Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen van Lorcaserin voor stoppen met roken

14 maart 2023 bijgewerkt door: The Mind Research Network

Gedragsmechanismen van Lorcaserin-behandeling voor stoppen met roken

Het identificeren van nieuwe medicatie-opties is van cruciaal belang voor het terugdringen van de gezondheidslasten van het roken van sigaretten. Momenteel goedgekeurde medicijnen voor stoppen met roken werken op nicotinereceptoren en er is extra werk nodig om medicijnen met alternatieve farmacologische doelen te identificeren. Op basis van bewijs dat het serotoninesysteem een ​​rol speelt bij nicotineconsumptie en terugval, zal deze studie onderzoeken of een selectieve serotoninemedicatie het aan roken gerelateerde gedrag en de reacties op het roken van sigaretten onder gecontroleerde omstandigheden verandert, wat het potentiële nut ervan voor het stoppen met roken informeert.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tabaksgebruik blijft de belangrijkste oorzaak van vermijdbare sterfgevallen in de VS en wereldwijd. Het bevorderen van nieuwe therapieën om te stoppen met roken, inclusief die met nieuwe farmacologische doelen, is een kritieke prioriteit voor de volksgezondheid. Het serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT) -systeem is in grote lijnen betrokken bij de regulering van beloningsgerelateerd gedrag, inclusief het zoeken naar drugs, wat gedeeltelijk de modulerende rol ervan in de dopamine (DA) -functie weerspiegelt. Recente studies tonen aan dat gerichte manipulatie van de serotonine 5-HT2C-receptor drugsgerelateerd gedrag verandert; in het bijzonder is aangetoond dat 5-HT2C-receptoragonisten de inname en het herstel van nicotine verminderen. Van de selectieve 5-HT2C-receptoragonisten heeft lorcaserin het beste potentieel op korte termijn voor herbestemming als therapie om te stoppen met roken, aangezien het is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor gewichtsbeheersing.

Preklinische bevindingen impliceren verschillende potentiële gedragsmechanismen waarmee 5-HT2C-receptoragonisten de medicijninname kunnen verminderen, waaronder medicijnspecifieke processen (bijv. stimulerende opvallendheid van medicijnaanwijzingen, zelftoediening, herstel) en niet-geneesmiddelspecifiek gedrag (bijv. vermindering van impulsiviteit). ). Tot op heden zijn de mogelijke mechanismen van 5-HT2C-receptoragonisten niet gekarakteriseerd in studies bij mensen. Gezien de toenemende belangstelling voor lorcaserin als een nieuwe therapie om te stoppen met roken, zijn verdere studies nodig om het werkzaamheidsprofiel te evalueren, inclusief studies om kandidaat-behandelingsmechanismen te evalueren. Dit menselijke laboratoriumonderzoek zal de effecten van lorcaserin versus placebo op terugvalgerelateerde uitkomsten onderzoeken met behulp van een dubbelblind, binnen-proefpersonen, crossover-ontwerp. Subdomeinen van impulsiviteit zullen ook worden onderzocht als kandidaat-mechanismen voor medicatie-effecten. Door een goedgekeurde 5-HT2C-agonist te evalueren met opkomende werkzaamheid voor het stoppen met roken, heeft dit project het potentieel om op korte termijn klinische toepassingen van 5-HT2C-agonisten voor verslaving te informeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • The Mind Research Network

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. leeftijd 18-65
  2. roken van 5+ sigaretten per dag (gemiddeld) in het afgelopen jaar, zonder periode van onthouding > 90 dagen
  3. biochemische verificatie van de rookstatus
  4. tenminste lage tot matige nicotineafhankelijkheid
  5. rapporteren van langetermijnmotivatie om te stoppen met roken
  6. bereidheid om studiepillen te nemen en studieprocedures te voltooien
  7. bereidheid om labsessies met roken van sigaretten te voltooien

Uitsluitingscriteria:

  1. voldoen aan de DSM-5-criteria voor een stoornis in het gebruik van middelen, afgezien van een stoornis in het gebruik van tabak en een milde stoornis in het gebruik van cannabis
  2. recent (30 dagen) gebruik van illegale drugs (behalve marihuana), gebaseerd op zelfrapportage en drugsscreening in de urine
  3. gebruik in de afgelopen 30 dagen van hulpmiddelen om te stoppen met roken of andere nicotine-/tabaksproducten dan sigaretten
  4. gebruik van SSRI's, andere psychiatrische medicijnen of medicijnen voor gewichtsbeheersing in de afgelopen 30 dagen
  5. levenslange diagnose van ernstige geestesziekte (bijv. psychotische of bipolaire stoornis I)
  6. ernstige medische of neurologische ziekte, waaronder ernstige leverfunctiestoornis of cirrose, of insulineafhankelijke diabetes
  7. actief bezig bent met stoppen met roken behandelingen of een poging tot stoppen met roken (of de intentie om binnen 90 dagen een poging te starten)
  8. geïnteresseerd bent om onmiddellijk te stoppen met roken (d.w.z. in de komende twee maanden)
  9. Medicijnen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met lorcaserin of die een significante interactie hebben met lorcaserin
  10. body mass index (BMI) onder normaal bereik (BMI < 18 kg/m2)
  11. voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder voorgeschiedenis van aritmieën of hartblokkade, hartfalen, hartklepaandoening, hartaanval, beroerte, instabiele angina pectoris
  12. abnormale resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
  13. borstvoeding geven, zwanger zijn of zwanger zijn
  14. geschiedenis van zelfmoordpoging of recente zelfmoordgedachten (intentie of plan) in de afgelopen maand
  15. Plannen om tijdens de studieperiode buiten de lokale omgeving te reizen, of onvermogen om zich aan de volledige duur van de studie te binden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lorcaserin eerst, dan placebo
Deelnemers krijgen eerst gedurende 7 dagen lorcaserin (10 mg BID). Na een wash-outperiode van 7 dagen krijgen ze vervolgens gedurende 7 dagen placebotabletten (BID).
Geneesmiddel: Lorcaserin orale tablet
Lorcasering 10 mg orale tablet (BID)
Andere namen:
  • Belviq
Experimenteel: Eerst placebo, dan lorcaserin
Deelnemers krijgen eerst 7 dagen placebo (BID). Na een wash-outperiode van 7 dagen krijgen ze vervolgens gedurende 7 dagen lorcaserin (10 mg BID).
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
Placebo orale tablet (BID)
Andere namen:
  • Placebo pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Roken vervalt
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen
Duur (in minuten) tot het overgaan tot roken gedurende een periode van 50 minuten
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen
Laboratorium sigaretten roken
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen
Aantal sigaretten geconsumeerd gedurende een periode van 60 minuten
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Impulsiviteit
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen.
Prestaties op een gedragsmaatstaf voor impulsiviteit, de stopsignaaltaak. Gerapporteerd is de reactietijd van het stopsignaal, het aantal milliseconden dat nodig is om het "stop"-proces in de stopsignaaltaak te activeren.
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen.
Beloningsgevoeligheid
Tijdsspanne: Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen.

Prestaties op een gedragsmaat voor beloningsgevoeligheid (maat voor responsbias op een signaaldetectietaak). Responsbias wordt berekend met de volgende vergelijking: 1/2 * log((# juiste stim 1 * # onjuiste stim 2)/(# onjuiste stim 1 * # juiste stim 2))

Stimulus 1 wordt geassocieerd met een groter aandeel correcte feedback dan stimulus 2, en door de bovenstaande verhouding te berekenen, kunnen we de responsbias van de deelnemer bepalen. De maatstaf voor responsbias biedt een objectieve maatstaf voor beloningsgevoeligheid (d.w.z. de mate waarin deelnemers bevooroordeeld zijn om de vaker beloonde respons te kiezen).
Laboratoriumsessie na 7 dagen medicatie of placebopillen.
Dagelijks sigaretten roken
Tijdsspanne: Gedurende 7 dagen medicatie of gedurende 7 dagen placebopillen (verschilscore tussen weken).
Sigaretten gerookt per dag
Gedurende 7 dagen medicatie of gedurende 7 dagen placebopillen (verschilscore tussen weken).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Mind Research Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 04619

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren