進展期小細胞肺癌におけるデュルバルマブ（MEDI4736）と組み合わせた個別化ネオアンチゲンワクチン

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された進展期小細胞肺癌（ES-SCLC）
• ES-SCLCの第一選択治療として、デュルバルマブを含むプラチナベースの化学療法レジメンを受けるのに適していると考えられています。
• CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、臨床検査でキャリパーで 10 mm 以上、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• -登録時に少なくとも1つの病変が生検できなければなりません。 生検に利用された部位は、有効性測定の標的病変として利用することはできません。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 少なくとも12週間の平均余命。
• 体重 > 30kg。

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • -絶対好中球数≥1.0 K /cumm
  • 血小板数≧75K/cumm
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（IULN）
  • -AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x IULN 肝転移が存在しない場合、その場合は≤ 5 x IULN でなければなりません
  • -Cockcroft-Gault式またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス> 40 mL /分または計算クレアチニンクリアランス> 40 mL /分
• -12リードECGでQTcF <470ミリ秒として定義される適切な心機能。
• ベースラインのパルスオキシメトリは、室内空気で > 92% でなければなりません。

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で 1 年以上前に最後の月経があり、化学療法誘発閉経で最後の月経があった場合、閉経後と見なされます。月経 > 1 年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた：
• -生殖能力のある男性および女性の患者は、スクリーニングからデュルバルマブの最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がある必要があります
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある. これには、腫瘍/正常なエクソーム シーケンスおよび dbGaP ベースのデータ共有に対する同意が含まれます。

除外基準:

• -PD-1またはPD-L1阻害剤（デュルバルマブを含む）による以前の治療。

• 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治験薬の初回投与の5年以上前に活動性疾患を知らずに根治目的で治療され、再発の可能性が低い悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。

• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。

  • グレード2以上の神経障害のある患者は、PIとの相談後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、主治医との相談後にのみ含めることができます。
• -骨髄の30％を超える放射線療法による治療、または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線照射。
• -治験薬の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（PIによって定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -脳転移の既知の病歴。 既知の脳転移を有する患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -デュルバルマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 既知のアレルギー、またはアナフィラキシー、蕁麻疹、呼吸困難などのワクチンに対する重大な副作用の病歴。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • コントロールされていない進行中または活動中の感染症
  • -心筋炎またはうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）
  • 心筋梗塞 試験参加の6ヶ月前
  • コントロールされていない高血圧
  • 不安定狭心症
  • 深刻な制御不能な不整脈
  • -間質性肺疾患（ILD）または全身性ステロイドによる治療を必要とするILD /肺炎の病歴
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患または社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう。

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例： 関節内注射）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）
• -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注: 患者は、登録されている場合、治験薬の投与中および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -登録前の12か月間の医療記録と履歴によって決定される失神または血管迷走神経エピソードの履歴
• 左右の内側三角筋、および前外側大腿四頭筋を考慮して、IM 注射およびエレクトロポレーションの許容可能な注射部位が 2 つ未満。 筋肉量が不十分で、少なくとも 19 mm /0.75 インチの注入深さ、または付属のキャリパーを使用した評価で 50 mm を超える皮膚挟み厚さの測定値をサポートできない場合、注入およびエレクトロポレーションの部位は受け入れられません)。 適格な注射部位は、完全なリンパドレナージがあり、入れ墨、肥厚性皮膚パッチ、ケロイド、または投与手順やその後の局所反応原性の評価を妨げる可能性のあるその他の皮膚状態があってはなりません。 注: 体重が 65 kg 未満の参加者の投与に十分な筋肉量を確保するために、潜在的に適格な投与部位は大腿上部 (左または右外側広筋) の外側に限定されます。 左右の三角筋内側は、これらの参加者の適格な投与部位ではありません。
• 治験責任医師の意見では、2 つ以上の適格な注射部位 (左右の内側三角筋または左右の外側広筋) で起こりうる局所部位反応を観察する能力が、容認できないほど不明瞭である個人です。
• -2を超える適格な注射部位のエレクトロポレーション注射部位の領域内に金属インプラントまたは埋め込み可能なデバイスがあります。
• -筋肉内注射および/または採血の禁忌。
• 小児期の熱性けいれんを除く、けいれんやてんかんを含む慢性または活動性の神経障害。
• -心臓デマンドペースメーカー、自動植込み型心臓除細動器、神経刺激装置、脳深部刺激装置などの取り外し不可能な電子刺激装置の現在の使用。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例 大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など]。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • 甲状腺機能低下症の患者（例： 橋本症候群後）ホルモン補充で安定
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -原発性活動性免疫不全の病歴。
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。