Mecanismos de Lorcaserin para dejar de fumar
Mecanismos conductuales del tratamiento con lorcaserina para dejar de fumar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El consumo de tabaco sigue siendo la principal causa de muertes prevenibles en los EE. UU. y en todo el mundo. El avance de nuevas terapias para dejar de fumar, incluidas aquellas con nuevos objetivos farmacológicos, es una prioridad crítica de salud pública. El sistema de la serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) está ampliamente implicado en la regulación del comportamiento relacionado con la recompensa, incluida la búsqueda de drogas, lo que refleja en parte su papel modulador en la función de la dopamina (DA). Estudios recientes muestran que la manipulación dirigida del receptor de serotonina 5-HT2C altera el comportamiento relacionado con las drogas; en particular, se ha demostrado que los agonistas del receptor 5-HT2C reducen la ingesta y el restablecimiento de la nicotina. De los agonistas selectivos del receptor 5-HT2C, la lorcaserina tiene el mejor potencial a corto plazo para su reutilización como terapia para dejar de fumar, ya que ha sido aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el control del peso.
Los hallazgos preclínicos implican varios mecanismos conductuales potenciales mediante los cuales los agonistas del receptor 5-HT2C podrían reducir la ingesta de fármacos, incluidos los procesos específicos de fármacos (p. ej., prominencia de incentivos de señales de fármacos, autoadministración, reincorporación) y comportamientos no específicos de fármacos (p. ej., reducciones en la impulsividad ). Hasta la fecha, los mecanismos potenciales de los agonistas del receptor 5-HT2C no se han caracterizado en estudios con humanos. Dado el interés emergente en la lorcaserina como una nueva terapia para dejar de fumar, se necesitan más estudios para evaluar su perfil de eficacia, incluidos estudios para evaluar los mecanismos de tratamiento candidatos. Esta investigación de laboratorio humano examinará los efectos de la lorcaserina frente al placebo en los resultados relacionados con la recaída mediante un diseño cruzado, doble ciego, dentro de los sujetos. Los subdominios de impulsividad también se examinarán como mecanismos candidatos para los efectos de la medicación. Al evaluar un agonista de 5-HT2C aprobado con eficacia emergente para dejar de fumar, este proyecto tiene potencial a corto plazo para informar las aplicaciones clínicas de los agonistas de 5-HT2C para la adicción.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
- The Mind Research Network
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad 18-65
- Fumar más de 5 cigarrillos por día (promedio) durante el último año, sin período de abstinencia > 90 días
- verificación bioquímica del estado de tabaquismo
- dependencia de la nicotina al menos de baja a moderada
- informar la motivación a largo plazo para dejar de fumar
- voluntad de tomar píldoras de estudio y completar los procedimientos de estudio
- voluntad de completar sesiones de laboratorio que involucren fumar cigarrillos
Criterio de exclusión:
- cumplir con los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de sustancias además del trastorno por consumo de tabaco y el trastorno leve por consumo de cannabis
- Uso reciente (30 días) de drogas ilícitas (excepto marihuana), basado en autoinforme y análisis de drogas en orina
- uso durante los últimos 30 días de ayudas para dejar de fumar o productos de nicotina/tabaco que no sean cigarrillos
- últimos 30 días de uso de ISRS, otros medicamentos psiquiátricos o medicamentos para el control del peso
- diagnóstico de por vida de una enfermedad mental grave (p. ej., trastorno psicótico o bipolar I)
- enfermedad médica o neurológica significativa, que incluye insuficiencia hepática grave o cirrosis, o diabetes insulinodependiente
- Participa activamente en tratamientos para dejar de fumar o intenta dejar de fumar (o tiene la intención de comenzar un intento en los próximos 90 días)
- interesado en dejar de fumar inmediatamente (es decir, en los próximos dos meses)
- Medicamentos contraindicados para su uso con lorcaserina o que tienen una interacción significativa con lorcaserina
- índice de masa corporal (IMC) por debajo del rango normal (IMC < 18 kg/m2)
- antecedentes de afecciones cardiovasculares significativas, incluidos antecedentes de arritmias o bloqueo cardíaco, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca valvular, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, angina inestable
- resultados anormales del electrocardiograma (ECG)
- amamantando, embarazada o anticipando un embarazo
- antecedentes de intento de suicidio o pensamientos suicidas recientes (intención o plan) en el último mes
- Planes para viajar fuera del área local durante el período de estudio, o incapacidad para comprometerse con la duración total del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lorcaserina primero, luego placebo
Los participantes primero reciben lorcaserina (10 mg dos veces al día) durante 7 días.
Después de un período de lavado de 7 días, reciben tabletas de placebo (BID) durante 7 días.
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Lorcasering 10 mg tableta oral (BID)
Otros nombres:
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Experimental: Placebo primero, luego lorcaserina
Los participantes primero reciben placebo (BID) durante 7 días.
Después de un período de lavado de 7 días, reciben lorcaserina (10 mg dos veces al día) durante 7 días.
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Tableta oral de placebo (BID)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Lapso de fumar
Periodo de tiempo: Sesión de laboratorio después de 7 días de medicación o pastillas de placebo
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Duración (en minutos) hasta volver a fumar durante un periodo de 50 minutos
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Sesión de laboratorio después de 7 días de medicación o pastillas de placebo
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Tabaquismo de laboratorio
Periodo de tiempo: Sesión de laboratorio después de 7 días de medicación o pastillas de placebo
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Número de cigarrillos consumidos durante un período de 60 minutos
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Sesión de laboratorio después de 7 días de medicación o pastillas de placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Impulsividad
Periodo de tiempo: Sesión de laboratorio tras 7 días de medicación o pastillas placebo.
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Desempeño en una medida conductual de impulsividad, la tarea de señal de alto.
Se informa el tiempo de reacción de la señal de parada, el número de milisegundos necesarios para activar el proceso de "parada" en la tarea de señal de parada.
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Sesión de laboratorio tras 7 días de medicación o pastillas placebo.
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Sensibilidad de recompensa
Periodo de tiempo: Sesión de laboratorio tras 7 días de medicación o pastillas placebo.
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Desempeño en una medida conductual de sensibilidad a la recompensa (medida de sesgo de respuesta en una tarea de detección de señal). El sesgo de respuesta se calcula mediante la siguiente ecuación: 1/2 * log((# estímulo correcto 1 * # estímulo incorrecto 2)/(# estímulo incorrecto 1 * # estímulo correcto 2)) El estímulo 1 está asociado con una mayor proporción de comentarios correctos que el estímulo 2 y, al calcular la proporción anterior, podemos determinar el sesgo de respuesta del participante. La medida del sesgo de respuesta proporciona una medida objetiva de la sensibilidad a la recompensa (es decir, el grado en que los participantes están sesgados para elegir la respuesta recompensada con más frecuencia). |
Sesión de laboratorio tras 7 días de medicación o pastillas placebo.
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Tabaquismo diario
Periodo de tiempo: Durante 7 días de medicación o durante 7 días de pastillas placebo (diferencia de puntuación entre semanas).
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Cigarrillos fumados por dia
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Durante 7 días de medicación o durante 7 días de pastillas placebo (diferencia de puntuación entre semanas).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 04619
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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