Mavrilimumab en neumonía grave e hiperinflamación por COVID-19 (COMBAT-19) (COMBAT-19)

Criterios de inclusión:

• Adultos (≥ 18 años)
• Consentimiento informado firmado por cualquier paciente capaz de dar su consentimiento o, cuando el paciente no es capaz de dar su consentimiento, por su representante legal/autorizado o de acuerdo con las pautas locales.
• Pacientes diagnosticados clínicamente con el virus SARS-CoV-2 por PCR o por otra metodología de diagnóstico aprobada
• Hospitalizado con neumonía inducida por COVID-19 evidenciada por radiografía de tórax o tomografía computarizada con infiltrados pulmonares
• Paciente que requiere suplemento de oxígeno (es decir, con una SpO2 ≤ 92 % mientras respira aire ambiente) y que tiene una relación PAO2/FIO2 ≤ 300 mmHg

• Lactato deshidrogenasa (LDH) > rango normal y al menos uno de los siguientes:

  1. fiebre > 38,0 °C;
  2. aumento de los niveles de proteína C reactiva (PCR) ≥ 10x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
  3. aumento de los niveles de ferritina ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)

Criterio de exclusión:

• Aparición de síntomas de neumonía por COVID-19 (es decir, disnea/insuficiencia respiratoria) >14 días
• En ventilación mecánica en el momento de la aleatorización
• A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
• Infección sistémica no controlada (aparte de COVID-19)
• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del fármaco experimental
• Recuento total de neutrófilos < 1500/mm3
• Cirrosis hepática severa
• Antecedentes de infección crónica por VHB o VHC
• Tuberculosis (TB) conocida o activa o antecedentes de TB tratada de forma incompleta; tuberculosis extrapulmonar sospechada o conocida
• Insuficiencia cardíaca moderada/grave (clase 3 o 4 de la NYHA)

• Cualquier uso anterior (dentro de los períodos definidos a continuación) o concurrente de terapias inmunosupresoras, incluidas, entre otras, las siguientes:

  1. Anti-IL-6, antagonistas de anti-IL-6R o inhibidores de la cinasa de Janus (JAKi) en los últimos 30 días o planea recibirlos durante el período de estudio;
  2. Agentes que agotan las células (p. ej., anti CD20) sin evidencia de recuperación de las células B al nivel inicial;
  3. Anakinra dentro de 1 semana de la línea de base; canakinumab dentro de las 8 semanas del inicio; abatacept dentro de las 8 semanas del inicio.
  4. Inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) dentro de 2 a 8 semanas (etanercept dentro de 2 semanas, infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab dentro de 8 semanas), o después de que hayan transcurrido al menos 5 semividas, lo que sea más largo;
  5. Agentes alquilantes, incluida la ciclofosfamida (CYC) dentro de los 6 meses posteriores al inicio;
  6. Ciclosporina (CsA), azatioprina (AZA) o micofenolato de mofetilo (MMF) o leflunomida o metotrexato dentro de las 4 semanas del inicio.
• Embarazo o lactancia (Nota: las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos/abstinencia después del tratamiento con mavrilimumab y durante 3 meses después de la administración)
• Cualquier condición médica grave o anormalidad de las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
• En opinión del investigador, la progresión a la muerte es inminente y muy probable dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la provisión de tratamientos.
• Participación actual en cualquier otro ensayo de investigación de intervención