Механизмы Лоркасерина для отказа от курения
Поведенческие механизмы лечения лоркасерином при отказе от курения
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Употребление табака остается основной причиной предотвратимой смертности в США и во всем мире. Разработка новых методов лечения для прекращения курения, в том числе с новыми фармакологическими мишенями, является важнейшим приоритетом общественного здравоохранения. Система серотонина (5-гидрокситриптамин; 5-HT) широко вовлечена в регуляцию поведения, связанного с вознаграждением, включая поиск наркотиков, отчасти отражая ее модулирующую роль в функции дофамина (DA). Недавние исследования показывают, что целенаправленное манипулирование серотониновым рецептором 5-HT2C изменяет поведение, связанное с наркотиками; в частности, показано, что агонисты рецептора 5-HT2C снижают потребление и восстановление никотина. Из селективных агонистов рецепторов 5-HT2C лоркасерин имеет наилучший краткосрочный потенциал для повторного использования в качестве терапии для отказа от курения, поскольку он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для контроля веса.
Доклинические данные указывают на несколько потенциальных поведенческих механизмов, с помощью которых агонисты рецепторов 5-HT2C могут снижать потребление лекарств, включая процессы, специфичные для лекарств (например, побудительная значимость сигналов о наркотиках, самостоятельный прием, восстановление) и поведение, неспецифическое для лекарств (например, снижение импульсивности). ). На сегодняшний день потенциальные механизмы действия агонистов рецепторов 5-HT2C не были охарактеризованы в исследованиях на людях. Учитывая растущий интерес к лоркасерину как к новой терапии для прекращения курения, необходимы дальнейшие исследования для оценки профиля его эффективности, в том числе исследования для оценки возможных механизмов лечения. В этом лабораторном исследовании на людях будет изучено влияние лоркасерина по сравнению с плацебо на исходы, связанные с рецидивом, с использованием двойного слепого перекрестного исследования внутри субъектов. Субдомены импульсивности также будут изучаться как возможные механизмы воздействия лекарств. Благодаря оценке утвержденного агониста 5-HT2C с эффективной эффективностью для прекращения курения, этот проект имеет краткосрочный потенциал для информирования о клиническом применении агонистов 5-HT2C для лечения зависимости.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
- The Mind Research Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст 18-65 лет
- выкуривание 5+ сигарет в день (в среднем) за последний год без периода воздержания > 90 дней
- биохимическая верификация статуса курения
- по крайней мере от низкой до умеренной никотиновой зависимости
- сообщает о долгосрочной мотивации бросить курить
- готовность принимать таблетки для исследования и проходить процедуры исследования
- готовность завершить лабораторные занятия, связанные с курением сигарет
Критерий исключения:
- соответствие критериям DSM-5 для расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, помимо расстройства, связанного с употреблением табака, и легкого расстройства, связанного с употреблением каннабиса.
- недавнее (30-дневное) употребление запрещенных наркотиков (кроме марихуаны), на основании самоотчета и скрининга мочи на наркотики
- употребление в течение последних 30 дней средств для прекращения курения или никотиновых/табачных изделий, отличных от сигарет
- последние 30 дней приема СИОЗС, других психиатрических препаратов или препаратов для контроля веса
- пожизненный диагноз тяжелого психического заболевания (например, психотического или биполярного расстройства I типа)
- серьезное медицинское или неврологическое заболевание, включая тяжелую печеночную недостаточность или цирроз, или инсулинозависимый диабет
- активное участие в лечении для прекращения курения или попытку отказа от курения (или намерение начать попытку в течение следующих 90 дней)
- заинтересованы в том, чтобы бросить курить немедленно (т. е. в ближайшие два месяца)
- Лекарства, противопоказанные для использования с лоркасерином или имеющие значительное взаимодействие с лоркасерином
- индекс массы тела (ИМТ) ниже нормы (ИМТ < 18 кг/м2)
- история серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая историю аритмии или блокады сердца, сердечной недостаточности, порока сердца, сердечного приступа, инсульта, нестабильной стенокардии
- аномальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ)
- кормящих грудью, беременных или ожидающих беременности
- история попытки самоубийства или недавние суицидальные мысли (намерение или план) в течение последнего месяца
- Планируете выезжать за пределы района в течение периода обучения или не можете посвятить всю продолжительность обучения
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сначала лоркасерин, потом плацебо
Участники сначала получают лоркасерин (10 мг два раза в день) в течение 7 дней.
После периода вымывания в течение 7 дней они затем получают таблетки плацебо (2 раза в сутки) в течение 7 дней.
|
Лоркасеринг 10 мг таблетки для приема внутрь (дважды в день)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Сначала плацебо, потом лоркасерин
Участники сначала получают плацебо (BID) в течение 7 дней.
После 7-дневного периода вымывания они получают лоркасерин (10 мг два раза в день) в течение 7 дней.
|
Пероральная таблетка плацебо (BID)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Курение Лапс
Временное ограничение: Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо
|
Продолжительность (в минутах) до перехода к курению в течение 50-минутного периода
|
Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо
|
|
Лаборатория курения сигарет
Временное ограничение: Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо
|
Количество выкуренных сигарет за 60 минут
|
Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Импульсивность
Временное ограничение: Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо.
|
Выполнение поведенческого показателя импульсивности, задание стоп-сигнал.
Сообщается время реакции стоп-сигнала, количество миллисекунд, необходимое для активации процесса «стоп» в задаче стоп-сигнала.
|
Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо.
|
|
Чувствительность вознаграждения
Временное ограничение: Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо.
|
Производительность по поведенческому показателю чувствительности к вознаграждению (показатель смещения ответа в задаче обнаружения сигнала). Систематическая ошибка ответа вычисляется по следующему уравнению: 1/2 * log((# правильный стимул 1 * # неправильный стимул 2)/(# неправильный стимул 1 * # правильный стимул 2)) Стимул 1 связан с более высокой долей правильной обратной связи, чем стимул 2, и, вычислив приведенное выше соотношение, мы можем определить предвзятость ответа участника. Мера предвзятости ответа обеспечивает объективную меру чувствительности к вознаграждению (т. Е. Степень, в которой участники склонны выбирать более часто вознаграждаемый ответ). |
Лабораторный сеанс после 7 дней приема лекарств или таблеток плацебо.
|
|
Ежедневное курение сигарет
Временное ограничение: В течение 7 дней приема лекарств или в течение 7 дней приема таблеток плацебо (оценка разницы между неделями).
|
Сигарет, выкуренных за день
|
В течение 7 дней приема лекарств или в течение 7 дней приема таблеток плацебо (оценка разницы между неделями).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 04619
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .