Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mavrilimumab ved svær COVID-19-lungebetændelse og hyperinflammation (COMBAT-19) (COMBAT-19)

21. maj 2020 opdateret af: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Mavrilimumab for akut respirationssvigt på grund af COVID-19 lungebetændelse med hyperinflammation (COMBAT-19 forsøget)

Dette studie er et prospektivt, fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​mavrilimumab hos indlagte patienter med akut respirationssvigt, der kræver ilttilskud ved COVID-19-lungebetændelse og en hyper- inflammatorisk status. Undersøgelsen vil randomisere patienter til mavrilimumab eller placebo, ud over standardbehandling i henhold til lokal praksis. Den samlede forsøgsvarighed vil være 12 uger efter en enkelt dosis af mavrilimumab eller placebo.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mavrilimumab versus placebo ud over bedste standardbehandling (SoC) i behandlingen af ​​COVID-19 lungebetændelse.

Fra den 13. maj 2020 er COVID-19 blevet bekræftet hos mere end 4,2 millioner mennesker verden over. Dødeligheden er blevet rapporteret til at være cirka 3,7 %, hvilket er næsten 4 gange højere end for influenza: der er et presserende behov for effektiv behandling.

Akkumulerende beviser tyder på, at patienter med svær akut COVID-19-lungebetændelse har et cytokinstormsyndrom eller ubalanceret hyperinflammatorisk respons, der resulterer i markant forhøjet cytokin- og kemokinproduktion.

GM-CSF er et cytokin med to roller som et kritisk lungehormon og proinflammatoriske egenskaber, der kan overdrive vævsinflammation. Nylige foreløbige ukontrollerede kliniske observationer på 13 ikke-mekanisk ventilerede patienter i promotorinstitutionen tyder på, at GM-CSF pathway blokade med mavrilimumab er en effektiv og veltolereret behandling af COVID-19 lungebetændelse.

Vi vil udføre et prospektivt, fase II, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mavrilimumab hos indlagte patienter med akut respirationssvigt, der kræver ilttilskud i COVID-19-lungebetændelse og en hyper- inflammatorisk status. Studiet vil randomisere ikke-mekanisk ventilerede voksne patienter til mavrilimumab eller placebo, ud over standardbehandling i henhold til lokal praksis, som kan omfatte, men ikke begrænset til, antiviral behandling, hydroxychloroquin, lavdosis kortikosteroider (≤ 10 mg prednison). eller tilsvarende) og/eller støttende behandling. Den samlede forsøgsvarighed vil være 12 uger efter enkelt mavrilimumab eller placebo-infusion. Sikkerheden vil blive nøje overvåget af en dedikeret ekstern datasikkerhedsovervågningstavle (DSMB) med jævne mellemrum under undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Italien, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (≥ 18 år)
  • Underskrevet informeret samtykke af enhver patient, der er i stand til at give samtykke, eller, når patienten ikke er i stand til at give samtykke, af hans eller hendes juridiske/autoriserede repræsentant eller i henhold til lokale retningslinjer
  • Patienter, der er klinisk diagnosticeret med SARS-CoV-2-virus ved PCR eller ved anden godkendt diagnostisk metodologi
  • Indlagt med COVID-19-induceret lungebetændelse påvist ved røntgen af ​​thorax eller CT-scanning med lungeinfiltrater
  • Patient, der har behov for ilttilskud (dvs. med en SpO2 ≤ 92 %, mens den indånder rumluft) og har et PAO2/FIO2-forhold ≤ 300 mmHg

  • Lactatdehydrogenase (LDH) > normalområde og mindst én af følgende:

    1. feber > 38,0 °C;
    2. øgede niveauer af C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
    3. øgede niveauer af ferritin ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)

Ekskluderingskriterier:

  • Begyndelse af COVID-19 lungebetændelse symptomer (dvs. dyspnø/respiratorisk insufficiens) >14 dage
  • På mekanisk ventilation på randomiseringstidspunktet
  • A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
  • Ukontrolleret systemisk infektion (bortset fra COVID-19)
  • Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i det eksperimentelle lægemiddel
  • Samlet neutrofiltal < 1500/mm3
  • Alvorlig levercirrose
  • Anamnese med kronisk HBV- eller HCV-infektion
  • Kendt eller aktiv tuberkulose (TB) eller en historie med ufuldstændigt behandlet TB; mistanke om eller kendt ekstrapulmonal tuberkulose
  • Moderat/svært hjertesvigt (NYHA klasse 3 eller 4)

  • Enhver tidligere (inden for de definerede perioder nedenfor) eller samtidig brug af immunsuppressive terapier, herunder men ikke begrænset til følgende:

    1. Anti-IL-6, anti-IL-6R antagonister eller Janus kinaseinhibitorer (JAKi) inden for de seneste 30 dage eller planlægger at modtage i løbet af undersøgelsesperioden;
    2. Celledepleterende midler (f.eks. anti-CD20) uden tegn på genvinding af B-celler til basislinjeniveau;
    3. Anakinra inden for 1 uge efter baseline; canakinumab inden for 8 uger efter baseline; abatacept inden for 8 uger efter baseline.
    4. Tumornekrosefaktor (TNF)-hæmmere inden for 2-8 uger (etanercept inden for 2 uger, infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab inden for 8 uger), eller efter mindst 5 halveringstider er gået, alt efter hvad der er længst;
    5. Alkyleringsmidler inklusive cyclophosphamid (CYC) inden for 6 måneder efter baseline;
    6. Cyclosporin (CsA), azathioprin (AZA) eller mycophenolatmofetil (MMF) eller leflunomid eller methotrexat inden for 4 uger efter baseline.
  • Graviditet eller amning (Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention/abstinens efter behandling med mavrilimumab og i 3 måneder efter doseringen)
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen
  • Efter efterforskerens mening er udviklingen til døden nært forestående og høj sandsynlig inden for de næste 24 timer, uanset udbuddet af behandlinger
  • Aktuel deltagelse i andre interventionelle undersøgelsesforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mavrilimumab
Enkelt dosis af IV Mavrilimumab
Medicin: Mavrilimumab
humant monoklonalt antistof rettet mod GM-CSF-receptor-alfa
Andre navne:
  • KPL-301
  • CAM-3001
Placebo komparator: Placebo
Enkelt dosis af matchende IV placebo
Medicin: Placebo
tilsvarende volumen af ​​fortyndingsmiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion af afhængigheden af ​​ilttilskud
Tidsramme: inden for dag 14 af behandlingen
Tid til fravær af behov for ilttilskud (tid til første periode på 24 timer med en SpO2 på 94%) inden for dag 14 af behandlingen, angivet som Kaplan-Mayer-estimat af andelen af ​​patienter på stueluft på dag 14 og mediantid til rumluftoptagelse i hver arm
inden for dag 14 af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af respondenter (ved hjælp af WHO's 7-punkts ordinære skala)
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Respons er defineret som en 7-punkts ordinær skala på 3 eller mindre, dvs. ingen supplerende ilt
Dag 7, 14 og 28
Tid til svar (ved brug af WHO's 7-punkts ordinære skala)
Tidsramme: Inden for dag 28 efter intervention
Tid fra dato for randomisering til dato med en 7-punkts ordinær skala på 3 eller mindre, dvs. ingen supplerende ilt
Inden for dag 28 efter intervention
Andel af forbedrede patienter (ved brug af WHO's 7-punkts ordinalskala)
Tidsramme: På dag 7, 14 og 28
Andel af patienter med mindst to-point forbedring i klinisk status
På dag 7, 14 og 28
Tid til opløsning af feber
Tidsramme: Inden for dag 28 efter intervention
Tid til ophør af feber (i mindst 48 timer) i fravær af febernedsættende midler eller udflåd, alt efter hvad der kommer først
Inden for dag 28 efter intervention
Reduktion af dødsfald
Tidsramme: Inden for dag 28 efter intervention
COVID-19-relateret dødsfald
Inden for dag 28 efter intervention
Andel af patienter, der har behov for mekanisk ventilation/dødsfald
Tidsramme: Inden for dag 14 efter intervention
Andel af indlagte patienter, der døde eller havde behov for mekanisk ventilation (WHO kategori 6 eller 7)
Inden for dag 14 efter intervention
Ændring i biokemiske markører
Tidsramme: Inden for dag 28 efter intervention eller udskrivelse - hvad der kommer først
Ændring af følgende serologiske markører over opfølgning (C-reaktivt protein; Ferritin; D-Dimer)
Inden for dag 28 efter intervention eller udskrivelse - hvad der kommer først
Medianændringer i National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsramme: På dag 7, 14 og 28
Medianændringer af NEWS2-score fra baseline
På dag 7, 14 og 28
Tid til klinisk forbedring som evalueret med National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsramme: Inden for dag 28 efter intervention eller udskrivelse - hvad der kommer først
Tid til klinisk forbedring (som defineret som en NEWS2-score på 2 eller mindre, der opretholdes i mindst 24 timer eller udskrivelse, alt efter hvad der kommer først)
Inden for dag 28 efter intervention eller udskrivelse - hvad der kommer først
Variationer i radiologiske fund
Tidsramme: Inden for dag 28 efter intervention eller udskrivelse - hvad der kommer først
Variationer fra baseline til efterfølgende tidspunkter (hvis de er tilgængelige) med hensyn til procentdel af lungeinvolvering, modifikationer i det normale parenkym, slebet glasopacitet (GGO), skørt belægningsmønster, parenkymale konsolideringer og udvikling hen imod fibrose.
Inden for dag 28 efter intervention eller udskrivelse - hvad der kommer først
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: På dag 84
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger (som vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0), alvorlige bivirkninger, bivirkninger af særlig interesse, klinisk signifikante ændringer i laboratoriemålinger og vitale tegn
På dag 84

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk effekt af mavrilimumab sammenlignet med kontrolarmen efter klinisk sværhedsgrad
Tidsramme: Inden for dag 28 efter intervention

For at evaluere de primære og sekundære endepunkter i forskellige undergrupper af patienter:

  • mild respirationssvigt: PaO2/FiO2 ≤ 300 og > 200 mmHg;
  • moderat respirationssvigt: PaO2/FiO2 ≤ 200 og > 100 mmHg
Inden for dag 28 efter intervention
Ændringer i serum IL-6 (eksplorerende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Medianændringer i serum IL-6
På dag 84
Ændringer i serum IL-1RA (eksplorerende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Medianændringer i serum IL-1-receptorantagonist
På dag 84
Ændringer i serum TNF-alfa (eksplorerende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Medianændringer i serum TNF-alfa
På dag 84
Ændringer i CBC + differential (udforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Medianvariationer i hæmoglobin- og leukocyttal
På dag 84
Niveau af anti-SARS-CoV2 antistoffer (eksplorerende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Median titre af anti-SARS-CoV2 antistoffer
På dag 84
Virusudryddelse (udforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Andel af patienter med positiv podning for SARS-CoV2 ved PCR
På dag 84
Anti-lægemiddel-antistoffer (udforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Andel af patienter, der udviklede antistof-antistoffer
På dag 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ospedale San Raffaele

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

22. maj 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

22. september 2020

Studieafslutning (Forventet)

22. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

21. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COMBAT-19

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid-19

Kliniske forsøg med Mavrilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner