Mavrilimumabi vaikeassa COVID-19-keuhkokuumeessa ja hypertulehduksessa (COMBAT-19) (COMBAT-19)
torstai 21. toukokuuta 2020 päivittänyt: Lorenzo Dagna, Ospedale San Raffaele
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu mavrilimumabitutkimus COVID-19-keuhkokuumeen ja hypertulehduksen aiheuttaman akuutin hengitysvajauksen varalta (COMBAT-19-tutkimus)
Tämä tutkimus on prospektiivinen, vaiheen II, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan mavrilimumabin tehoa ja turvallisuutta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on akuutti hengitysvajaus, joka vaatii happilisää COVID-19-keuhkokuumeessa ja hyper- tulehduksellinen tila.
Tutkimuksessa potilaat satunnaistetaan saamaan mavrilimumabia tai lumelääkettä paikallisen käytännön mukaisen hoidon lisäksi.
Tutkimuksen kokonaiskesto on 12 viikkoa mavrilimumabi- tai lumelääkkeen kerta-annoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Arvioida mavrilimumabin tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna parhaan hoidon standardin (SoC) lisäksi COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa.
13. toukokuuta 2020 mennessä COVID-19 on vahvistettu yli 4,2 miljoonalla ihmisellä maailmanlaajuisesti. Kuolleisuusasteen on raportoitu olevan noin 3,7 %, mikä on lähes 4 kertaa korkeampi kuin influenssa: tehokasta hoitoa tarvitaan kiireesti.
Kertyvä näyttö viittaa siihen, että potilailla, joilla on vaikea akuutti COVID-19-keuhkokuume, on sytokiinimyrskyoireyhtymä tai epätasapainoinen hyperinflammatorinen vaste, joka johtaa merkittävästi kohonneeseen sytokiinien ja kemokiinien tuotantoon.
GM-CSF on sytokiini, jolla on kaksi roolia kriittisenä keuhkohormonina ja tulehdusta edistäviä ominaisuuksia, jotka voivat liioitella kudostulehdusta. Viimeaikaiset alustavat kontrolloimattomat kliiniset havainnot 13:sta ei-mekaanisesti ventiloidusta potilaasta promoottorilaitoksessa viittaavat siihen, että GM-CSF-reitin salpaus mavrilimumabilla on tehokas ja hyvin siedetty hoito COVID-19-keuhkokuumeeseen.
Suoritamme prospektiivisen, vaiheen II, monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen arvioidaksemme mavrilimumabin tehoa ja turvallisuutta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on akuutti hengitysvajaus, joka vaatii happilisää COVID-19-keuhkokuumeessa ja hyper- tulehdustila. Tutkimuksessa satunnaistetaan ei-mekaanisesti ventiloidut aikuiset potilaat mavrilimumabiin tai lumelääkkeeseen paikallisen käytännön mukaisen hoidon lisäksi, joka voi sisältää, mutta ei rajoittuen, viruslääkitystä, hydroksiklorokiinia, pieniannoksisia kortikosteroideja (≤ 10 mg prednisonia). tai vastaava) ja/tai tukihoito. Tutkimuksen kokonaiskesto on 12 viikkoa kerta-mavrilimumabi- tai lumelääke-infuusion jälkeen. Turvallisuutta valvoo tiiviisti omistettu ulkoinen tietoturvallisuuden valvontalauta (DSMB) säännöllisin väliajoin tutkimuksen aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20161
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi
-
-
MI
-
San Donato, MI, Italia, 20097
- IRCCS Policlinico San Donato
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥ 18-vuotiaat)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus jonka on antanut suostumuksensa kykenevä potilas, tai jos potilas ei pysty antamaan suostumusta, hänen laillisen/valtuutetun edustajansa tai paikallisten ohjeiden mukaan
- Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu SARS-CoV-2-virus PCR:llä tai muulla hyväksytyllä diagnostisella menetelmällä
- Sairaalaan COVID-19:n aiheuttaman keuhkokuumeen vuoksi, joka on todistettu keuhkojen röntgen- tai CT-skannauksella, jossa on keuhkoinfiltraatteja
- Potilas, joka tarvitsee happilisää (eli SpO2 ≤ 92 % hengittäessään huoneilmaa) ja jonka PAO2/FIO2-suhde on ≤ 300 mmHg
Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > normaalialue ja vähintään yksi seuraavista:
- kuume > 38,0 °C;
- kohonneet C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot ≥ 10x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
- kohonneet ferritiinitasot ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/l)
Poissulkemiskriteerit:
- COVID-19-keuhkokuumeoireiden alkaminen (esim. hengenahdistus/hengityksen vajaatoiminta) >14 päivää
- Mekaanisessa ilmanvaihdossa satunnaistuksen aikana
- A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
- Hallitsematon systeeminen infektio (muu kuin COVID-19)
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin koelääkkeen apuaineelle
- Neutrofiilien kokonaismäärä < 1500/mm3
- Vaikea maksakirroosi
- Aiempi krooninen HBV- tai HCV-infektio
- Tunnettu tai aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi; epäilty tai tunnettu ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi
- Keskivaikea/vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 3 tai 4)
Mikä tahansa aikaisempi (alla määriteltyinä ajanjaksoina) tai samanaikainen immunosuppressiivisten hoitojen käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- anti-IL-6, anti-IL-6R-antagonistit tai Janus-kinaasi-inhibiittorit (JAKi) viimeisten 30 päivän aikana tai aiot saada tutkimusjakson aikana;
- soluja tuhoavat aineet (esim. anti-CD20) ilman todisteita B-solujen palautumisesta perustasolle;
- Anakinra viikon sisällä lähtötasosta; kanakinumabi 8 viikon sisällä lähtötasosta; abatasepti 8 viikon kuluessa lähtötasosta.
- Tuumorinekroositekijän (TNF) estäjät 2–8 viikon kuluessa (etanersepti 2 viikon sisällä, infliksimabi, sertolitsumabi, golimumabi tai adalimumabi 8 viikon sisällä) tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluttua, sen mukaan kumpi on pidempi;
- Alkylointiaineet mukaan lukien syklofosfamidi (CYC) 6 kuukauden sisällä lähtötasosta;
- Syklosporiini (CsA), atsatiopriini (AZA) tai mykofenolaattimofetiili (MMF) tai leflunomidi tai metotreksaatti 4 viikon sisällä lähtötasosta.
- Raskaus tai imetys (Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä/raittiutta mavrilimumabihoidon jälkeen ja 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen)
- Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka tutkijan arvion mukaan estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
- Tutkijan näkemyksen mukaan eteneminen kuolemaan on välitöntä ja erittäin todennäköistä seuraavan 24 tunnin sisällä hoidosta riippumatta
- Nykyinen osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mavrilimumabi
Kerta-annos IV Mavrilimumabia
|
ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu GM-CSF-reseptori-alfaan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kerta-annos sopivaa IV lumelääkettä
|
vastaava tilavuus laimennusainetta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Happilisäriippuvuuden vähentäminen
Aikaikkuna: hoidon 14. päivän kuluessa
|
Aika, joka kuluu happilisän tarpeen puuttumiseen (aika ensimmäiseen 24 tunnin jaksoon SpO2:lla 94 %) hoidon 14. päivän aikana, ilmaistuna Kaplan-Mayerin arvioiden mukaan potilaiden osuudesta huoneilmassa päivänä 14 ja mediaaniajasta huoneilman saavuttamiseen kummassakin käsivarressa
|
hoidon 14. päivän kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaajien osuus (käyttäen WHO:n 7-pisteen järjestysasteikkoa)
Aikaikkuna: Päivät 7, 14 ja 28
|
Vaste määritellään 7 pisteen järjestysasteikkona 3 tai vähemmän, eli ilman lisähappea
|
Päivät 7, 14 ja 28
|
|
Aika vastaamiseen (käyttäen WHO:n 7-pisteen järjestysasteikkoa)
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä interventiosta
|
Aika satunnaistamisen päivämäärästä päivämäärään, jossa 7-pisteen järjestysasteikko on 3 tai vähemmän, eli ei lisähappea
|
28 päivän sisällä interventiosta
|
|
Parantuneiden potilaiden osuus (käyttäen WHO:n 7-pisteen järjestysasteikkoa)
Aikaikkuna: Päivänä 7, 14 ja 28
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kliininen tila on parantunut vähintään kahden pisteen verran
|
Päivänä 7, 14 ja 28
|
|
Kuumeen eroon aika
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä interventiosta
|
Aika kuumeen häviämiseen (vähintään 48 tuntia) kuumetta alentavien lääkkeiden puuttuessa tai vuoto sen mukaan, kumpi on aikaisempi
|
28 päivän sisällä interventiosta
|
|
Vähennys kuolemantapauksissa
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä interventiosta
|
COVID-19:ään liittyvä kuolema
|
28 päivän sisällä interventiosta
|
|
Mekaanista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden/kuolemien osuus
Aikaikkuna: 14 päivän sisällä interventiosta
|
Niiden sairaalahoidossa olevien potilaiden osuus, jotka kuolivat tai tarvitsivat koneellista ventilaatiota (WHO:n kategoriat 6 tai 7)
|
14 päivän sisällä interventiosta
|
|
Muutos biokemiallisissa markkereissa
Aikaikkuna: Päivän 28 sisällä toimenpiteestä tai kotiutamisesta - mikä tulee ensin
|
Seuraavien serologisten merkkiaineiden muutos seurannan aikana (C-reaktiivinen proteiini; ferritiini; D-dimeeri)
|
Päivän 28 sisällä toimenpiteestä tai kotiutamisesta - mikä tulee ensin
|
|
