Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mavrilimumab u těžké pneumonie a hyperzánětu COVID-19 (COMBAT-19) (COMBAT-19)

21. května 2020 aktualizováno: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s mavrilimumabem pro akutní respirační selhání v důsledku pneumonie COVID-19 s hyperzánětem (zkouška COMBAT-19)

Tato studie je prospektivní, fáze II, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti mavrilimumabu u hospitalizovaných pacientů s akutním respiračním selháním vyžadujícím suplementaci kyslíkem u pneumonie COVID-19 a hyper- zánětlivý stav. Studie bude randomizovat pacienty na mavrilimumab nebo placebo, navíc ke standardní péči podle místní praxe. Celková délka studie bude 12 týdnů po jednorázové dávce mavrilimumabu nebo placeba.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyhodnotit účinnost a bezpečnost mavrilimumabu oproti placebu navíc k nejlepšímu standardu péče (SoC) při léčbě pneumonie COVID-19.

K 13. květnu 2020 byl COVID-19 potvrzen u více než 4,2 milionů lidí po celém světě. Úmrtnost byla hlášena jako přibližně 3,7 %, což je téměř 4krát více než u chřipky: existuje naléhavá potřeba účinné léčby.

Hromadné důkazy naznačují, že pacienti s těžkou akutní pneumonií COVID-19 mají syndrom cytokinové bouře nebo nevyváženou hyperzánětlivou odpověď, která vede k výrazně zvýšené produkci cytokinů a chemokinů.

GM-CSF je cytokin s dvojí rolí kritického plicního hormonu a prozánětlivými vlastnostmi, které mohou zvýraznit zánět tkáně. Nedávná předběžná nekontrolovaná klinická pozorování u 13 nemechanicky ventilovaných pacientů v promotérské instituci naznačují, že blokáda dráhy GM-CSF mavrilimumabem je účinnou a dobře tolerovanou léčbou pneumonie COVID-19.

Provedeme prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze II, abychom zhodnotili účinnost a bezpečnost mavrilimumabu u hospitalizovaných pacientů s akutním respiračním selháním vyžadujícím suplementaci kyslíkem u pneumonie COVID-19 a hyper- zánětlivý stav. Studie bude randomizovat dospělé pacienty bez mechanické ventilace na mavrilimumab nebo placebo, navíc ke standardní péči podle místní praxe, která může zahrnovat, ale bez omezení, antivirovou léčbu, hydroxychlorochin, nízké dávky kortikosteroidů (≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní) a/nebo podpůrná péče. Celková délka studie bude 12 týdnů po jednorázové infuzi mavrilimumabu nebo placeba. Bezpečnost bude v pravidelných intervalech během studie pečlivě sledována vyhrazeným externím výborem pro sledování bezpečnosti dat (DSMB).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Itálie, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (≥ 18 let)
  • Podepsaný informovaný souhlas kterýmkoli pacientem schopným dát souhlas, nebo pokud pacient není schopen dát souhlas, jeho zákonným/oprávněným zástupcem nebo podle místních směrnic
  • Pacienti s klinickou diagnózou viru SARS-CoV-2 pomocí PCR nebo jinou schválenou diagnostickou metodikou
  • Hospitalizován s pneumonií vyvolanou COVID-19 prokázanou rentgenem hrudníku nebo CT vyšetřením s plicními infiltráty
  • Pacient vyžadující suplementaci kyslíkem (tj. s SpO2 ≤ 92 % při dýchání vzduchu v místnosti) a mající poměr PAO2/FIO2 ≤ 300 mmHg

  • Laktátdehydrogenáza (LDH) > normální rozmezí a alespoň jedna z následujících:

    1. horečka > 38,0 °C;
    2. zvýšené hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) ≥ 10x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
    3. zvýšené hladiny feritinu ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/l)

Kritéria vyloučení:

  • Nástup příznaků pneumonie COVID-19 (tj. dušnost/respirační insuficience) >14 dní
  • Na mechanické ventilaci v době randomizace
  • A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
  • Nekontrolovaná systémová infekce (jiná než COVID-19)
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku experimentálního léčiva
  • Celkový počet neutrofilů < 1500/mm3
  • Těžká jaterní cirhóza
  • Chronická infekce HBV nebo HCV v anamnéze
  • Známá nebo aktivní tuberkulóza (TBC) nebo nekompletně léčená TBC v anamnéze; suspektní nebo známá mimoplicní tuberkulóza
  • Středně těžké/těžké srdeční selhání (NYHA třída 3 nebo 4)

  • Jakékoli předchozí (v rámci níže definovaných období) nebo současné užívání imunosupresivních terapií, včetně, ale bez omezení na následující:

    1. antagonisty anti-IL-6, anti-IL-6R nebo inhibitory Janus kinázy (JAKi) v posledních 30 dnech nebo plánuje přijímat během období studie;
    2. Činidla poškozující buňky (např. anti CD20) bez důkazu obnovy B buněk na základní úroveň;
    3. Anakinra do 1 týdne od výchozí hodnoty; kanakinumab do 8 týdnů od výchozího stavu; abatacept do 8 týdnů od výchozího stavu.
    4. inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) do 2-8 týdnů (etanercept do 2 týdnů, infliximab, certolizumab, golimumab nebo adalimumab do 8 týdnů) nebo po uplynutí alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší;
    5. Alkylační činidla včetně cyklofosfamidu (CYC) během 6 měsíců od výchozí hodnoty;
    6. Cyklosporin (CsA), azathioprin (AZA) nebo mykofenolát mofetil (MMF) nebo leflunomid nebo methotrexát do 4 týdnů od výchozího stavu.
  • Těhotenství nebo kojení (Poznámka: Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou antikoncepci/abstinenci po léčbě mavrilimumabem a po dobu 3 měsíců po podání dávky)
  • Jakýkoli vážný zdravotní stav nebo abnormalita klinických laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují pacientovi bezpečnou účast ve studii a dokončení studie
  • Podle názoru zkoušejícího je progrese ke smrti bezprostřední a vysoce pravděpodobná během příštích 24 hodin, bez ohledu na poskytování léčby
  • Současná účast na jakýchkoli jiných intervenčních výzkumných studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mavrilimumab
Jedna dávka IV mavrilimumabu
Lék: Mavrilimumab
lidská monoklonální protilátka zacílená na GM-CSF receptor-alfa
Ostatní jména:
  • KPL-301
  • CAM-3001
Komparátor placeba: Placebo
Jedna dávka odpovídajícího IV placeba
Lék: Placebo
odpovídající objem ředidla

