Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mavrilimumab ved alvorlig COVID-19-lungebetennelse og hyperbetennelse (COMBAT-19) (COMBAT-19)

21. mai 2020 oppdatert av: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Mavrilimumab for akutt respirasjonssvikt på grunn av COVID-19-lungebetennelse med hyperbetennelse (COMBAT-19-forsøket)

Denne studien er en prospektiv, fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til mavrilimumab hos innlagte pasienter med akutt respirasjonssvikt som krever oksygentilskudd ved COVID-19-lungebetennelse og en hyper- inflammatorisk status. Studien vil randomisere pasienter til mavrilimumab eller placebo, i tillegg til standardbehandling i henhold til lokal praksis. Den totale forsøksvarigheten vil være 12 uker etter en enkelt dose av mavrilimumab eller placebo.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til mavrilimumab versus placebo i tillegg til best standard of care (SoC) i behandlingen av COVID-19 lungebetennelse.

Per 13. mai 2020 er COVID-19 bekreftet hos mer enn 4,2 millioner mennesker over hele verden. Dødeligheten er rapportert å være omtrent 3,7 %, som er nesten 4 ganger høyere enn for influensa: det er et presserende behov for effektiv behandling.

Akkumulerende bevis tyder på at pasienter med alvorlig akutt COVID-19-lungebetennelse har et cytokinstormsyndrom, eller ubalansert hyperinflammatorisk respons som resulterer i markant forhøyet cytokin- og kjemokinproduksjon.

GM-CSF er et cytokin med to roller som et kritisk lungehormon og proinflammatoriske egenskaper som kan overdrive vevsbetennelse. Nylige foreløpige ukontrollerte kliniske observasjoner på 13 ikke-mekanisk ventilerte pasienter i promotorinstitusjonen antyder at GM-CSF-veiblokkering med mavrilimumab er en effektiv og godt tolerert behandling for COVID-19-lungebetennelse.

Vi vil utføre en prospektiv, fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til mavrilimumab hos sykehuspasienter med akutt respirasjonssvikt som krever oksygentilskudd ved COVID-19-lungebetennelse og en hyper- inflammatorisk status. Studien vil randomisere ikke-mekanisk ventilerte voksne pasienter til mavrilimumab eller placebo, i tillegg til standardbehandling i henhold til lokal praksis, som kan inkludere men ikke begrenset til antiviral behandling, hydroksyklorokin, lavdose kortikosteroider (≤ 10 mg prednison). eller tilsvarende) og/eller støttende omsorg. Den totale forsøksvarigheten vil være 12 uker etter enkelt mavrilimumab eller placeboinfusjon. Sikkerheten vil bli nøye overvåket av en dedikert ekstern datasikkerhetsovervåkingstavle (DSMB) med jevne mellomrom under studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Ta kontakt med:
          • Giacomo De Luca, MD
      • Milano, Italia, 20161
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
    • MI
      • San Donato, MI, Italia, 20097
        • IRCCS Policlinico San Donato

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (≥ 18 år)
  • Signert informert samtykke fra enhver pasient som er i stand til å gi samtykke, eller, når pasienten ikke er i stand til å gi samtykke, av hans eller hennes juridiske/autoriserte representant eller i henhold til lokale retningslinjer
  • Pasienter som er klinisk diagnostisert med SARS-CoV-2-virus ved PCR eller annen godkjent diagnostisk metodikk
  • Innlagt på sykehus med COVID-19-indusert lungebetennelse påvist ved røntgen av thorax eller CT-skanning med lungeinfiltrater
  • Pasient som trenger oksygentilskudd (dvs. med SpO2 ≤ 92 % mens han puster romluft) og har et PAO2/FIO2-forhold ≤ 300 mmHg

  • Laktatdehydrogenase (LDH) > normalt område og minst ett av følgende:

    1. feber > 38,0 °C;
    2. økte nivåer av C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10x UNL mg/L (≥ 60 mg/l);
    3. økte nivåer av ferritin ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)

Ekskluderingskriterier:

  • Utbruddet av COVID-19-lungebetennelsessymptomer (dvs. dyspné/respirasjonssvikt) >14 dager
  • På mekanisk ventilasjon ved randomiseringstidspunktet
  • A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
  • Ukontrollert systemisk infeksjon (annet enn COVID-19)
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i det eksperimentelle legemidlet
  • Totalt antall nøytrofile < 1500/mm3
  • Alvorlig levercirrhose
  • Anamnese med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon
  • Kjent eller aktiv tuberkulose (TB) eller en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose; mistenkt eller kjent ekstrapulmonal tuberkulose
  • Moderat/alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse 3 eller 4)

