중증 COVID-19 폐렴 및 과염증(COMBAT-19)에서의 마브릴리무맙 (COMBAT-19)

포함 기준:

• 성인(18세 이상)
• 동의할 수 있는 환자 또는 환자가 동의할 수 없는 경우 환자의 법적/공인 대리인 또는 현지 지침에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명
• PCR 또는 기타 승인된 진단 방법으로 SARS-CoV-2 바이러스로 임상 진단을 받은 환자
• 폐 침윤물이 있는 흉부 X-레이 또는 CT 스캔으로 확인된 COVID-19 유발 폐렴으로 입원
• 산소 보충이 필요하고(즉, 실내 공기를 호흡하는 동안 SpO2 ≤ 92%) PAO2/FIO2 비율이 ≤ 300mmHg인 환자

• 젖산 탈수소효소(LDH) > 정상 범위 및 다음 중 하나 이상:

  1. 발열 > 38.0 °C;
  2. C-반응성 단백질(CRP) 수치 ≥ 10x UNL mg/L(≥ 60 mg/l);
  3. 페리틴 수치 ≥ 2.5x UNL(≥ 1000μg/L) 증가

제외 기준:

• COVID-19 폐렴 증상의 시작(예: 호흡곤란/호흡 부전) >14일
• 무작위화 시 기계적 환기에 대해
• PaO2/FiO2 < 100mmHg
• 통제되지 않은 전신 감염(COVID-19 제외)
• 활성 물질 또는 실험 약물의 부형제에 대한 과민성
• 총 호중구 수 < 1500/mm3
• 심한 간경변
• 만성 HBV 또는 HCV 감염 병력
• 알려진 또는 활동성 결핵(TB) 또는 불완전하게 치료된 TB의 병력; 의심되거나 알려진 폐외 결핵
• 중등도/중증 심부전(NYHA 클래스 3 또는 4)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제 요법의 이전(아래 정의된 기간 내) 또는 동시 사용:

  1. 지난 30일 동안 항-IL-6, 항-IL-6R 길항제 또는 야누스 키나제 억제제(JAKi) 또는 연구 기간 동안 투여할 계획;
  2. B 세포가 기준선 수준으로 회복되었다는 증거가 없는 세포 고갈제(예: 항CD20)
  3. 기준선 1주 이내의 아나킨라; 기준선으로부터 8주 이내의 카나키누맙; 기준선으로부터 8주 이내에 아바타셉트.
  4. 2-8주 이내의 종양 괴사 인자(TNF) 억제제(2주 이내의 에타너셉트, 8주 이내의 인플릭시맙, 세톨리주맙, 골리무맙 또는 아달리무맙) 또는 최소 5개의 반감기가 경과한 후 중 더 긴 기간
  5. 기준선 6개월 이내의 시클로포스파미드(CYC)를 포함한 알킬화제;
  6. 사이클로스포린(CsA), 아자티오프린(AZA) 또는 미코페놀레이트 모페틸(MMF) 또는 레플루노마이드 또는 메토트렉세이트를 기준선으로부터 4주 이내에.
• 임신 또는 수유(참고: 가임기 여성은 마브릴리무맙 치료 후 및 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임/금욕을 해야 함)
• 연구자의 판단에 따라 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트의 이상
• 조사관의 의견에 따르면, 치료 제공 여부와 관계없이 사망으로의 진행이 임박했으며 향후 24시간 이내에 가능성이 매우 높습니다.
• 기타 중재적 연구 시험에 현재 참여 중