Mavrilimumab vid svår covid-19-lunginflammation och hyperinflammation (COMBAT-19) (COMBAT-19)
21 maj 2020 uppdaterad av: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Mavrilimumab för akut andningssvikt på grund av COVID-19-lunginflammation med hyperinflammation (COMBAT-19-prövningen)
Denna studie är en prospektiv, fas II, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av mavrilimumab hos inlagda patienter med akut andningssvikt som kräver syrgastillskott vid COVID-19-lunginflammation och en hyper- inflammatorisk status.
Studien kommer att randomisera patienter till mavrilimumab eller placebo, utöver standardvård enligt lokal praxis.
Den totala studietiden kommer att vara 12 veckor efter engångsdos av mavrilimumab eller placebo.
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av mavrilimumab kontra placebo utöver bästa standardvård (SoC) vid behandling av covid-19 lunginflammation.
Den 13 maj 2020 har covid-19 bekräftats hos mer än 4,2 miljoner människor världen över. Dödligheten har rapporterats vara cirka 3,7 %, vilket är nästan 4 gånger högre än för influensa: det finns ett akut behov av effektiv behandling.
Ackumulerande bevis tyder på att patienter med svår akut COVID-19-lunginflammation har ett cytokinstormssyndrom, eller obalanserad hyperinflammatorisk respons som resulterar i markant förhöjd cytokin- och kemokinproduktion.
GM-CSF är ett cytokin med dubbla roller som ett kritiskt lunghormon och proinflammatoriska egenskaper som kan överdriva vävnadsinflammation. Nya preliminära okontrollerade kliniska observationer på 13 icke-mekaniskt ventilerade patienter i promotorinstitutionen tyder på att blockad av GM-CSF-väg med mavrilimumab är en effektiv och vältolererad behandling för covid-19-lunginflammation.
Vi kommer att utföra en prospektiv fas II, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av mavrilimumab hos inlagda patienter med akut andningssvikt som kräver syrgastillskott vid COVID-19-lunginflammation och en hyper- inflammatorisk status. Studien kommer att randomisera icke-mekaniskt ventilerade vuxna patienter till mavrilimumab eller placebo, utöver standardvård enligt lokal praxis, vilket kan inkludera men inte begränsat till antiviral behandling, hydroxiklorokin, lågdos kortikosteroider (≤ 10 mg prednison). eller motsvarande) och/eller stödjande vård. Den totala studietiden kommer att vara 12 veckor efter engångsinfusion av mavrilimumab eller placebo. Säkerheten kommer att övervakas noggrant av en dedikerad extern datasäkerhetsövervakningstavla (DSMB) med jämna mellanrum under studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20161
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
-
-
MI
-
San Donato, MI, Italien, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (≥ 18 år)
- Undertecknat informerat samtycke av varje patient som kan ge samtycke, eller, när patienten inte kan ge sitt samtycke, av hans eller hennes juridiska/auktoriserade representant eller enligt lokala riktlinjer
- Patienter som kliniskt diagnostiserats med SARS-CoV-2-virus genom PCR eller annan godkänd diagnostisk metod
- Inlagd på sjukhus med covid-19-inducerad lunginflammation bevisad genom lungröntgen eller CT-skanning med lunginfiltrat
- Patient som behöver syrgastillskott (d.v.s. med SpO2 ≤ 92 % medan luften andas in i rummet) och som har ett PAO2/FIO2-förhållande ≤ 300 mmHg
Laktatdehydrogenas (LDH) > normalintervall och minst ett av följande:
- feber > 38,0 °C;
- ökade nivåer av C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10x UNL mg/L (≥ 60 mg/l);
- ökade nivåer av ferritin ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)
Exklusions kriterier:
- Debut av covid-19 lunginflammationssymptom (dvs. dyspné/andningsinsufficiens) >14 dagar
- På mekanisk ventilation vid tidpunkten för randomisering
- A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
- Okontrollerad systemisk infektion (andra än COVID-19)
- Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i det experimentella läkemedlet
- Totalt antal neutrofiler < 1500/mm3
- Svår levercirros
- Historik av kronisk HBV- eller HCV-infektion
- Känd eller aktiv tuberkulos (TB) eller en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos; misstänkt eller känd extrapulmonell tuberkulos
- Måttlig/svår hjärtsvikt (NYHA klass 3 eller 4)
All tidigare (inom de definierade perioderna nedan) eller samtidig användning av immunsuppressiva terapier inklusive men inte begränsat till följande:
- Anti-IL-6, anti-IL-6R-antagonister eller Janus kinashämmare (JAKi) under de senaste 30 dagarna eller planerar att få under studieperioden;
- Cellutarmande medel (t.ex. anti-CD20) utan tecken på återhämtning av B-celler till baslinjenivå;
- Anakinra inom 1 vecka efter baslinjen; canakinumab inom 8 veckor efter baslinjen; abatacept inom 8 veckor efter baslinjen.
- Tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare inom 2-8 veckor (etanercept inom 2 veckor, infliximab, certolizumab, golimumab eller adalimumab inom 8 veckor), eller efter att minst 5 halveringstider har förflutit, beroende på vilket som är längre;
- Alkyleringsmedel inklusive cyklofosfamid (CYC) inom 6 månader efter baslinjen;
- Cyklosporin (CsA), azatioprin (AZA) eller mykofenolatmofetil (MMF) eller leflunomid eller metotrexat inom 4 veckor efter baslinjen.
- Graviditet eller amning (Obs: Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiv preventivmedel/abstinens efter behandling med mavrilimumab och i 3 månader efter doseringen)
- Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säker deltagande i och slutförande av studien
- Enligt utredarens uppfattning är utvecklingen till döden nära förestående och högst sannolikt inom de närmaste 24 timmarna, oavsett tillhandahållande av behandlingar
- Aktuellt deltagande i andra interventionella prövningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mavrilimumab
Engångsdos av IV Mavrilimumab
|
human monoklonal antikropp riktad mot GM-CSF-receptor-alfa
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Engångsdos av matchande IV placebo
|
matchande volym spädningsmedel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av beroendet av syrgastillskott
Tidsram: inom dag 14 efter behandlingen
|
Tid till frånvaro av behov av syrgastillskott (tid till första perioden på 24 timmar med en SpO2 på 94%) inom dag 14 av behandlingen, angivna som Kaplan-Mayer-uppskattningar av andelen patienter på rumsluft dag 14 och mediantid till rumsluften i varje arm
|
inom dag 14 efter behandlingen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel svarande (med hjälp av WHO:s 7-gradiga ordningsskala)
Tidsram: Dag 7, 14 och 28
|
Respons definieras som en 7-gradig ordinalskala på 3 eller mindre, dvs inget extra syre
|
Dag 7, 14 och 28
|
|
Tid till svar (med hjälp av WHO:s 7-gradiga ordningsskala)
Tidsram: Inom dag 28 efter intervention
|
Tid från datum för randomisering till datum med en 7-gradig ordningsskala på 3 eller mindre, d.v.s. inget extra syre
|
Inom dag 28 efter intervention
|
|
Andel förbättrade patienter (med hjälp av WHO:s 7-gradiga ordinalskala)
Tidsram: Dag 7, 14 och 28
|
Andel patienter med minst två poängs förbättring av klinisk status
|
Dag 7, 14 och 28
|
|
Dags att lösa upp febern
Tidsram: Inom dag 28 efter intervention
|
Tid till upplösning av febern (i minst 48 timmar) i frånvaro av febernedsättande medel eller flytningar, beroende på vilket som inträffar först
|
Inom dag 28 efter intervention
|
|
Minskning av dödsfall
Tidsram: Inom dag 28 efter intervention
|
COVID-19-relaterad död
|
Inom dag 28 efter intervention
|
|
Andel patient som behöver mekanisk ventilation/dödsfall
Tidsram: Inom dag 14 efter intervention
|
Andel inlagda patienter som dog eller behövde mekanisk ventilation (WHO kategori 6 eller 7)
|
Inom dag 14 efter intervention
|
|
Förändring i biokemiska markörer
Tidsram: Inom dag 28 efter intervention eller utskrivning - vad som än kommer först
|
Förändring av följande serologiska markörer under uppföljning (C-reaktivt protein; Ferritin; D-Dimer)
|
Inom dag 28 efter intervention eller utskrivning - vad som än kommer först
|
|
Medianförändringar i National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsram: Dag 7, 14 och 28
|
Medianförändringar av NEWS2-poäng från baslinjen
|
Dag 7, 14 och 28
|
|
Dags för klinisk förbättring som utvärderats med National Early Warning Score 2 (NEWS2)
Tidsram: Inom dag 28 efter intervention eller utskrivning - vad som än kommer först
|
Tid till klinisk förbättring (definierat som en NEWS2-poäng på 2 eller mindre bibehållen i minst 24 timmar eller utskrivning, beroende på vad som inträffar först)
|
Inom dag 28 efter intervention eller utskrivning - vad som än kommer först
|
|
Variationer i radiologiska fynd
Tidsram: Inom dag 28 efter intervention eller utskrivning - vad som än kommer först
|
Variationer från baslinje till efterföljande tidpunkter (när de är tillgängliga) när det gäller procentandel av lunginblandning, modifieringar av det normala parenkymet, slipade glasopaciteter (GGO), galna beläggningsmönster, parenkymala konsolideringar och utveckling mot fibros.
|
Inom dag 28 efter intervention eller utskrivning - vad som än kommer först
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Dag 84
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar (som bedömts av Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0), allvarliga biverkningar, biverkningar av särskilt intresse, kliniskt signifikanta förändringar i laboratoriemätningar och vitala tecken
|
Dag 84
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt av mavrilimumab jämfört med kontrollarmen efter klinisk svårighetsgrad
Tidsram: Inom dag 28 efter intervention
|
För att utvärdera de primära och sekundära effektmåtten i olika undergrupper av patienter:
|
Inom dag 28 efter intervention
|
|
Förändringar i serum IL-6 (utforskande biomarkör)
Tidsram: Dag 84
|
Medianförändringar i serum IL-6
|
Dag 84
|
|
Förändringar i serum IL-1RA (utforskande biomarkör)
Tidsram: Dag 84
|
Medianförändringar i serum IL-1-receptorantagonist
|
Dag 84
|
|
Förändringar i serum TNF-alfa (utforskande biomarkör)
Tidsram: Dag 84
|
Medianförändringar i serum-TNF-alfa
|
Dag 84
|
|
Förändringar i CBC + differential (utforskande biomarkör)
Tidsram: Dag 84
|
Medianvariationer i hemoglobin- och leukocytantal
|
Dag 84
|
|
Nivå av anti-SARS-CoV2-antikroppar (utforskande biomarkör)
Tidsram: Dag 84
|
Mediantiter för anti-SARS-CoV2-antikroppar
|
Dag 84
|
|
Virusutrotning (utforskande biomarkör)
Tidsram: Dag 84
|
Andel patienter med en positiv pinne för SARS-CoV2 genom PCR
|
Dag 84
|
|
Anti-läkemedelsantikroppar (utforskande biomarkör)
Tidsram: Dag 84
|
Andel patienter som utvecklade anti-läkemedelsantikroppar
|
Dag 84
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
22 maj 2020
Primärt slutförande (Förväntat)
22 september 2020
Avslutad studie (Förväntat)
22 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2020
Första postat (Faktisk)
21 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Inflammation
- Andningsinsufficiens
- Lunginflammation
- Lunginflammation, Viral
- Respiratory Distress Syndrome
- Antireumatiska medel
- Mavrilimumab
Andra studie-ID-nummer
- COMBAT-19
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .