Mavrilimumabe na Pneumonia e Hiperinflamação Graves por COVID-19 (COMBAT-19) (COMBAT-19)

Critério de inclusão:

• Adultos (≥ 18 anos de idade)
• Consentimento informado assinado por qualquer paciente capaz de dar consentimento ou, quando o paciente não for capaz de dar consentimento, por seu representante legal/autorizado ou de acordo com as diretrizes locais
• Pacientes diagnosticados clinicamente com o vírus SARS-CoV-2 por PCR ou por outra metodologia de diagnóstico aprovada
• Hospitalizado com pneumonia induzida por COVID-19 evidenciada por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada com infiltrados pulmonares
• Paciente que requer suplementação de oxigênio (ou seja, com SpO2 ≤ 92% enquanto respira ar ambiente) e com relação PAO2/FIO2 ≤ 300 mmHg

• Lactato desidrogenase (LDH) > faixa normal e pelo menos um dos seguintes:

  1. febre > 38,0 °C;
  2. níveis aumentados de Proteína C-reativa (PCR) ≥ 10x UNL mg/L (≥ 60 mg/l);
  3. níveis aumentados de ferritina ≥ 2,5x UNL ( ≥ 1000 μg/L)

Critério de exclusão:

• Início dos sintomas de pneumonia por COVID-19 (ou seja, dispnéia/insuficiência respiratória) >14 dias
• Em ventilação mecânica no momento da randomização
• A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
• Infecção sistêmica descontrolada (exceto COVID-19)
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes da droga experimental
• Contagem total de neutrófilos < 1500/mm3
• Cirrose hepática grave
• História de infecção crônica por HBV ou HCV
• Tuberculose conhecida ou ativa (TB) ou história de TB tratada de forma incompleta; tuberculose extrapulmonar suspeita ou conhecida
• Insuficiência cardíaca moderada/grave (classe 3 ou 4 da NYHA)

• Qualquer uso anterior (dentro dos períodos definidos abaixo) ou concomitante de terapias imunossupressoras, incluindo, entre outros, o seguinte:

  1. Anti-IL-6, antagonistas anti-IL-6R ou inibidores da Janus quinase (JAKi) nos últimos 30 dias ou planos de receber durante o período do estudo;
  2. Agentes depletores de células (por exemplo, anti CD20) sem evidência de recuperação de células B ao nível basal;
  3. Anakinra dentro de 1 semana da linha de base; canaquinumabe dentro de 8 semanas da linha de base; abatacept dentro de 8 semanas da linha de base.
  4. Inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) em 2 a 8 semanas (etanercept em 2 semanas, infliximabe, certolizumabe, golimumabe ou adalimumabe em 8 semanas) ou após decorridos pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo;
  5. Agentes alquilantes incluindo ciclofosfamida (CYC) dentro de 6 meses da linha de base;
  6. Ciclosporina (CsA), azatioprina (AZA) ou micofenolato mofetil (MMF) ou leflunomida ou metotrexato dentro de 4 semanas da linha de base.
• Gravidez ou lactação (Nota: mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes/abstinência após o tratamento com mavrilimumabe e por 3 meses após a administração)
• Qualquer condição médica séria ou anormalidade de testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
• Na opinião do investigador, a progressão para a morte é iminente e altamente provável nas próximas 24 horas, independentemente do fornecimento de tratamentos
• Participação atual em quaisquer outros ensaios de investigação intervencionistas