  • Enhver tidligere (innenfor de definerte periodene nedenfor) eller samtidig bruk av immunsuppressive terapier, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    1. Anti-IL-6, anti-IL-6R antagonister eller Janus kinasehemmere (JAKi) i løpet av de siste 30 dagene eller planlegger å motta i løpet av studieperioden;
    2. Celledepleterende midler (f.eks. anti-CD20) uten bevis på gjenvinning av B-celler til basislinjenivå;
    3. Anakinra innen 1 uke etter baseline; canakinumab innen 8 uker etter baseline; abatacept innen 8 uker etter baseline.
    4. Tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere innen 2-8 uker (etanercept innen 2 uker, infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab innen 8 uker), eller etter minst 5 halveringstider har gått, avhengig av hva som er lengst;
    5. Alkyleringsmidler inkludert cyklofosfamid (CYC) innen 6 måneder etter baseline;
    6. Cyklosporin (CsA), azatioprin (AZA) eller mykofenolatmofetil (MMF) eller leflunomid eller metotreksat innen 4 uker etter baseline.
  • Graviditet eller amming (Merk: Kvinner i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon/abstinens etter behandling med mavrilimumab og i 3 måneder etter dosering)
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller unormalitet ved kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien
  • Etter etterforskerens oppfatning er progresjon til død overhengende og høyst sannsynlig innen de neste 24 timene, uavhengig av behandlingstilbudet.
  • Nåværende deltakelse i andre intervensjonelle undersøkelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mavrilimumab
Enkeldose av IV Mavrilimumab
Legemiddel: Mavrilimumab
humant monoklonalt antistoff rettet mot GM-CSF reseptor-alfa
Andre navn:
  • KPL-301
  • CAM-3001
Placebo komparator: Placebo
Enkeldose av matchende IV placebo
Legemiddel: Placebo
tilsvarende volum av fortynningsmiddel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reduksjon i avhengigheten av oksygentilskudd
Tidsramme: innen dag 14 av behandlingen
Tid til fravær av behov for oksygentilskudd (tid til første periode på 24 timer med en SpO2 på 94%) innen dag 14 av behandlingen, oppgitt som Kaplan-Mayer-estimat av andelen pasienter på romluft på dag 14 og mediantid for å oppnå romluft i hver arm
innen dag 14 av behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel respondenter (ved bruk av WHOs 7-punkts ordinære skala)
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
Respons er definert som en 7-punkts ordinær skala på 3 eller mindre, dvs. ingen ekstra oksygen
Dag 7, 14 og 28
Tid til respons (ved bruk av WHOs 7-punkts ordinære skala)
Tidsramme: Innen dag 28 etter intervensjon
Tid fra dato for randomisering til dato med en 7-punkts ordinær skala på 3 eller mindre, dvs. ingen ekstra oksygen
Innen dag 28 etter intervensjon
Andel forbedrede pasienter (ved bruk av WHOs 7-punkts ordinære skala)
Tidsramme: På dag 7, 14 og 28
Andel pasienter med minst to-punkts bedring i klinisk status
På dag 7, 14 og 28
Tid til oppløsning av feber
Tidsramme: Innen dag 28 etter intervensjon
Tid til opphør av feber (i minst 48 timer) i fravær av febernedsettende midler, eller utflod, avhengig av hva som inntreffer først
Innen dag 28 etter intervensjon
Reduksjon av dødsfall
Tidsramme: Innen dag 28 etter intervensjon
COVID-19-relatert død
Innen dag 28 etter intervensjon
Andel pasienter som trenger mekanisk ventilasjon/dødsfall
Tidsramme: Innen dag 14 etter intervensjon
Andel innlagte pasienter som døde eller trengte mekanisk ventilasjon (WHO-kategori 6 eller 7)
Innen dag 14 etter intervensjon
Endring i biokjemiske markører
Tidsramme: Innen dag 28 etter intervensjon eller utskrivning - hva som kommer først
Endring av følgende serologiske markører over oppfølging (C-reaktivt protein; Ferritin; D-Dimer)
Innen dag 28 etter intervensjon eller utskrivning - hva som kommer først
Median endringer i National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsramme: På dag 7, 14 og 28
Median endringer av NEWS2-score fra baseline
På dag 7, 14 og 28
Tid til klinisk forbedring som evaluert med National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsramme: Innen dag 28 etter intervensjon eller utskrivning - hva som kommer først
Tid til klinisk forbedring (definert som en NEWS2-score på 2 eller mindre opprettholdes i minst 24 timer eller utskrivning, avhengig av hva som kommer først)
Innen dag 28 etter intervensjon eller utskrivning - hva som kommer først
Variasjoner i radiologiske funn
Tidsramme: Innen dag 28 etter intervensjon eller utskrivning - hva som kommer først
Variasjoner fra baseline til påfølgende tidspunkt (når tilgjengelig) når det gjelder prosentandel av lungeinvolvering, modifikasjoner i det normale parenkymet, malte glassopaciteter (GGO), gale banemønster, parenkymale konsolideringer og utvikling mot fibrose.
Innen dag 28 etter intervensjon eller utskrivning - hva som kommer først
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: På dag 84
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger (som vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0), alvorlige bivirkninger, bivirkninger av spesiell interesse, klinisk signifikante endringer i laboratoriemålinger og vitale tegn
På dag 84

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk effekt av mavrilimumab sammenlignet med kontrollarmen etter klinisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: Innen dag 28 etter intervensjon

For å evaluere de primære og sekundære endepunktene i forskjellige undergrupper av pasienter:

  • mild respirasjonssvikt: PaO2/FiO2 ≤ 300 og > 200 mmHg;
  • moderat respirasjonssvikt: PaO2/FiO2 ≤ 200 og > 100 mmHg
Innen dag 28 etter intervensjon
Endringer i serum IL-6 (utforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Median endringer i serum IL-6
På dag 84
Endringer i serum IL-1RA (utforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Median endringer i serum IL-1 reseptorantagonist
På dag 84
Endringer i serum TNF-alfa (utforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Median endringer i serum TNF-alfa
På dag 84
Endringer i CBC + differensial (utforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Median variasjoner i hemoglobin- og leukocyttall
På dag 84
Nivå av anti-SARS-CoV2-antistoffer (utforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Median titre av anti-SARS-CoV2-antistoffer
På dag 84
Virusutryddelse (utforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Andel pasienter med positiv vattpinne for SARS-CoV2 ved PCR
På dag 84
Antistoffantistoffer (utforskende biomarkør)
Tidsramme: På dag 84
Andel pasienter som utviklet anti-legemiddelantistoffer
På dag 84

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ospedale San Raffaele

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

22. mai 2020

Primær fullføring (Forventet)

22. september 2020

Studiet fullført (Forventet)

22. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COMBAT-19

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Mavrilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere