광범위 병기 소세포폐암에서 Durvalumab(MEDI4736)과 병용한 맞춤형 신생항원 백신

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 광범위 소세포 폐암(ES-SCLC)
• ES-SCLC에 대한 1차 치료로 durvalumab과 함께 백금 기반 화학 요법을 받는 것이 적합한 것으로 간주됩니다.
• CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm, 임상 검사로 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 적어도 하나의 병변은 등록 시점에 생검될 수 있어야 합니다. 생검에 활용된 부위는 유효성 측정을 위한 표적 병변으로 활용될 수 없습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 체중 > 30kg.

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 K/cumm
  • 혈소판 수 ≥ 75K/cumm
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN(간 전이가 없는 경우, 이 경우 ≤ 5 x IULN이어야 함)
  • 측정된 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집)
• 12리드 ECG에서 QTcF < 470ms로 정의된 적절한 심장 기능.
• 기준 맥박 산소 측정은 실내 공기에서 > 92%여야 합니다.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경(마지막 월경 > 1년 전), 화학 요법으로 인한 폐경(마지막 월경)이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우:
• 가임 남성 및 여성 환자는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​durvalumab 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음. 여기에는 종양/정상 엑솜 시퀀싱 및 dbGaP 기반 데이터 공유에 대한 동의가 포함됩니다.

제외 기준:

• PD-1 또는 PD-L1 억제제(더발루맙 포함)를 사용한 이전 치료.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 5년이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2.

  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 PI와의 상담 후 사례별로 평가됩니다.
  • durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 PI와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술(PI에서 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사.
• 연수막 암종증의 병력.
• 알려진 뇌 전이 병력. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• durvalumab 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 알려진 알레르기 또는 아나필락시스, 두드러기 또는 호흡 곤란과 같은 백신에 대한 심각한 부작용의 병력.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 통제되지 않는 진행성 또는 활동성 감염
  • 심근염 또는 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV에 정의됨)
  • 연구 시작 6개월 전 심근 경색
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
  • 간질성 폐질환(ILD) 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력
  • 설사와 관련된 심각한 만성 위장병
  • 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환 또는 사회적 상황.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응(예: CT 스캔 전처치)
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.
• 등록 전 12개월 동안의 의료 기록 및 병력에 의해 결정된 실신 또는 미주신경 삽화의 병력
• 좌우 내측삼각근, 전외측 대퇴사두근을 고려하여 IM 주사 및 전기천공술을 위한 허용 가능한 주사 부위는 2개 미만입니다. 제공된 캘리퍼를 사용하여 평가할 때 최소 19mm/0.75인치 주입 깊이 또는 >50mm의 피부 핀치 두께 측정을 지탱하기에 부적절한 근육량이 있는 경우 주입 및 전기천공을 위한 부위는 허용되지 않습니다. 적격 주사 부위는 또한 손상되지 않은 림프 배수가 있어야 하며 문신, 비대 피부 패치, 켈로이드 또는 투여 절차 또는 후속 국소 반응성 평가를 방해할 수 있는 기타 피부 상태가 없어야 합니다. 참고: 체중이 65kg 미만인 참가자의 투여를 위한 적절한 근육량을 보장하기 위해 잠재적으로 적격인 투여 부위는 허벅지 위쪽(왼쪽 또는 오른쪽 외측광근)의 바깥쪽에 한정됩니다. 왼쪽 및 오른쪽 내측 삼각근은 해당 참여자에게 적격 관리 부위가 아닙니다.
• 2개 이상의 적격 주사 부위(왼쪽 및 오른쪽 내측 삼각근 또는 왼쪽 및 오른쪽 외측광근)에서 가능한 국소 부위 반응을 관찰할 수 있는 능력이 신체 상태로 인해 용인할 수 없을 정도로 가려진 개체입니다.
• 적격 주사 부위의 >2에서 전기천공 주사 부위 영역 내에 금속 임플란트 또는 이식 가능한 장치가 있습니다.
• 근육 주사 및/또는 채혈에 대한 금기.
• 발작과 간질을 포함한 모든 만성 또는 활동성 신경학적 장애(어린 시절의 단일 열성 발작 제외).
• 심장 요구 심박 조율기, 자동 이식형 심장 제세동기, 신경 자극기 또는 뇌심부 자극기와 같은 비탈착식 전자 자극 장치의 현재 사용.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증 환자(예. 하시모토 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 원발성 활성 면역결핍의 병력.
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.