Mavrilimumab 治疗严重 COVID-19 肺炎和过度炎症 (COMBAT-19) (COMBAT-19)
2020年5月21日 更新者：Lorenzo Dagna、Ospedale San Raffaele
Mavrilimumab 治疗 COVID-19 肺炎伴过度炎症引起的急性呼吸衰竭的随机、双盲、安慰剂对照试验（COMBAT-19 试验）
本研究是一项前瞻性、II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估 mavrilimumab 在因 COVID-19 肺炎和高危重度呼吸衰竭需要补氧的住院患者中的疗效和安全性。炎症状态。
除了每个当地实践的护理标准外，该研究还将随机分配患者接受 mavrilimumab 或安慰剂。
总试验持续时间为单次马威利姆单抗或安慰剂给药后 12 周。
研究概览
详细说明
评估除最佳护理标准 (SoC) 外马威利姆单抗与安慰剂相比治疗 COVID-19 肺炎的疗效和安全性。
截至 2020 年 5 月 13 日，全球已有超过 420 万人确诊感染 COVID-19。 据报道死亡率约为3.7%，是流感的近4倍：迫切需要有效的治疗。
越来越多的证据表明，严重急性 COVID-19 肺炎患者存在细胞因子风暴综合征，或不平衡的超炎症反应，导致细胞因子和趋化因子产生显着升高。
GM-CSF 是一种细胞因子，具有作为关键肺激素和可加剧组织炎症的促炎特性的双重作用。 最近对启动机构中 13 名非机械通气患者的初步非对照临床观察表明，使用 mavrilimumab 阻断 GM-CSF 通路是一种有效且耐受性良好的 COVID-19 肺炎治疗方法。
我们将进行一项前瞻性、II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估 mavrilimumab 在因 COVID-19 肺炎和高危重度呼吸衰竭需要补氧的住院患者中的疗效和安全性。炎症状态。 该研究将随机分配非机械通气的成年患者接受 mavrilimumab 或安慰剂，除了根据当地实践的护理标准，其中可能包括但不限于抗病毒治疗、羟氯喹、低剂量皮质类固醇（≤ 10 mg 泼尼松）或等效）和/或支持性治疗。 单次马威利姆单抗或安慰剂输注后的总试验持续时间为 12 周。 在研究期间，专门的外部数据安全监测委员会 (DSMB) 将定期密切监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Milano、意大利、20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milano、意大利、20161
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
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-
MI
-
San Donato、MI、意大利、20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人（≥ 18 岁）
- 由任何有能力表示同意的患者签署知情同意书，或者，当患者无法表示同意时，由其法定/授权代表或根据当地指南签署知情同意书
- 通过 PCR 或其他批准的诊断方法临床诊断为 SARS-CoV-2 病毒的患者
- 因 COVID-19 引起的肺炎住院，胸部 X 光或 CT 扫描证实有肺部浸润
- 需要补充氧气（即呼吸室内空气时 SpO2 ≤ 92%）且 PAO2/FIO2 比率≤ 300 mmHg 的患者
乳酸脱氢酶 (LDH) > 正常范围且至少符合以下一项：
- 发烧 > 38.0 °C；
- C 反应蛋白 (CRP) 水平升高 ≥ 10x UNL mg/L（≥ 60 mg/l）；
- 铁蛋白水平增加 ≥ 2.5x UNL ( ≥ 1000 μg/L)
排除标准：
- 出现 COVID-19 肺炎症状（即 呼吸困难/呼吸功能不全）>14 天
- 随机化时的机械通气
- PaO2/FiO2 < 100 毫米汞柱
- 不受控制的全身感染（COVID-19 除外）
- 对活性物质或实验药物的任何赋形剂过敏
- 中性粒细胞总数 < 1500/mm3
- 严重肝硬化
- 慢性 HBV 或 HCV 感染史
- 已知或活动性结核病 (TB) 或结核病未完全治疗的病史；疑似或已知肺外结核
- 中度/重度心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）
任何先前（在下面定义的期限内）或同时使用免疫抑制疗法，包括但不限于以下：
- 过去30天内或计划在研究期间接受抗IL-6、抗IL-6R拮抗剂或Janus激酶抑制剂（JAKi）；
- 没有证据表明 B 细胞恢复到基线水平的细胞消耗剂（例如，抗 CD20）；
- 基线 1 周内的阿那白滞素；基线 8 周内的 canakinumab； abatacept 在基线的 8 周内。
- 2-8 周内的肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂（依那西普 2 周内，英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗或阿达木单抗 8 周内），或至少 5 个半衰期过去后，以较长者为准；
- 烷化剂，包括基线 6 个月内的环磷酰胺 (CYC)；
- 基线 4 周内使用环孢菌素 (CsA)、硫唑嘌呤 (AZA) 或霉酚酸酯 (MMF) 或来氟米特或甲氨蝶呤。
- 怀孕或哺乳期（注意：育龄妇女应在马威利姆单抗治疗后和给药后 3 个月内采取有效的避孕措施/禁欲）
- 根据研究者的判断，任何严重的医疗状况或临床实验室测试异常会妨碍患者安全参与和完成研究
- 研究者认为，无论提供何种治疗，在接下来的 24 小时内很可能会进展至死亡
- 目前参与任何其他介入性研究试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：马威利木单抗
单剂量静脉注射马威利木单抗
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靶向 GM-CSF 受体-α 的人单克隆抗体
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
单剂量匹配的静脉注射安慰剂
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匹配稀释剂体积
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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减少对氧气补充的依赖
大体时间：治疗后第 14 天内
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治疗第 14 天至不需要补充氧气的时间（至 SpO2 为 94% 的第一个 24 小时周期的时间），表示为 Kaplan-Mayer 对第 14 天室内空气中患者比例和中位时间的估计每只手臂的室内空气量
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治疗后第 14 天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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响应者的比例（使用 WHO 7 点顺序量表）
大体时间：第 7、14 和 28 天
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响应定义为 3 或更少的 7 点顺序量表，即没有补充氧气
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第 7、14 和 28 天
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反应时间（使用 WHO 7 点顺序量表）
大体时间：干预后第 28 天内
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从随机化日期到 7 点顺序量表为 3 或以下的日期的时间，即没有补充氧气
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干预后第 28 天内
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改善患者的比例（使用 WHO 7 点顺序量表）
大体时间：在第 7、14 和 28 天
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临床状态至少有两点改善的患者比例
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在第 7、14 和 28 天
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退烧时间
大体时间：干预后第 28 天内
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在没有退热药的情况下退烧（至少 48 小时）或出院的时间，以较早者为准
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干预后第 28 天内
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减少病死率
大体时间：干预后第 28 天内
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与 COVID-19 相关的死亡
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干预后第 28 天内
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需要机械通气/死亡的患者比例
大体时间：干预后第 14 天内
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死亡或需要机械通气的住院患者比例（WHO 第 6 类或第 7 类）
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干预后第 14 天内
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生化指标的变化
大体时间：在干预或出院后的第 28 天内——以先到者为准
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以下血清学标志物在随访期间的变化（C-反应蛋白；铁蛋白；D-二聚体）
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在干预或出院后的第 28 天内——以先到者为准
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国家早期预警评分 2 (NEWS2) 的中位数变化
大体时间：在第 7、14 和 28 天
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NEWS2 分数相对于基线的中值变化
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在第 7、14 和 28 天
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使用国家早期预警评分 2 (NEWS2) 评估的临床改善时间
大体时间：在干预或出院后的第 28 天内——以先到者为准
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临床改善时间（定义为 NEWS2 评分 2 或以下至少维持 24 小时或出院，以先到者为准）
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在干预或出院后的第 28 天内——以先到者为准
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放射学结果的变化
大体时间：在干预或出院后的第 28 天内——以先到者为准
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从基线到后续时间点（如果可用）在肺受累百分比、正常实质的改变、毛玻璃不透明 (GGO)、疯狂铺路模式、实质实变和向纤维化的演变方面的变化。
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在干预或出院后的第 28 天内——以先到者为准
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：到第 84 天
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出现治疗相关副作用（根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v.5.0 评估）、严重不良事件、特别关注的不良事件、实验室测量和生命体征的临床显着变化的患者人数
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到第 84 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按临床严重程度与对照组相比，马威利姆单抗的临床疗效
大体时间：干预后第 28 天内
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评估不同患者亚组的主要和次要终点：
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干预后第 28 天内
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血清 IL-6 的变化（探索性生物标志物）
大体时间：到第 84 天
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血清 IL-6 的中值变化
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到第 84 天
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血清 IL-1RA 的变化（探索性生物标志物）
大体时间：到第 84 天
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血清 IL-1 受体拮抗剂的中值变化
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到第 84 天
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血清 TNF-α（探索性生物标志物）的变化
大体时间：到第 84 天
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血清 TNF-α 的中值变化
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到第 84 天
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CBC + 差异（探索性生物标志物）的变化
大体时间：到第 84 天
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血红蛋白和白细胞计数的中位数变化
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到第 84 天
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抗 SARS-CoV2 抗体水平（探索性生物标志物）
大体时间：到第 84 天
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抗 SARS-CoV2 抗体的中位滴度
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到第 84 天
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病毒根除（探索性生物标志物）
大体时间：到第 84 天
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通过 PCR 检测 SARS-CoV2 阳性拭子的患者比例
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到第 84 天
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抗药抗体（探索性生物标志物）
大体时间：到第 84 天
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产生抗药抗体的患者比例
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到第 84 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lorenzo Dagna, MD、Ospedale San Raffaele
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年5月22日
初级完成 (预期的)
2020年9月22日
研究完成 (预期的)
2020年11月22日
研究注册日期
首次提交
2020年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月20日
首次发布 (实际的)
2020年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月21日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- COMBAT-19
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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