Mekanismer til Lorcaserin for røykeslutt

Tobakksbruk er fortsatt den fremste årsaken til dødsfall som kan forebygges i USA og over hele verden. Å fremme nye røykesluttbehandlinger, inkludert de med nye farmakologiske mål, er en kritisk folkehelseprioritet. Serotonin (5-hydrokstytryptamin; 5-HT) systemet er bredt implisert i reguleringen av belønningsrelatert atferd, inkludert narkotikasøking, noe som delvis gjenspeiler dets modulerende rolle i dopamin (DA) funksjon. Nyere studier viser at målrettet manipulering av serotonin 5-HT2C-reseptoren endrer medikamentrelatert atferd; spesielt har 5-HT2C-reseptoragonister vist seg å redusere nikotininntaket og gjeninnsetting. Av de selektive 5-HT2C-reseptoragonistene har lorcaserin det beste potensialet på kort sikt for gjenbruk som en røykeavvenningsterapi, etter å ha blitt godkjent av U.S. Food and Drug Administration for vektkontroll.

Prekliniske funn impliserer flere potensielle atferdsmekanismer som gjør at 5-HT2C-reseptoragonister kan redusere legemiddelinntaket, inkludert legemiddelspesifikke prosesser (f.eks. incentiv fremtredende medikamentsignaler, selvadministrering, gjeninnsetting) og medikamentuspesifikk atferd (f.eks. reduksjon i impulsivitet) ). Til dags dato har ikke potensielle mekanismer for 5-HT2C-reseptoragonister blitt karakterisert i studier på mennesker. Gitt økende interesse for lorcaserin som en ny røykeavvenningsterapi, er det nødvendig med ytterligere studier for å evaluere dens effektprofil, inkludert studier for å evaluere kandidatbehandlingsmekanismer. Denne menneskelige laboratorieundersøkelsen vil undersøke effekten av lorcaserin vs. placebo på tilbakefallsrelaterte utfall ved å bruke et dobbeltblindt, innen-subjekt, crossover-design. Impulsivitetsunderdomener vil også bli undersøkt som kandidatmekanismer for medisineringseffekter. Ved å evaluere en godkjent 5-HT2C-agonist med fremvoksende effekt for røykeslutt, har dette prosjektet et kortsiktig potensial for å informere om kliniske anvendelser av 5-HT2C-agonister for avhengighet.