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení závislosti na suplementaci kyslíkem
Časové okno: do 14. dne léčby
Doba do absence potřeby doplňování kyslíku (doba do prvního období 24 hodin s SpO2 94 %) během 14. dne léčby, vyjádřeno jako Kaplan-Mayerovy odhady podílu pacientů na vzduchu v místnosti v den 14 a medián času k dosažení vzduchu v místnosti v každém rameni
do 14. dne léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl respondentů (s použitím sedmibodové ordinální stupnice WHO)
Časové okno: Den 7, 14 a 28
Odezva je definována jako 7bodová ordinální stupnice 3 nebo méně, tj. žádný doplňkový kyslík
Den 7, 14 a 28
Čas do reakce (s použitím sedmibodové ordinální stupnice WHO)
Časové okno: Do 28. dne zásahu
Čas od data randomizace do data na 7bodové ordinální stupnici 3 nebo méně, tj. žádný doplňkový kyslík
Do 28. dne zásahu
Podíl zlepšujících se pacientů (s použitím 7bodové ordinální škály WHO)
Časové okno: V den 7, 14 a 28
Podíl pacientů s alespoň dvoubodovým zlepšením klinického stavu
V den 7, 14 a 28
Čas k vyřešení horečky
Časové okno: Do 28. dne zásahu
Doba do ústupu horečky (alespoň 48 hodin) při absenci antipyretik nebo výtoku, podle toho, co nastane dříve
Do 28. dne zásahu
Snížení počtu smrtelných případů
Časové okno: Do 28. dne zásahu
Úmrtí související s COVID-19
Do 28. dne zásahu
Podíl pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci/úmrtí
Časové okno: Do 14. dne zásahu
Podíl hospitalizovaných pacientů, kteří zemřeli nebo potřebovali mechanickou ventilaci (WHO kategorie 6 nebo 7)
Do 14. dne zásahu
Změna biochemických markerů
Časové okno: Do 28. dne po zásahu nebo propuštění – podle toho, co nastane dříve
Změna následujících sérologických markerů během sledování (C-reaktivní protein; feritin; D-dimer)
Do 28. dne po zásahu nebo propuštění – podle toho, co nastane dříve
Medián změn v národním skóre včasného varování 2 (NEWS2)
Časové okno: V den 7, 14 a 28
Medián změn skóre NEWS2 od základní linie
V den 7, 14 a 28
Čas do klinického zlepšení podle hodnocení národního skóre včasného varování 2 (NEWS2)
Časové okno: Do 28. dne po zásahu nebo propuštění – podle toho, co nastane dříve
Doba do klinického zlepšení (definováno jako NEWS2 skóre 2 nebo méně udržované po dobu alespoň 24 hodin nebo propuštění, podle toho, co nastane dříve)
Do 28. dne po zásahu nebo propuštění – podle toho, co nastane dříve
Variace v radiologických nálezech
Časové okno: Do 28. dne po zásahu nebo propuštění – podle toho, co nastane dříve
Odchylky od výchozího stavu k následujícím časovým bodům (pokud jsou k dispozici), pokud jde o procento postižení plic, modifikace v normálním parenchymu, opacity zabroušeného skla (GGO), šílený vzor dlažby, konsolidace parenchymu a vývoj směrem k fibróze.
Do 28. dne po zásahu nebo propuštění – podle toho, co nastane dříve
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: V den 84
Počet pacientů s vedlejšími účinky souvisejícími s léčbou (podle hodnocení Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0), závažnými nežádoucími účinky, nežádoucími účinky zvláštního zájmu, klinicky významnými změnami v laboratorních měřeních a vitálních funkcích
V den 84

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická účinnost mavrilimumabu ve srovnání s kontrolním ramenem podle klinické závažnosti
Časové okno: Do 28. dne zásahu

Chcete-li vyhodnotit primární a sekundární cílové parametry u různých podskupin pacientů:

  • mírné respirační selhání: PaO2/FiO2 ≤ 300 a > 200 mmHg;
  • středně těžké respirační selhání: PaO2/FiO2 ≤ 200 a > 100 mmHg
Do 28. dne zásahu
Změny sérového IL-6 (průzkumný biomarker)
Časové okno: V den 84
Medián změn v séru IL-6
V den 84
Změny sérového IL-1RA (průzkumný biomarker)
Časové okno: V den 84
Medián změn v séru antagonisty receptoru IL-1
V den 84
Změny sérového TNF-alfa (průzkumný biomarker)
Časové okno: V den 84
Medián změn sérového TNF-alfa
V den 84
Změny CBC + diferenciál (průzkumný biomarker)
Časové okno: V den 84
Střední variace v počtu hemoglobinu a leukocytů
V den 84
Hladina protilátek proti SARS-CoV2 (průzkumný biomarker)
Časové okno: V den 84
Střední titry protilátek proti SARS-CoV2
V den 84
Eradikace virů (průzkumný biomarker)
Časové okno: V den 84
Podíl pacientů s pozitivním výtěrem na SARS-CoV2 pomocí PCR
V den 84
Protilátky proti lékům (průzkumný biomarker)
Časové okno: V den 84
Podíl pacientů, u kterých se vytvořily protilátky proti lékům
V den 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ospedale San Raffaele

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

22. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

22. září 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

22. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2020

Naposledy ověřeno

1. května 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COMBAT-19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid-19

Klinické studie na Mavrilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit