DA)-Funktion widerspiegelt. Neuere Studien zeigen, dass die gezielte Manipulation des Serotonin-5-HT2C-Rezeptors das drogenbezogene Verhalten verändert; Insbesondere 5-HT2C-Rezeptoragonisten reduzieren nachweislich die Nikotinaufnahme und -wiederaufnahme. Von den selektiven 5-HT2C-Rezeptoragonisten hat Lorcaserin das beste kurzfristige Potenzial für die Umnutzung als Therapie zur Raucherentwöhnung, da es von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Gewichtskontrolle zugelassen wurde.

Präklinische Ergebnisse implizieren mehrere potenzielle Verhaltensmechanismen, durch die 5-HT2C-Rezeptoragonisten die Arzneimittelaufnahme reduzieren könnten, einschließlich arzneimittelspezifischer Prozesse (z. B. Anreizwirkung von Arzneimittelsignalen, Selbstverabreichung, Wiederaufnahme) und arzneimittelunspezifisches Verhalten (z. B. Verringerung der Impulsivität). ). Bisher wurden mögliche Mechanismen von 5-HT2C-Rezeptoragonisten nicht in Studien am Menschen charakterisiert. Angesichts des aufkommenden Interesses an Lorcaserin als neuartige Therapie zur Raucherentwöhnung sind weitere Studien erforderlich, um sein Wirksamkeitsprofil zu bewerten, einschließlich Studien zur Bewertung möglicher Behandlungsmechanismen. Diese Laboruntersuchung am Menschen wird die Auswirkungen von Lorcaserin im Vergleich zu Placebo auf rückfallbezogene Ergebnisse unter Verwendung eines doppelblinden Crossover-Designs innerhalb der Probanden untersuchen. Unterdomänen der Impulsivität werden auch als Kandidatenmechanismen für Medikamentenwirkungen untersucht. Durch die Bewertung eines zugelassenen 5-HT2C-Agonisten mit aufkommender Wirksamkeit zur Raucherentwöhnung hat dieses Projekt kurzfristig das Potenzial, klinische Anwendungen von 5-HT2C-Agonisten zur Sucht zu informieren.