Mavrilimumab bij ernstige COVID-19 longontsteking en hyperontsteking (COMBAT-19) (COMBAT-19)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (≥ 18 jaar)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming door elke patiënt die in staat is om toestemming te geven, of, wanneer de patiënt niet in staat is om toestemming te geven, door zijn of haar wettelijke/gemachtigde vertegenwoordiger of volgens lokale richtlijnen
• Patiënten bij wie het SARS-CoV-2-virus klinisch is vastgesteld door middel van PCR of een andere goedgekeurde diagnostische methode
• In het ziekenhuis opgenomen met door COVID-19 veroorzaakte longontsteking aangetoond door röntgenfoto van de borstkas of CT-scan met longinfiltraten
• Patiënt die zuurstofsuppletie nodig heeft (d.w.z. met een SpO2 ≤ 92% bij het inademen van kamerlucht) en met een PAO2/FIO2-ratio ≤ 300 mmHg

• Lactaatdehydrogenase (LDH) > normaal bereik en ten minste een van de volgende:

  1. koorts > 38,0 °C;
  2. verhoogde niveaus van C-reactief proteïne (CRP) ≥ 10x UNL mg/l (≥ 60 mg/l);
  3. verhoogde ferritinespiegels ≥ 2,5x UNL (≥ 1000 μg/L)

Uitsluitingscriteria:

• Begin van symptomen van COVID-19 longontsteking (d.w.z. kortademigheid/respiratoire insufficiëntie) >14 dagen
• Over mechanische ventilatie op het moment van randomisatie
• A PaO2/FiO2 < 100 mmHg
• Ongecontroleerde systemische infectie (anders dan COVID-19)
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van het experimentele geneesmiddel
• Totaal aantal neutrofielen < 1500/mm3
• Ernstige levercirrose
• Geschiedenis van chronische HBV- of HCV-infectie
• Bekende of actieve tuberculose (tbc) of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc; vermoedelijke of bekende extrapulmonale tuberculose
• Matig/ernstig hartfalen (NYHA klasse 3 of 4)

• Elk eerder (binnen de hieronder gedefinieerde perioden) of gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve therapieën, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  1. Anti-IL-6-, anti-IL-6R-antagonisten of Januskinaseremmers (JAKi) in de afgelopen 30 dagen of plannen om te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode;
  2. Middelen die de cellen uitputten (bijv. anti-CD20) zonder bewijs van herstel van B-cellen tot basislijnniveau;
  3. Anakinra binnen 1 week na baseline; canakinumab binnen 8 weken na baseline; abatacept binnen 8 weken na baseline.
  4. Tumornecrosefactor (TNF)-remmers binnen 2-8 weken (etanercept binnen 2 weken, infliximab, certolizumab, golimumab of adalimumab binnen 8 weken), of nadat ten minste 5 halfwaardetijden zijn verstreken, afhankelijk van welke langer is;
  5. Alkyleringsmiddelen waaronder cyclofosfamide (CYC) binnen 6 maanden na baseline;
  6. Cyclosporine (CsA), azathioprine (AZA) of mycofenolaatmofetil (MMF) of leflunomide of methotrexaat binnen 4 weken na baseline.
• Zwangerschap of borstvoeding (Opmerking: vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptie/onthouding te gebruiken na behandeling met mavrilimumab en gedurende 3 maanden na de dosering)
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking van klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat
• Naar de mening van de onderzoeker is progressie naar de dood nabij en zeer waarschijnlijk binnen de komende 24 uur, ongeacht de verstrekking van behandelingen
• Huidige deelname aan andere interventionele onderzoeken