Mediaanimuutokset National Early Warning Score 2:ssa (NEWS2)
Aikaikkuna: Päivänä 7, 14 ja 28
|
NEWS2-pisteiden mediaanimuutokset lähtötasosta
|
Päivänä 7, 14 ja 28
|
|
Aika kliinisen paranemisen saavuttamiseen National Early Warning Score 2:n (NEWS2) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Päivän 28 sisällä toimenpiteestä tai kotiutamisesta - mikä tulee ensin
|
Aika kliinisen paranemisen saavuttamiseen (määriteltynä NEWS2-pistemääränä 2 tai vähemmän, joka säilyy vähintään 24 tuntia tai kotiutuksena sen mukaan, kumpi tulee ensin)
|
Päivän 28 sisällä toimenpiteestä tai kotiutamisesta - mikä tulee ensin
|
|
Vaihtelua radiologisissa löydöksissä
Aikaikkuna: Päivän 28 sisällä toimenpiteestä tai kotiutamisesta - mikä tulee ensin
|
Vaihtelut lähtötilanteesta myöhempiin aikapisteisiin (jos saatavilla) keuhkojen osallistumisen prosentuaalisen osuuden suhteen, normaalin parenkyymin muutokset, lasihiotteen opasiteetti (GGO), hullu päällystekuvio, parenkymaaliset konsolidaatiot ja kehitys kohti fibroosia.
|
Päivän 28 sisällä toimenpiteestä tai kotiutamisesta - mikä tulee ensin
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä sivuvaikutuksia (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v.5.0 arvioituna), vakavia haittatapahtumia, erityisen kiinnostavia haittatapahtumia, kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratoriomittauksissa ja elintoiminnoissa
|
Päivään 84 mennessä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mavrilimumabin kliininen teho verrattuna kontrolliryhmään kliinisen vaikeusasteen mukaan
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä interventiosta
|
Ensisijaisten ja toissijaisten päätepisteiden arvioimiseksi eri potilasalaryhmissä:
|
28 päivän sisällä interventiosta
|
|
Muutokset seerumin IL-6:ssa (tutkimuksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
Mediaanimuutokset seerumin IL-6:ssa
|
Päivään 84 mennessä
|
|
Muutokset seerumin IL-1RA:ssa (tutkimuksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
Mediaanimuutokset seerumin IL-1-reseptorin antagonistissa
|
Päivään 84 mennessä
|
|
Muutokset seerumin TNF-alfassa (tutkimuksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
Mediaanimuutokset seerumin TNF-alfassa
|
Päivään 84 mennessä
|
|
Muutokset CBC:ssä + ero (tutkimuksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
Hemoglobiini- ja leukosyyttiarvojen mediaanivaihtelut
|
Päivään 84 mennessä
|
|
SARS-CoV2-vasta-aineiden taso (tutkimuksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
SARS-CoV2-vasta-aineiden mediaanitiitterit
|
Päivään 84 mennessä
|
|
Viruksen hävittäminen (tutkimuksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
Niiden potilaiden osuus, joiden SARS-CoV2-tauti on positiivinen PCR:llä
|
Päivään 84 mennessä
|
|
Lääkkeiden vastaiset vasta-aineet (tutkimuksellinen biomarkkeri)
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyi lääkkeiden vastaisia vasta-aineita
|
Päivään 84 mennessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lorenzo Dagna, MD, Ospedale San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Perjantai 22. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 22. syyskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 22. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 26. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Tulehdus
- Hengityksen vajaatoiminta
- Keuhkokuume
- Keuhkokuume, virus
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Reumaattiset aineet
- Mavrilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMBAT-19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .